朱宏宇 周立宇

高血壓腎病是由于高血壓長期未得到良好控制而引起腎結(jié)構(gòu)和功能的改變。高血壓腎病是近幾年發(fā)病率較高的一種臨床疾病,主要是損傷患者腎臟結(jié)構(gòu)及其功能,嚴(yán)重時可導(dǎo)致終末期腎衰竭。一般情況下,人體抗氧化系統(tǒng)與氧化系統(tǒng)處于平衡狀態(tài),而高血壓腎病會破壞這一平衡,引起氧自由基連鎖反應(yīng),影響生物膜功能,損傷組織,導(dǎo)致并發(fā)癥甚至患者死亡［1］。臨床治療該疾病以受體阻滯藥類降壓藥和鈣離子拮抗藥為主,但長期服用會引起心率減慢、血糖升高等不良反應(yīng)。前列地爾是臨床改善血流動力學(xué)的常用藥物,依那普利葉酸片在保護(hù)血管內(nèi)皮功能以及降壓方面有顯著效果。有研究顯示,兩種藥物聯(lián)合使用可在血壓控制和腎功能保護(hù)方面產(chǎn)生積極影響［2］。本文通過對比研究依那普利葉酸片聯(lián)合前列地爾治療高血壓腎病患者的臨床效果,具體研究內(nèi)容和結(jié)論如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019 年8 月～2020 年10 月收治的78 例高血壓腎病患者為研究對象,以抽簽的方式隨機(jī)分為單一組和聯(lián)合組,各39 例。單一組男21 例、女18 例,年齡29～61 歲,平均年齡(44.21±6.84)歲,平均病程(7.15±3.11)年。聯(lián)合組男22 例、女17 例,年齡31～66 歲,平均年齡(45.02±7.01)歲,平均病程(7.05±3.20)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診為高血壓腎病,且符合《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),即舒張壓在90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) 以上,收縮壓在140 mm Hg 以上；②合并繼發(fā)性腎臟損害問題,即血清肌酸酐在265 mmol/L 以下,24 h 尿蛋白水平在300～1800 mg；③患者臨床資料完整且能夠配合隨訪觀察,對于臨床研究完全知情且同意,簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全或是中途退出臨床研究者；②合并精神系統(tǒng)疾病或是無法配合治療者；③合并心、肝、腎系統(tǒng)疾病患者；④無法耐受本研究藥品者；⑤合并糖尿病等基礎(chǔ)疾病者。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)健康教育,更改患者之前的不良生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣,督促其戒煙、戒酒,低鹽低蛋白飲食,均給予糾正水電解質(zhì)失衡、消腫、鈣拮抗劑降壓等常規(guī)治療。

1.2.1 單一組 接受依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103723,規(guī)格：馬來酸依那普利10 mg：葉酸0.8 mg)治療。口服依那普利葉酸片,1 次/d,10 mg/次。治療周期為4 周。

1.2.2 聯(lián)合組 接受依那普利葉酸片聯(lián)合前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10980023,規(guī)格：10 μg/2 ml/支)治療。依那普利葉酸片使用劑量和方式與單一組一致。取10 μg 前列地爾與100 ml 生理鹽水充分混合后進(jìn)行靜脈滴注,1 次/d。治療周期為4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果：治療后,DBP 較治療前降低20 mm Hg 以上或者正常,SBP 降低30 mm Hg 以上或者正常即表示顯效；舒張壓較治療前降低10 mm Hg 以上,收縮壓降低20 mm Hg 以上即表示有效,其他情況表示無效。治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②觀察指標(biāo)：對比兩組患者臨床治療前后SBP、DBP 水平改善情況,同時,利用北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒,采用免疫透射比濁法對其CRP 和Cys-C 水平進(jìn)行對比分析。③生理指標(biāo)。對比兩組患者臨床治療前后,24 h蛋白尿、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率高于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組觀察指標(biāo)比較 治療前,兩組SBP、DBP、Cys-C、CRP 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,聯(lián)合組SBP、DBP、Cys-C、CRP 均低于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組觀察指標(biāo)比較()

