王麗，于霞，沈偉，羅孟軍

妊娠期女性陰道生理解剖會(huì)發(fā)生不同程度的改變，同時(shí)內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)功能也相對(duì)不穩(wěn)定，陰道的開(kāi)放性使菌群在妊娠不同階段更容易發(fā)生變化，因此，陰道微生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡的保持非常關(guān)鍵，特別是孕晚期[1]。孕晚期是各種妊娠期疾病的高發(fā)期，通常B族溶血性鏈球菌(group B streptococcus，GBS)在健康人群中發(fā)生感染時(shí)不具有致病性，但當(dāng)孕晚期感染GBS 時(shí)，可顯著增加胎膜早破、宮內(nèi)感染、產(chǎn)褥期感染和新生兒肺炎的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，無(wú)癥狀GBS 感染孕婦在世界范圍內(nèi)越來(lái)越多，國(guó)內(nèi)也較為普遍，根據(jù)地區(qū)不同，其感染率分布在6.5%～25.4%之間，而研究者普遍認(rèn)為GBS 感染可能是引發(fā)嚴(yán)重產(chǎn)前感染的原因之一[4]。本研究旨在分析妊娠晚期陰道微生態(tài)的變化與GBS感染的相關(guān)性，指導(dǎo)臨床進(jìn)行早期干預(yù)及治療，以降低孕晚期孕婦的GBS感染率及減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年10月至2020年9月在電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院·成都市婦女兒童中心醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查、妊娠36～37周的孕婦832例為研究對(duì)象，采集陰道分泌物，同時(shí)進(jìn)行陰道微生態(tài)檢測(cè)及GBS培養(yǎng)，其中陰道微生態(tài)失調(diào)者285例為陰道微生態(tài)失調(diào)組，陰道微生態(tài)正常者547例為正常組。陰道微生態(tài)失調(diào)組與正常組一般資料比較采用t檢驗(yàn)，兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

依據(jù)曾志銘等[5]提出的通過(guò)優(yōu)勢(shì)菌菌群密集度和多樣性分布≥Ⅱ級(jí)、優(yōu)勢(shì)菌為革蘭氏陽(yáng)性桿菌、病原微生物陰性評(píng)價(jià)陰道菌群的微生態(tài)，各指標(biāo)中有一項(xiàng)異常則為微生態(tài)失調(diào)，陰道pH>4.5為異常。兩組均在妊娠36～37周期間采集陰道分泌物。采集方法為拭凈陰道口分泌物，使用窺陰器擴(kuò)張陰道，將兩根無(wú)菌棉簽置于陰道下1/3處蘸取分泌物，其中一根放置于肛門周圍再旋轉(zhuǎn)一周用于GBS培養(yǎng)。GBS培養(yǎng)按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版[6]的要求接種、培養(yǎng)，對(duì)培養(yǎng)出的可疑菌落應(yīng)用法國(guó)生物梅里埃公司VITEK2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定分析儀進(jìn)行鑒定。陰道微生態(tài)檢測(cè)：將陰道分泌物涂片并進(jìn)行革蘭染色，在高倍顯微鏡下檢測(cè)假絲酵母菌、滴蟲、加德納菌等，清潔度判斷嚴(yán)格遵守《全國(guó)臨床檢驗(yàn)規(guī)范》[6]。陰道分泌物pH檢測(cè)采用碩世生物科技股份有限公司的陰道炎聯(lián)合檢測(cè)試劑盒(干化學(xué)酶法)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 妊娠晚期陰道微生態(tài)失調(diào)組微生物檢出情況

陰道微生態(tài)失調(diào)組診斷細(xì)菌性陰道病患者為121例，占42.46%；微生物檢出真菌為158例，占55.44%；檢出滴蟲6例，占2.11%。微生態(tài)失調(diào)組GBS培養(yǎng)陽(yáng)性率顯著高于微生態(tài)正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.789，P=0.001)，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組GBS培養(yǎng)陽(yáng)性率比較(例)

