曹 軍

（大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116100）

急性缺血性腦卒中（AIS）為一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在腦血管疾病中占比超過了79%，其具有較高的發(fā)病率、致殘以及致死率[1]?，F(xiàn)階段，該病采取靜脈溶栓治療可對(duì)AIS患者預(yù)后效果改善[2]。然而在臨床中，大部分的AIS患者常因?yàn)槎喾N因素的干擾而錯(cuò)失了最佳的靜脈溶栓機(jī)會(huì)，所以，臨床治療AIS仍然以作用機(jī)制不同的多種藥物聯(lián)用為研究重點(diǎn)[3]。前列地爾為新型的氧自由基清除劑，依達(dá)拉奉為新型的腦血管選擇性擴(kuò)張劑，近幾年在AIS治療中普遍應(yīng)用，其效果良好，獲得了普遍認(rèn)可[4]。所以，本研究對(duì)92例AIS患者作為研究對(duì)象，對(duì)其實(shí)施不同的藥物治療，其中實(shí)施聯(lián)合用藥的組別效果更顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取92例AIS患者（2020年11月至2021年4月），利用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組46例，男25例，女21例，年齡44～78歲，平均年齡（60.47±0.53）歲；對(duì)照組46例，男24例，女22例，年齡45～77歲，平均年齡（59.82±0.48）歲，兩組資料對(duì)比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)MRI或CT確診為AIS；本研究經(jīng)倫理會(huì)審核并批準(zhǔn)；性別不限；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神系統(tǒng)疾?。簧窠?jīng)系統(tǒng)疾??；肝腎等臟器嚴(yán)重功能不全者；消化道疾病者；認(rèn)知障礙者；對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法 對(duì)照組：依達(dá)拉奉。30 mg依達(dá)拉奉（先聲藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280）同氯化鈉注射液（0.9%、100 mL）混合后靜脈滴注，2次/日。觀察組：依達(dá)拉奉（同對(duì)照組）+前列地爾。10 μg前列地爾（遼寧中?？瞪镏扑幑煞萦邢薰?；國(guó)藥準(zhǔn)字H20193208）同0.9%氯化鈉溶液100 mL混合后靜脈滴注，1次/日。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)和治療效果

1.3.1 治療效果 利用NIHSS評(píng)分對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中治愈為NHISS評(píng)分降低不低于90%；有效為NIHSS評(píng)分降低46%～89%；無效為NIHSS評(píng)分降低低于45%或升高[5]。

1.3.2 觀察指標(biāo) ①采取全自動(dòng)凝血分析儀對(duì)兩組凝血功能指標(biāo)[6]檢測(cè)并記錄：D-D、APTT、PT分別代表D-二聚體、部分凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間。②利用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)Hcy（同型半胱氨酸）以及cTnI（肌鈣蛋白I）進(jìn)行檢測(cè)[7]。③日常生活能力以及神經(jīng)功能缺損情況分別用日常生活能力量表（ADL）[8]和神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）[9]評(píng)價(jià)，前者分?jǐn)?shù)越高表示日常生活能力越強(qiáng)；后者分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。④并發(fā)癥：感染、顱內(nèi)壓升高、心血管事件、消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料均用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，凝血功能指標(biāo)、NIHSS評(píng)分、Hcy水平、ADL評(píng)分以及cTnl水平等計(jì)量資料均用（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05統(tǒng)計(jì)學(xué)成立。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，D-D、APTT、PT水平組間對(duì)比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，D-D、APTT、PT水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，有明顯差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

2.2 兩組治療效果對(duì)比 同對(duì)照組相比，觀察組有效率更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組Hcy、cTnl水平對(duì)比 治療前，Hcy、cTnl水平組間對(duì)比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，Hcy、cTnl水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，有明顯差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組Hcy、cTnl水平比較（）

表3 兩組Hcy、cTnl水平比較（）

2.4 兩組ADL和NIHSS評(píng)分對(duì)比 治療前，ADL、NIHSS水平組間對(duì)比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，ADL水平均升高，NIHSS水平均下降，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，有明顯差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組NIHSS評(píng)分以及ADL評(píng)分比較（分，）

表4 兩組NIHSS評(píng)分以及ADL評(píng)分比較（分，）

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比 同對(duì)照組比較，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率更低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

現(xiàn)階段，致使中老年人死亡的心血管疾病中以AIS為主，發(fā)病后的患者，其梗死位置的腦組織由于缺血、缺氧而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)存在超量的鈣離子，持續(xù)出現(xiàn)脂溶性自由基、超氧自由基等自由基，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生損傷，引起其死亡。所以，在AIS治療中需要將腦組織內(nèi)的自由基盡早清除，降低損傷神經(jīng)功能的程度。并且對(duì)于該類患者需盡可能快的將梗死位置的血流恢復(fù)灌注，使腦組織缺血缺氧功能的損傷減輕，讓患者恢復(fù)腦組織正常功能。臨床在對(duì)AIS治療時(shí)常常利用多種藥物而對(duì)損傷神經(jīng)的進(jìn)程延緩，將體內(nèi)微循環(huán)恢復(fù)，避免血液出現(xiàn)聚集，促使患者生存率提升。

