黃伯湘 朱瑋 林冬群 林宇

【摘要】 目的 ?探究在老年肺癌患者圍術(shù)期應(yīng)用加味金水六君煎的效果及對(duì)肺保護(hù)的作用。

方法 ?回顧性分析2020年1月至2021年1月接受治療的老年肺癌圍術(shù)期患者60例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同將患者分為常規(guī)組與金水六君煎組，各30例。其中常規(guī)組在圍手術(shù)期進(jìn)行常規(guī)治療，金水六君煎組在常規(guī)治療上以加味金水六君煎治療，分析兩組患者中醫(yī)證候積分，比較并分析肺、腎功能指標(biāo)，以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清血小板活化因子（PAF）、降鈣素原（PCT）、細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）、表面活性蛋白A（SP-A）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

結(jié)果 ?術(shù)后2周、4周金水六君煎組中醫(yī)證候積分均低于常規(guī)組（ P <0.001）;干預(yù)后，金水六君煎組腎功能指標(biāo)、ICAM-1、SP-A、MDA水平均較常規(guī)組低（ P <0.001），用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣量（FEV1）及FEV1/FVC指標(biāo)及SOD水平較常規(guī)組高（ P <0.05）;金水六君煎組并發(fā)癥總發(fā)生率低于常規(guī)組，且敏感性高于常規(guī)組（ P <0.05）。

結(jié)論 ?在老年肺癌患者圍術(shù)期結(jié)合加味金水六君煎進(jìn)行干預(yù)，可減輕手術(shù)損傷，改善患者癥狀及肺功能，使手術(shù)造成的炎癥情況及氧化狀況較輕，抑制肺部功能出現(xiàn)的損傷，改善肺部細(xì)胞氧化程度。

【關(guān)鍵詞】 ?肺癌;圍術(shù)期;加味金水六君煎;肺保護(hù);細(xì)胞間黏附分子

中圖分類號(hào)： R734.2?? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A?? ?DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.004

Study on lung protection of modified Jinshui Liujun decoction in elderly ?patients with lung cancer during the perioperative period

HUANG Boxiang， ZHU Wei， LIN Dongqun， LIN Yu

（The Second Department of Cardiovascular Medicine， University Town Hospital of Guangdong ?Provincial Hospital of Chinese Medicine， Guangzhou 510180， Guangdong， China）

【Abstract】 Objective ?To investigate the effect and lung protection of modified Jinshui Liujun decoction in elderly patients with lung cancer during perioperative period.

Methods ?60 elderly perioperative patients with lung cancer treated from January 2020 to January 2021 were prospectively selected as research objects， and all patients were divided into routine group and Jinshu Liujun decoction group according to random number table method. The routine group were given routine treatment during the perioperative period， and based on which the Jinshui Liujun decoction group were given modified Jinshui Liujun decoction. And then， the TCM syndrome scores of the two groups were analyzed， and the indexes of lung and kidney function were compared and analyzed. The levels of serum platelet activating factor （PAF）， procalcitonin （PCT）， intercellular adhesion molecule （ICAM-1）， surfactant protein A （SP-A）， malondialdehyde （MDA） and superoxide dismutase （SOD） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results ?2 and 4 weeks after operation， the TCM syndrome scores in the Jinshui Liujun decoction group were lower than those in the routine group （ P ?< 0.001）. After intervention， the renal function indexes， ICAM-1， SP-A and MDA levels in the Jinshui Liujun decoction group were lower than those in the routine group （ P ?< 0.001）， and the FVC， FEV1， FEV1/FVC indexes and SOD levels were higher than those in the routine group （ P ?< 0.05）; the total incidence of complications in the Jinshui Liujun decoction group was lower than that in the routine group， and the sensitivity was higher than that in the routine group （ P ?< 0.05）.

Conclusion ??Modified Jinshui Liujun decoction for elderly patients with lung cancer during perioperative period can reduce surgical injury， improve patients' symptoms and lung functions， alleviate the inflammation and oxidation caused by surgery， inhibit the damage of lung function and improve the oxidation degree of lung cells.