2.2 陰道微生態(tài)失調(diào)常見(jiàn)微生物對(duì)B族溶血性鏈球菌培養(yǎng)陽(yáng)性的影響

真菌陽(yáng)性孕婦GBS培養(yǎng)陽(yáng)性率高于真菌陰性孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.832，P=0.003)。細(xì)菌性陰道病孕婦GBS培養(yǎng)陽(yáng)性率高于細(xì)菌性陰道病陰性孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.949，P=0.003)，滴蟲陽(yáng)性孕婦與滴蟲陰性孕婦GBS培養(yǎng)陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.135，P=0.714)，詳見(jiàn)表3。

表3 陰道微生態(tài)失調(diào)常見(jiàn)微生物GBS培養(yǎng)陽(yáng)性率比較(例)

2.3 陰道清潔度及pH值對(duì)B族溶血性鏈球菌培養(yǎng)陽(yáng)性率的影響

正常情況下陰道分泌物清潔度為I～I(xiàn)I度，pH值≤4.5[7]。以該標(biāo)準(zhǔn)，將陰道分泌物pH值>4.5為pH異常組，pH值≤4.5為pH正常組，兩組GBS培養(yǎng)陽(yáng)性率為組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=38.513，P<0.001)；陰道分泌物清潔度 Ⅲ～Ⅳ度為清潔度異常組，清潔度I～Ⅱ度為清潔度正常組，陰道清潔度異常孕婦GBS培養(yǎng)陽(yáng)性率高于清潔度正常組的孕婦(χ2=20.721，P=<0.001)，詳見(jiàn)表4。

表4 陰道分泌物pH值及清潔度對(duì)GBS培養(yǎng)陽(yáng)性率比較(例)

3 討論

在正常情況下，陰道的常駐菌群和機(jī)會(huì)性病原體共同維持陰道的微生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡，菌群可通過(guò)互補(bǔ)機(jī)制發(fā)揮作用而預(yù)防感染。但由于懷孕期間體內(nèi)雌激素不斷升高，身體中的糖原在陰道上皮細(xì)胞內(nèi)持續(xù)增加和累積，而乳酸菌分解糖原，產(chǎn)生許多乳酸，加劇了嗜酸性病原菌的增殖，最終導(dǎo)致陰道微生態(tài)發(fā)生紊亂，從而有利于GBS的大量及迅速生長(zhǎng)[1,8]。GBS是一種寄生于人類泌尿生殖道和下消化道的細(xì)菌，人群中的病菌攜帶率可達(dá)15%～35%[9]。孕婦發(fā)生GBS感染對(duì)妊娠的結(jié)局及新生兒健康可造成很大影響，甚至引發(fā)新生兒死亡，應(yīng)引起足夠的重視。

到目前為止，許多研究都集中在評(píng)估孕婦中GBS 感染的患病率及預(yù)后[10]，對(duì)GBS 感染相關(guān)的其他危險(xiǎn)因素，如是否由于陰道微生態(tài)失調(diào)造成的GBS感染[11]，亦或GBS 感染才使得陰道微生態(tài)失調(diào)[1]，兩者的關(guān)系仍無(wú)定論。因此，深入了解陰道中各種細(xì)菌的動(dòng)態(tài)變化有助于闡明陰道微生態(tài)與GBS 感染之間的關(guān)系。本研究在微生態(tài)失調(diào)組共檢出GBS 20例，占7.02%，陰道微生態(tài)正常組檢出12例，占2.23%，兩組比較有顯著性差異，而在陰道微生態(tài)失調(diào)組，真菌、細(xì)菌性陰道病患者GBS陽(yáng)性率顯著高于陰性組，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[12]。而pH失衡，陰道清潔度異常其GBS的陽(yáng)性率也顯著高于pH及清潔度正常組，上述結(jié)論與張紫娟等[13-14]的報(bào)道一致。由此一定程度上解釋了菌群失調(diào)與妊娠后期GBS感染之間的關(guān)系，很可能是因?yàn)殛幍谰菏д{(diào)造成了陰道防御能力的降低而使GBS菌定植。

綜上所述，維持妊娠期陰道微生態(tài)的穩(wěn)定，在一定程度上有助于減少GBS感染的發(fā)生。對(duì)于妊娠期微生態(tài)失調(diào)的患者，應(yīng)該加強(qiáng)GBS感染的篩查，盡早干預(yù)和治療，以減少胎膜早破、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。