臨床中，依達(dá)拉奉是心血管疾病治療過程中自由基清除的常用藥物，為脂溶性基團(tuán)，血管屏障穿透速度較快，進(jìn)入腦組織后清除其中的自由基。該藥物可使神經(jīng)細(xì)胞具有的毒性緩解，避免損傷腦組織，讓其腦水腫表現(xiàn)有效減輕。并且該藥物可抑制合成的白三烯數(shù)量而對(duì)過氧化腦細(xì)胞脂質(zhì)進(jìn)行阻礙，從而將氧自由基和羥基合成有效清除，促使腦組織的神經(jīng)功能改善，降低氧自由基損傷神經(jīng)功能的程度。前列地爾為一種脂微球載體制劑，其存在安全性高、高效、靶向性強(qiáng)的特點(diǎn)，齊聚友如下作用機(jī)制：①前列地爾可靶向?qū)︼B內(nèi)痙攣以及病變的血管進(jìn)行擴(kuò)張，進(jìn)而建立側(cè)支循環(huán)，讓再灌注的半暗帶區(qū)加強(qiáng)，利于恢復(fù)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)以及功能。②該藥物可將腺苷酸環(huán)化酶活性提升，提升血小板內(nèi)cAMP表達(dá)性，同時(shí)抑制血栓素A2釋放異常的情況，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)再次發(fā)生血小板聚集以及形成血栓有效預(yù)防的作用。③此藥物可對(duì)缺血位置進(jìn)行特異性的作用，使紅細(xì)胞膜提升屈曲能力，促使毛細(xì)血管中紅細(xì)胞的流通率提升，進(jìn)而是局部的微循環(huán)有效改善。④此藥物可對(duì)血管內(nèi)壁作用，有效抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生改善其功能障礙的作用，實(shí)現(xiàn)膽固醇降低以及動(dòng)脈粥樣硬化有效延緩的效果。⑤此藥物可將過量自由基清除，促使腦細(xì)胞缺血再灌注的損傷減輕，將脂質(zhì)過氧化反應(yīng)過程阻斷而實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)元保護(hù)的作用。將前列地爾與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用對(duì)AIS治療可將其體內(nèi)氧自由基有效清除的同時(shí)使損傷神經(jīng)功能程度減輕，促使血液循環(huán)有效改善，避免形成血栓，進(jìn)而加快其康復(fù)，減輕臨床表現(xiàn)。本研究結(jié)果表示，觀察組有效率、ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分、并發(fā)癥發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)了聯(lián)合用藥的有效性。

PT是對(duì)外源性凝血時(shí)間反映的一個(gè)指標(biāo)，APTT可將內(nèi)源性凝血時(shí)間反映出來，APTT和PT是對(duì)凝血功能檢測(cè)指標(biāo)中的常見一種，D-D可將凝血酶在體內(nèi)含量反映出來，同時(shí)將纖溶系統(tǒng)顯示出其活性，已有研究表示[10]，AIS患者同正常相比，其D-D水平更高。本研究結(jié)果匯總，觀察組APTT水平、PT水平以及D-D水平均較對(duì)照組低，說明利用聯(lián)合治療的方式可見APTT以及PT減少，促使D-D水平降低。出現(xiàn)此情況的原因可能是同前列地爾中所包含的前列腺素存在關(guān)系，前列腺素可對(duì)血小板對(duì)血栓素A2的釋放有效抑制，避免血小板發(fā)生聚集，從而避免血栓形成。盡管cTnI常在心肌梗死疾病的診斷中應(yīng)用，但是AIS患者也會(huì)出現(xiàn)該物質(zhì)水平升高的情況，可能是因?yàn)榛颊叩臓顟B(tài)為應(yīng)激，進(jìn)而讓患者的心肌為氧氣相對(duì)缺乏的狀態(tài)。AIS患者其蛋氨酸的代謝存在異常的情況，Hcy很難讓患者排出體外，進(jìn)而升高Hcy水平，高水平的該物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致腦水腫癥狀，同時(shí)該物質(zhì)會(huì)改變患者的凝血功能，所以該物質(zhì)也代表了預(yù)后狀況。有研究表示[11]，AIS患者同正常人相比，其cTnI以及Hcy水平較高。本研究結(jié)果中，觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，說明通過利用聯(lián)合用藥的方式可見患者體內(nèi)上述物質(zhì)的水平有效降低，分析原因可能是前列地爾的載體為脂質(zhì)微球，其存在擴(kuò)張血管作用，可見受損血管有效表達(dá)，便于循環(huán)蛋氨酸的改善，利于排出Hcy。

總而言之，AIS患者通過采取依達(dá)拉奉聯(lián)合前列地爾治療可改善凝血功能，減輕神經(jīng)功能缺損，降低并發(fā)癥，提升日常生活能力，提高療效。