【Key words】 ?lung cancer; perioperative period; Jinshui Liujun decoction; lung protection; ICAM-1

肺癌在我國(guó)惡性腫瘤中已屬于較為常見的疾病，多在老年人群中發(fā)生[1]。隨著我國(guó)城市人口的老齡化，目前，如何降低老年肺癌患者開胸手術(shù)的病死率，提升圍術(shù)期干預(yù)效果是臨床醫(yī)護(hù)人員所面臨的一個(gè)困難的問題[2]。主要的治療方法是采用手術(shù)切除腫瘤以有效控制腫瘤的生長(zhǎng)[3]。做好圍術(shù)期處理對(duì)提高患者的手術(shù)成功率、降低患者的病死率、減少并發(fā)癥的發(fā)生等具有重要的意義[4]。老年人由于年齡較大，對(duì)手術(shù)的耐受力大幅度下降，導(dǎo)致手術(shù)治療效果不理想，因此，在圍手術(shù)期對(duì)患者進(jìn)行綜合干預(yù)具有重要價(jià)值。加味金水六君煎是有效結(jié)合古代中藥和現(xiàn)代中藥的藥方，為張景岳和法中的第一方，得到歷代醫(yī)家所推崇。加味金水六君煎聯(lián)合西藥在慢性持續(xù)期哮喘病中已取得顯著效果[5]，但在肺癌術(shù)后的干預(yù)研究較少?；诖耍狙芯窟x擇探討加味金水六君煎對(duì)老年肺癌患者圍術(shù)期的干預(yù)效果，并觀察其對(duì)肺保護(hù)的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年1月接受治療的老年肺癌圍術(shù)期患者60例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同將患者分為常規(guī)組與金水六君煎組，各30例。其中常規(guī)組包括男性19例，女性11例，年齡60至72歲，平均（65.8±3.4）歲，病理類型：腺癌27例，鱗狀細(xì)胞癌3例;TNM分期：11例Ⅲa期、10例為Ⅲb期、9例為Ⅵ期;均進(jìn)行腹腔鏡肺癌根治術(shù)。金水六君煎組包括男性18例，女性12例，年齡60至70歲，平均（65.2±3.8）歲，病理類型：腺癌26例，鱗狀細(xì)胞癌4例;TNM分期：9例為Ⅲa期，12例為Ⅲb期，9例為Ⅵ期;均進(jìn)行腹腔鏡肺癌根治術(shù)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];為肺癌手術(shù)適應(yīng)證并同意手術(shù)者;年齡大于60歲的患者;自愿接受本藥物治療并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能配合中醫(yī)診斷及信息采集者;不能按規(guī)定用藥，或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者;肺轉(zhuǎn)移性癌者;合并心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。

1.3 方法

1.3.1 給藥方法

常規(guī)組采用常規(guī)干預(yù)方法，在術(shù)前進(jìn)行抗感染、排痰、化痰等預(yù)防處理。并依據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果給予抗生素，應(yīng)用霧化方法進(jìn)行化痰、震動(dòng)排痰及靜脈使用氨溴索等，在必要時(shí)進(jìn)行氣管吸痰處理。金水六君煎組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上以加味金水六君煎進(jìn)行干預(yù)，加味金水六君煎組方包括，熟地、當(dāng)歸、陳皮、法夏、茯苓、黃芪、北沙參、仙鶴草、白花蛇、山慈姑（均采用配方顆粒劑型，由廣東省中醫(yī)院中藥房提供，每藥均1小包，含生藥10 g左右），劑型為中藥配方顆粒劑。用法、用量：將上述藥物倒入200至300 mL開水中，攪拌、調(diào)勻，加蓋煎2至3分鐘，充分溶解后服用。療程：術(shù)前3天開始服用，手術(shù)當(dāng)天停服，術(shù)后自第一天起繼續(xù)服用，每日一劑，術(shù)后連用4周為一療程。

1.3.2 指標(biāo)分析

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則2002年版》中有關(guān)肺癌療效評(píng)定[7]，中醫(yī)證候積分：在術(shù)前三天、術(shù)后2周、術(shù)后4周進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中包括乏力、咳嗽、發(fā)熱、氣急、胸痛以及食欲不振等方面，各方面分值在0至63分，得分越高，表示患者癥狀越嚴(yán)重。分別于干預(yù)前、干預(yù)后，在禁食后12 h，抽取患者靜脈血于促溶管中，以3000 r/min超速離心10 min，取其上清液，分裝于2個(gè)EP管，在-20℃冰箱存放，于同一時(shí)間內(nèi)，同一批次復(fù)溫。以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血、尿、便常規(guī)及腎功能（Scr，Ccr）。通過儀器對(duì)用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣量（FEV1）、FEV1/FVC指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，每例患者測(cè)定3次取最大值為肺功能數(shù)值。以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A（SP-A）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。由我院高資歷醫(yī)師記錄并分析患者的并發(fā)癥，其中治療過程中共出現(xiàn)心律失常、消化道反應(yīng)以及貧血等情況。治療結(jié)束后，通過CT對(duì)患者病灶進(jìn)行定位，初次圖像與治療結(jié)束后圖像進(jìn)行對(duì)比融合，以TPS系統(tǒng)體積計(jì)算模塊對(duì)病灶體積進(jìn)行測(cè)量后，評(píng)估患者的敏感程度，其中低程度敏感為病灶相比治療前縮小低于30%;中程度敏感為病灶相比治療前縮小在30%至60%;高度敏感為病灶相比治療前縮小超過60%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間采用χ2檢驗(yàn);正態(tài)分布的計(jì)量資料以（ ?±s ）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)? 果

