王丹 丁雄英 詹曉勇 郭紅霞

摘要：目的 討論一種全方位識別質(zhì)量風險的管控模式和措施。措施 從人員、設施、物料、工藝、環(huán)境等五個方面軸承全面對可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的原因展開識別和探討。結(jié)果和結(jié)論 現(xiàn)階段對化學原料藥（CAPI）有質(zhì)量風險管理（QRM）模式較為抽象，而針對CAPI的QRM模式很少提到，上面所講的五個方面的風險原因識別針對CAPI的QRM有重要含義。

關鍵詞：化學原料藥 生產(chǎn)過程 質(zhì)量風險管理

前言：

藥物是保障人體身心健康的特殊產(chǎn)品，這一概念已經(jīng)慢慢進入人們的內(nèi)心?；瘜W藥慢慢成為了市場流通的主要藥品之一，隨著存在的問題也開始展現(xiàn)出來，當中以原料藥的質(zhì)量安全問題最為嚴重。和制劑生產(chǎn)線比較，化學原料藥（CAPI）生產(chǎn)工藝繁瑣、過程危險、污染嚴重，囊括技術(shù)工作人員偏多，對各步驟的要求也偏高。因此，質(zhì)量風險管理（QRM）在CAPI生產(chǎn)過程當中特別重要，需要引起高度注重。QRM是一種關于質(zhì)量的風險管控方式，主要是由了解有關知識和足夠數(shù)據(jù)，判斷將來可能出現(xiàn)的對產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生影響（主要指不良方面）的全部事情，并且通過風險把控方法來減少風險出現(xiàn)概率。

一、培訓管理

CAPI的生產(chǎn)過程中和從業(yè)有關工作人員的數(shù)量、資質(zhì)、崗位等原因相關，關于這些可能造成產(chǎn)品質(zhì)量風險的原因，需要使用有效的方法加以改進，減少風險出現(xiàn)概率。人員的數(shù)量方面，操作工作人員與各部門管控工作人員的匹配要可以保證生產(chǎn)正常運行的所需。原料藥生產(chǎn)工需要按照其具備狀況例如品種與生產(chǎn)規(guī)模來設定相對的崗位，并且清晰崗位責任與每個崗位上所需人員的合理數(shù)量，人員的資質(zhì)方面，按照生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的所需，公司的負責人、質(zhì)量授權(quán)人與生產(chǎn)管理負責人需要具備相應的學歷、經(jīng)歷和工作經(jīng)驗。其他崗位的工作人員，例如質(zhì)量控制部門（QC）、質(zhì)量保證部（QA）與公共系統(tǒng)的管理者都需要具有規(guī)定的相關資質(zhì)，各個崗位相對責任必須清晰規(guī)定，并且需要為獨立履職，不可兼任。每個崗位的工作人員需要清晰自身的責任。員工不清晰自身職責的工作內(nèi)容，責任不清楚，會直接造成工作落實不到位，沒有辦法創(chuàng)建責任機制，成為重要的風險點[1]。

二、配置管理

設備設施也是生產(chǎn)的主要，較好的設備狀態(tài)是保證生產(chǎn)正常展開的主要條件之一。比較于制劑生產(chǎn)主要設施，原料藥公司設施結(jié)構(gòu)上較為簡單，可是不管生產(chǎn)設施、動力設施、計量設施與倉儲設施都要根據(jù)規(guī)定配備。通過評估之后，能夠由公共設備，可是大部分設備不應該出現(xiàn)借用、挪用情況，特別是抗菌藥物、細胞毒、激素等高活性物質(zhì)，必須要有獨立的生產(chǎn)線與相對的配備系統(tǒng)，設施設備投入運用之前需要根據(jù)要求完成設施確認，確實沒有掙過或者沒有完成確認是重要的風險原因，除此之外，證實確認的結(jié)果和預期要求不吻合，會是遞增產(chǎn)品的質(zhì)量風險，必須要使用一定的方法來減少風險。對CAPI生產(chǎn)的主要設施的確認能夠在展開產(chǎn)品指標回顧剖析時審核評估。一些CAPI較為特殊，對運輸與儲藏條件有一定的要求，需要持續(xù)監(jiān)控這些產(chǎn)品的運輸與儲存設備的相對敏感影響原因[2]。

三、采購管理

風險管理必須落實于從物料源頭的采購到合格品運用等步驟，可以預防并發(fā)現(xiàn)風險原因或者安全隱患，并且及時有效的解決。全部和原料藥生產(chǎn)相關的物料，囊括關鍵起始物料、中間體、催化劑、工藝助劑與包裝材料等都需要制定吻合規(guī)范的質(zhì)量標準。質(zhì)量標準的審核、批準、復制、替換和撤銷需要吻合文件管理要求。質(zhì)量標準的變換需要評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并且需要按照相關指導原則展開驗證，標準的變更需要有充足的理由，并且證明其不對產(chǎn)品導致負面影響，物料的檢驗、檢查產(chǎn)品的流量需要根據(jù)規(guī)定驗證，檢驗儀器通過確認，委托檢驗的受托單位需要有相對的資質(zhì)證明，。要按照對CAPI產(chǎn)品質(zhì)量特性與對產(chǎn)品質(zhì)量風險程度對物料展開分類，囊括產(chǎn)品分子片段的主要起始物料，需要對其供應商展開現(xiàn)場審計。要全面采集主要起源物料供應商的檔案，供應商關鍵性的資質(zhì)材料不可短缺與丟失，資質(zhì)材料出現(xiàn)變化時需要及時更新與補充。生產(chǎn)公司和起源物料供應商所簽訂的質(zhì)量保證協(xié)議書的內(nèi)容需要全面詳細、責任清晰、合法有效，物料需要從審計合格的供應商采購，采購的時候索取的證件、資料需要齊全、合規(guī)。

四、設計和變更管理

和制藥工業(yè)其他步驟比較，CAPI的生產(chǎn)過程囊括物料眾多、工藝繁瑣。生產(chǎn)步驟一定要和現(xiàn)行批準的工藝規(guī)則密切吻合。主要工藝參數(shù)需要記錄中完整表現(xiàn)，并且必須吻合規(guī)范要求。當生產(chǎn)工藝或生產(chǎn)條件出現(xiàn)變化時，也需要注意及時更新風險管控標準，做到標準和要求一樣，關于新工藝對風險展開再識別和評估，防止生產(chǎn)中產(chǎn)品質(zhì)量變化對藥企導致不良影響[3]。

結(jié)語：依上，展開CAPI生產(chǎn)公司需要做好健全的QRM機制創(chuàng)建，全面而仔細的識別生產(chǎn)過程中的風險原因，掃除生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的QRM盲區(qū)，清晰QRM工作的重點與方向。CAPI生產(chǎn)公司只有抓住藥品QRM工作細節(jié)和主要步驟，全面推進評估預警工作，不斷健全質(zhì)量管理制度，才可以全面推動醫(yī)藥市場蒸蒸日上，確保人民的用藥安全。

參考文獻：

[1]劉澤華，黃滔，袁紅梅.化學原料藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量風險管理分析[J].中國藥業(yè)，2019，028（010）：62-64.

[2]趙煒梁.質(zhì)量風險管理在原料藥生產(chǎn)中應用的研究[J].百科論壇電子雜志，2019，000（008）：541.

[3]張文志，黃順禮.化學合成原料藥申報過程中起始物料的選擇與控制[J].石化技術(shù)，2019.