表2 兩組觀察指標(biāo)比較()

注：與單一組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組生理指標(biāo)比較 治療前,兩組24 h 蛋白尿、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,聯(lián)合組24 h 蛋白尿、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率均優(yōu)于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生理指標(biāo)比較()

表3 兩組生理指標(biāo)比較()

注：與單一組治療后比較,aP<0.05

3 討論

人體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的主要作用機(jī)制在于機(jī)體內(nèi)氧化和抗氧化系統(tǒng)之間動態(tài)平衡,因高血壓腎病患者體內(nèi)受到刺激,活性氧自由基產(chǎn)生過多,使得氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡,機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài),導(dǎo)致新陳代謝失常,免疫功能降低,從而引起相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,影響患者的治療及預(yù)后。高血壓腎病患者年齡多在40 歲以上,高血壓史在5 年以上,該疾病病程緩慢,早期伴微量白蛋白尿,夜尿增多,隨著病情發(fā)展可能導(dǎo)致腦卒中、動脈硬化性視網(wǎng)膜病變等其他臟器并發(fā)癥。

本研究顯示,治療后,聯(lián)合組SBP、DBP、Cys-C、CRP 均低于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,聯(lián)合組24 h 蛋白尿、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率均優(yōu)于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明依那普利葉酸片聯(lián)合前列地爾能更好的控制血壓水平,改善炎癥反應(yīng)和腎功能。Cys-C 和CRP 是糖尿病腎病臨床診斷的有效指標(biāo),由于不受性別、年齡、食物以及肌肉等因素的影響,其準(zhǔn)確性和靈敏性更高,其水平變化說明炎癥反應(yīng)也參與該疾病的發(fā)生和發(fā)展［3］。24 h 蛋白尿、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率是判斷腎功能損害的敏感指標(biāo),而高血壓腎病是由于血壓未得到較好控制而引起腎結(jié)構(gòu)和功能損傷,臨床治療時可采用前列地爾治療,該藥物不僅能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平恢復(fù),有效抑制去甲腎上腺素活性以及鈣離子游離,同時可激活環(huán)腺苷酸,可抑制血小板和血栓素A2聚集,增加腎臟血流量,改善高壓力、概率過、高灌注,有效改善微循環(huán),控制血壓水平。依那普利葉酸可用于治療伴有Hcy 水平升高的原發(fā)性高血壓［4］。該藥物為復(fù)方制劑,屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,藥物中葉酸對高血壓引起的并發(fā)癥有一定預(yù)防作用。該藥物進(jìn)入人體后主要作用于腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng),可有效擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血壓以及降低外周阻力。有研究［5］顯示,針對高血壓腎病患者,可在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合以上兩種藥物,顯著控制患者血壓水平,改善腎功能,緩解炎癥反應(yīng)。此次研究中,聯(lián)合組治療總有效率為94.87%,高于單一組的76.92%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明依那普利葉酸片聯(lián)合前列地爾療效更顯著。張磊等［6］研究中對132 例高血壓腎病患者進(jìn)行對比研究,結(jié)果顯示試驗組患者治療有效率93.94%明顯高與對照組83.33%(P<0.05)。這一研究數(shù)據(jù)與此次研究數(shù)據(jù)基本一致,說明此次研究結(jié)果具有一定可信度?？梢娨滥瞧绽~酸片與前列地爾聯(lián)合治療方案臨床效果較好,且具有一定推廣價值。

綜上所述,依那普利葉酸片聯(lián)合前列地爾治療高血壓腎病患者可穩(wěn)定血壓狀態(tài),整體治療效果較為理想,且有助于患者血壓水平的調(diào)節(jié),以及各項生理指標(biāo)情況的改善,可作為患者首選的治療方案,具有較高的推廣應(yīng)用價值。