2.1 中醫(yī)證候積分比較

術(shù)前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;術(shù)后2周、4周，金水六君煎組中醫(yī)證候積分均低于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.001）。見表1。

2.2 腎功能指標(biāo)比較

干預(yù)前，兩組患者Scr、Ccr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;干預(yù)后，金水六君煎組Scr、Ccr低于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.001）。見表2。

2.3 肺功能指標(biāo)比較

干預(yù)前，兩組患者肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;干預(yù)后，金水六君煎組FVC、FEV1及FEV1/FVC指標(biāo)均高于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.001）。見表3。

2.4 ICAM-1、SP-A水平比較

干預(yù)前，兩組患者ICAM-1、SP-A水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;干預(yù)后，金水六君煎組ICAM-1、SP-A水平低于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.01）。見表4。

2.5 MDA、SOD水平比較

干預(yù)前，兩組患者M(jìn)DA、SOD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;干預(yù)后，金水六君煎組MDA水平低于常規(guī)組、SOD水平高于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.001）。見表5。

2.6 并發(fā)癥比較

兩組患者并發(fā)癥比較，金水六君煎組心律失常、消化道反應(yīng)、貧血發(fā)生例數(shù)少于常規(guī)組，并發(fā)癥總發(fā)生率較低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表6。

2.7 敏感性分析

干預(yù)后，金水六君煎組的敏感性較常規(guī)組高（ Z =2.055， P =0.040）。見表7。

3 討? 論

肺癌在臨床上較為常見，一般應(yīng)用手術(shù)及放療、化療或基因靶向治療等方式，以緩解患者的臨床癥狀，并對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制[8]。在較多的治療方式中，應(yīng)用較多且較為重要的為手術(shù)治療，但近年來，肺癌的生存率并沒有得到明顯提高[9]。由于我國(guó)人民的生活飲食、生活環(huán)境等發(fā)生巨大的改變，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)，肺癌具有危害大、病死率較高、預(yù)后效果不理想等特點(diǎn)，給患者的家庭經(jīng)濟(jì)狀況造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，并對(duì)患者的健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[10]。目前，隨著我國(guó)抗肺癌治療及技術(shù)的發(fā)展，確保能夠真正徹底治療肺癌的同時(shí)，盡可能減少藥物的不良反應(yīng)，已成為我國(guó)藥物研究的重點(diǎn)[11]。但如何提高及維持圍手術(shù)期患者免疫力的研究還未有明確方向[12]。不論是手術(shù)治療還是綜合治療都會(huì)對(duì)患者術(shù)后的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[13]。

中醫(yī)認(rèn)為肺癌多為肺萎、肺積等，其多由抽煙、環(huán)境、有害毒物等導(dǎo)致[14]。加味金水六君煎成分較多，其主要成分為當(dāng)歸、熟地、黃芪、北沙參、仙鶴草、山慈菇、白花蛇舌草，其中白花蛇舌草、山慈菇等具有解毒的功效;而仙鶴草、茯苓功效為補(bǔ)虛止血，改善肺癌患者咯血癥狀;黃芪功效為培正固本、散積祛邪;北沙參功效為燥濕祛痰。諸藥合用可使功效得到充分發(fā)揮。加味金水六君煎通過多種活性生物，對(duì)圍手術(shù)期肺癌患者免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而提高患者存活率[15]。

