沈磊 于萍 朱琳

在小兒呼吸道疾病中咳嗽變異性哮喘對比多見,且為慢性、炎癥性疾病。主要是細菌、病毒侵入呼吸道,誘發(fā)炎癥反應所致,該病有著易反復、難根治的特點,對小兒的身體健康、心理健康會產(chǎn)生較大威脅。因此,要積極采用科學手段進行治療,以減輕疾病帶來的負面影響。臨床長期用藥治療發(fā)現(xiàn),使用一種藥物難以有效控制病癥,特別是酮替芬,還易誘發(fā)乏力、失眠等不良反應,所以要探尋合理的聯(lián)合用藥方案,改善療效［1］?；诖?本院將酮替芬和氯雷他定聯(lián)合應用于臨床治療中,研究發(fā)現(xiàn)效果良好,現(xiàn)將詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2021 年1 月入院的小兒咳嗽變異性哮喘患兒90 例作為研究對象,根據(jù)奇偶數(shù)列法將其分為實驗組和參照組,各45 例。參照組年齡2～9 歲,平均年齡(5.03±1.33)歲；女20 例,男25 例；患病時長3～12 個月,平均患病時長(7.13±1.63)個月。實驗組年齡2～10 歲,平均年齡(5.26±1.58)歲；女21 例,男24 例；患病時長2～11 個月,平均患病時長(7.08±1.70)個月。兩組患兒的一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均持續(xù)干咳少痰,或少量白色痰液,睡前、凌晨病癥加重；對研究所用藥物無過敏等禁忌證；能很好的配合完成研究,并同意簽訂書面協(xié)議。排除標準：其他原因引起的慢性咳嗽者,如胃食管反流、鼻后滴漏、呼吸道反應感染等；伴隨其他呼吸疾病或肺部疾病者；嚴重的器官功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 患兒采用酮替芬治療,富馬酸酮替芬片(江蘇云陽集團藥業(yè)有限公司,國藥準字H32023240,規(guī)格：1 mg×60 s)1 mg/次,1 次/d,治療周期為2 周。

1.3.2 實驗組 在參照組基礎上采用氯雷他定治療,氯雷他定片(海南新世通制藥有限公司,國藥準字H20041886,規(guī)格：10 mg×7 s)10 mg/次,1 次/d,治療周期為2 周。

1.4 觀察指標及判定標準 ①分析比較兩組患兒治療前后肺通氣功能指標水平,包括FVC%、FEV1、PEF%。②分析比較兩組患兒治療前后炎性因子水平,包括CRP、TGF-β1。③比較兩組患兒臨床治療效果,判定標準：咳嗽、哮喘等癥狀明顯改善或消失,未出現(xiàn)顯著的不良反應,則為顯效：咳嗽、哮喘等癥狀有所減輕,不良反應輕微,則為好轉；相較于治療前,癥狀改善不明顯,或是惡化,則為無效［2］。總有效率=顯效率+好轉率。④觀察并統(tǒng)計比較兩組患兒用藥不良反應發(fā)生情況,如乏力、失眠、輕微嘔吐、胃腸不適。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后肺通氣功能指標對比 治療前,兩組患兒FVC%、FEV1、PEF%比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒FVC%、FEV1、PEF%水平均明顯高于治療前,且實驗組顯著高于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺通氣功能指標對比()

表1 兩組患兒治療前后肺通氣功能指標對比()

注：與治療前對比,aP<0.05；與參照組對比,bP<0.05

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平對比 治療前,兩組患兒CRP、TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒CRP、TGF-β1水平均明顯低于治療前,且實驗組低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平對比()

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平對比()

注：與治療前對比,aP<0.05；與參照組對比,bP<0.05

2.3 兩組患兒臨床治療效果對比 實驗組患兒中顯效23 例,好轉20 例,無效2 例,總有效率為95.56%(43/45)；參照組患兒中顯效20 例,好轉16 例,無效9 例,總有效率為80.00%(36/45)；實驗組患兒總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.075,P=0.024<0.05)。

2.4 兩組患兒用藥不良反應發(fā)生情況對比 實驗組患兒發(fā)生不良反應3 例(6.67%),其中乏力、輕微嘔吐、胃腸不適各1例；參照組患兒發(fā)生不良反應4例(8.89%),其中乏力、失眠、輕微嘔吐、胃腸不適各1 例；兩組患兒的用藥不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.155,P=0.694>0.05)。