中醫(yī)證候分析認(rèn)為肺癌為虛證、血瘀證、痰證等相關(guān)癥狀。中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)患者寒熱外邪存于經(jīng)絡(luò)內(nèi)，導(dǎo)致濁氣、瘀血、痰飲均外積于體表，使得臟腑功能受到影響，氣血運(yùn)行受阻，加重氣滯瘀血，痰濕凝聚，長(zhǎng)久如此，將進(jìn)展為腫瘤，臟腑功能出現(xiàn)紊亂，患者表現(xiàn)為虛證[16]。當(dāng)患者情志出現(xiàn)異常變化，使機(jī)體氣機(jī)升降失常，臟腑功能紊亂，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸、預(yù)后等存在著密切的關(guān)系。虛證是肺癌發(fā)生的重要條件，在肺癌產(chǎn)生、生長(zhǎng)過程中將加重虛證[17]。而在腫瘤的產(chǎn)生、生長(zhǎng)的過程中，若瘀證、痰證形成，將加重病情，瘀證與痰證相互影響、相互轉(zhuǎn)化，虛證與實(shí)證相互生長(zhǎng)，造成患者病情更為嚴(yán)重，加重虛證程度[18]。本研究結(jié)果顯示，在肺癌患者圍術(shù)期結(jié)合加味金水六君煎進(jìn)行干預(yù)，中醫(yī)證候積分較低，說明加味金水六君煎干預(yù)肺癌圍術(shù)期患者，能夠改善患者病情癥狀。

肺癌容易導(dǎo)致腎功能衰竭，部分原因是肺癌可以轉(zhuǎn)移到腎臟，肺癌的患者大約有35%會(huì)發(fā)生腎轉(zhuǎn)移，當(dāng)患者出現(xiàn)腎功能衰竭的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)尿少、無尿、全身浮腫、低蛋白血癥、營(yíng)養(yǎng)性貧血、腎性貧血等并發(fā)癥，造成患者預(yù)后不良[19]。本研究結(jié)果顯示，在肺癌患者圍術(shù)期結(jié)合加味金水六君煎進(jìn)行干預(yù)，肺功能及腎功能相關(guān)指標(biāo)較常規(guī)組優(yōu)，說明加味金水六君煎能夠減輕手術(shù)對(duì)患者肺、腎器官的損傷。

細(xì)胞黏附分子在白細(xì)胞結(jié)合腫瘤細(xì)胞的過程中發(fā)揮著特別重要的作用，腫瘤表面的ICAM-1表達(dá)水平和肺癌的轉(zhuǎn)移、產(chǎn)生密切關(guān)聯(lián)[20]。ICAM-1屬于一種橫跨細(xì)胞膜的糖蛋白，歸屬于細(xì)胞黏附分子中免疫球蛋白家族，ICAM-1表達(dá)提升可能提示肺癌患者預(yù)后不良[21]。在老年肺癌患者及術(shù)后可見SP-A合成、分泌增多，與其參與炎性反應(yīng)和局部免疫抵抗有密切的關(guān)系[22]。本研究結(jié)果顯示，在肺癌患者圍術(shù)期結(jié)合加味金水六君煎進(jìn)行干預(yù)，ICAM-1、SP-A水平較常規(guī)組低，說明加味金水六君煎對(duì)手術(shù)造成的炎癥情況較輕，進(jìn)而抑制肺部功能出現(xiàn)的損傷。

MDA是一種氧自由基，為生物膜中的多不飽和脂肪酸形成的脂質(zhì)過氧化物，測(cè)定血漿MDA水平可以反映出細(xì)胞損傷的程度;SOD能夠清除氧由基，降低細(xì)胞損傷，SOD活力的高低可以反映清除自由基的狀況及內(nèi)源性抗氧化狀況，二者結(jié)合有助于分析判斷脂質(zhì)過氧化和損傷的程度[23]。本研究結(jié)果顯示，在肺癌患者圍術(shù)期結(jié)合加味金水六君煎進(jìn)行干預(yù)，MDA水平低于常規(guī)組，SOD水平高于常規(guī)組，說明加味金水六君煎可以明顯抵抗手術(shù)出現(xiàn)的氧化狀況，有助于抑制肺部細(xì)胞氧化程度。

綜上所述，在老年肺癌患者圍術(shù)期結(jié)合加味金水六君煎進(jìn)行干預(yù)，可以減輕手術(shù)對(duì)患者造成的肝、腎器官的損傷，改善患者癥狀，使手術(shù)造成的炎性反應(yīng)及氧化狀況較輕，抑制肺部功能出現(xiàn)損傷，改善肺部細(xì)胞氧化程度。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-05-18? 修回日期：2021-07-12）

（編輯：王琳葵 潘明志）