3 討論

咳嗽變異性哮喘患兒在臨床中以持續(xù)干咳為主要表現(xiàn),特別是夜間、凌晨尤為嚴重,對患兒的生理和心理傷害較大,另外也會給家長帶來心理、生活以及經(jīng)濟負擔［3］。大部分學者認為,該病的出現(xiàn)與嗜酸性粒細胞、肥大細胞參與的炎性反應相關,因為癥狀不典型,與呼吸道感染、支氣管炎相似,但是病程更長,因此在治療前需要詳細詢問過敏史、合并癥、病程、病因等,以便準確診斷,準確治療［4］。以往都是以茶堿類、支氣管擴張劑、抗生素等藥物治療為主,但是長期應用發(fā)現(xiàn)效果欠佳,而且患兒與刺激性物質接觸后會出現(xiàn)過敏反應。所以需要研究出更加科學的用藥方案,有效控制病情,改善預后,降低疾病的危害。酮替芬是咳嗽變異性哮喘患兒的常用藥,屬于抗過敏反應的藥物,能抑制過敏介質釋放,如嗜堿粒細胞、肥大細胞、致敏活性細胞等,主要是通過對肥大細胞脫顆粒產(chǎn)生抑制作用,對組胺H 受體起到拮抗作用,保護嗜堿粒細胞或肥大細胞膜,降低白三烯功能,從而減少釋放變態(tài)反應介質,充分發(fā)揮抗過敏作用［5］?；純和ㄟ^口服后,藥物有效成分能在1 h 內快速進入血液循環(huán),達到血藥峰值,并持續(xù)發(fā)揮藥效,所以見效快、藥效持久,能有效防治中輕度哮喘。而氯雷他定是有著抗組胺H 作用的藥物,通過拮抗白三烯、血小板激活因子、前列腺素以及外周組胺H 受體,有效抑制機體嗜酸粒細胞、巨噬細胞、肥大細胞等物質和細胞間黏液分子脫顆粒作用,減輕變態(tài)反應,緩解氣道高反應,最終對遲發(fā)性哮喘癥狀產(chǎn)生抑制效果。將該藥與酮替芬聯(lián)合使用,能在雙重藥物作用機制下進一步提高療效,讓患兒的病癥得到控制［6］。

在本次研究中,酮替芬和氯雷他定同時應用于實驗組患兒治療中,結果顯示,治療后,兩組患兒FVC%、FEV1、PEF%水平均明顯高于治療前,且實驗組顯著高于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組患兒總有效率95.56%(43/45)高于參照組的80.00%(36/45),差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.075,P=0.024<0.05)。兩組患兒的用藥不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.155,P=0.694>0.05)。充分說明,兩種藥物合用可以在優(yōu)勢互補下達到藥效增強的效果,同時還能改善肺通氣功能,減輕機體炎癥反應,但是不良反應不會因為兩種藥物而疊加［7］。究其原因,主要是小兒在病發(fā)過程中最重要的環(huán)節(jié)是氣道高反應提高了氣道阻力,所以在治療中要以改善這一情況為主；而氯雷他定能有效抑制機體某些物質脫顆粒作用,應對氣道高過敏反應；再與酮替芬相結合,拮抗組胺H 受體,從而增強抗過敏反應、抗炎性反應的效果,減輕各種哮喘、咳嗽等臨床癥狀［8］。另外,患兒還會存在嚴重的氣道重塑、氣道炎性反應,所以會降低患兒肺功能,加重病情［9］。而在氣道慢性炎癥反應過程中TGF-β1有著誘導作用,其在血清中的水平上升,會增加氣道上皮細胞,并讓其纖維化,最終加重哮喘癥狀,所以療效評估中TGF-β1是重要指標。而CRP 水平的高低直接體現(xiàn)著炎癥反應,機體受到感染后其水平會快速上升。在本次研究中,治療后,兩組患兒CRP、TGF-β1水平均明顯低于治療前,且實驗組低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明兩種藥物合用能有效減輕炎癥反應,對減輕患兒的哮喘癥狀奠定了基礎。

綜上所述,小兒咳嗽變異性哮喘患兒采用酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療,能提升肺通氣功能,改善治療效果,值得進一步借鑒應用。