蔡志敏

北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院（龍崗）中醫(yī)內(nèi)科學(xué)，廣東深圳518100

糖尿病是一種具有遺傳傾向的慢性非傳染性終身性疾病，我國是全球糖尿病患者最多的國家[1]，流行病學(xué)研究顯示[2]，2013年我國18歲以上居民2型糖尿病的發(fā)病率為10.4%。2型糖尿病病程較長，病情隨病程進(jìn)展而加重，單純口服降糖藥效果不佳，因此，臨床上常聯(lián)合新型胰島素進(jìn)行治療。甘精胰島素是一種新型長效胰島素，其藥效可維持24 h，能夠穩(wěn)定控制血糖。而芪藥消渴膠囊是在玉液湯的基礎(chǔ)上化裁而來，其中的多種中藥成分能夠通過多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮糾正糖脂代謝紊亂作用[3]。故該研究聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素及芪藥消渴膠囊治療2018年1月—2019年11月期間收治的86例2型糖尿病患者，旨在探討聯(lián)合治療方案的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院消化內(nèi)科收治的2型糖尿病患者86例，使用隨機(jī)數(shù)表將患者分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組各43例。聯(lián)合治療組中男性患者22例，女性患者21例；年齡47~73歲，平均年齡為（62.39±5.68）歲；病程為1~15年，平均病程（6.58±2.53）年。對(duì)照組中男性患者20例，女性患者23例；年齡54~78歲，平均年齡（64.07±6.61）歲；病程2~13年，平均病程（6.17±1.62）年。兩組患者在性別比、平均年齡、患病時(shí)間等基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究獲得該院倫理委員會(huì)審批開始進(jìn)行，同時(shí)在尊重患者的知情同意權(quán)，在患者及其家屬知情同意的前提下進(jìn)行該次試驗(yàn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；②意識(shí)清楚，無認(rèn)知功能障礙及精神疾病病史者；③對(duì)該次研究當(dāng)中涉及需要使用的藥物無過敏史者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合1型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②同時(shí)合并有其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病或者伴隨有臟器衰竭不能進(jìn)行研究者；③處于妊娠或哺乳期不適宜進(jìn)行藥物治療者。

1.2 方法

兩組患者均接受藥物降血糖、降血脂、糖尿病飲食控制、適當(dāng)體育運(yùn)動(dòng)等糖尿病患者的常規(guī)對(duì)癥支持治療。同時(shí)而對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上使用甘精胰島素(國藥準(zhǔn)字J20140052)注射治療，起始劑量0.15 U/(kg·d),于睡前皮下注射，1次/d，連續(xù)治療4周。而聯(lián)合治療組的患者在進(jìn)行對(duì)癥支持治療和使用甘精胰島素注射治療的前提下，還加用芪藥消渴膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20083065)口服治療，飯后溫開水送服，6粒/tid，同樣也是連續(xù)口服治療4周后對(duì)比治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均使用不同的藥物連續(xù)治療4周之后，采用貝克曼全自動(dòng)生化儀檢測兩組患者在治療后的空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平，將檢測到的結(jié)果值與治療4周前的數(shù)據(jù)值進(jìn)行對(duì)比分別。于治療前及治療4周后，采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，去上層血清-80℃冰箱保存待檢，采用鄰苯三分比色法(試劑盒由上海優(yōu)予生物科技有限公司生產(chǎn))檢測血清SOD水平，采用硫代巴比妥酸比色法(試劑盒由上海經(jīng)科化學(xué)科技有限公司生產(chǎn))檢測血清MDA水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由上海恒斐生物科技有限公司生產(chǎn))進(jìn)行檢測所有患者血清當(dāng)中的AOPPs水平，整個(gè)檢測過程嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)的操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，并詳細(xì)記錄好兩組患者在服藥治療期間有無藥物的不良反應(yīng)和并發(fā)癥的出現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖值對(duì)比

在治療前，兩組患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但是治療4周之后，兩組患者的空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值較治療之前均有所下降，聯(lián)合治療組當(dāng)中的患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值與對(duì)照組患者數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；同時(shí)聯(lián)合治療組患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值較治療前下降的幅度更大，而且要明顯低于對(duì)照組的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖值對(duì)比(±s)

表1 兩組患者治療前后的血糖值對(duì)比(±s)

注:與治療前相比較，aP＜0.05

?

2.2 兩組患者治療前后的血脂值對(duì)比

治療前，兩組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者在治療4周之后，患者的總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均較治療前均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而且聯(lián)合治療組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平要明顯低于對(duì)照組的患者的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但是高密度脂蛋白膽固醇要高于對(duì)照組患者的值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且聯(lián)合治療組患者TC、LDL-C及TG水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，HDL-C水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂值對(duì)比(±s)

表2 兩組患者治療前后血脂值對(duì)比(±s)

注:與治療前相比較，aP＜0.05

?

2.3 兩組患者治療前及治療4周后SOD、MDA及AOPPs水平比較

治療前，兩組患者的血清中超氧化物岐化酶(SOD),丙二醛(MDA),及高級(jí)氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPs）相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但是在4周后，聯(lián)合治療組患者的丙二醛(MDA)高級(jí)氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPs）的水平相比對(duì)照組的患者要低，但是血清中超氧化物岐化酶(SOD)水平要高于對(duì)照組的患者，聯(lián)合治療組患者的MDA及AOPPs水平低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，SOD水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前及治療4周后SOD、MDA及AOPPs水平對(duì)比(±s)

表3 兩組患者治療前及治療4周后SOD、MDA及AOPPs水平對(duì)比(±s)

注:與治療前相比較，aP＜0.05

?

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療4周后，患者的肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等檢查較治療前并無明顯的異常，兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

糖尿病是常見的慢性疾病之一，流行病學(xué)顯示[5]，預(yù)計(jì)到2035年，全球20~79歲的糖尿病患者將達(dá)到5.92億人。2型糖尿病好發(fā)于中老年患者，約占所有糖尿病的95%，且發(fā)病率隨著年齡的增長而增高[6]。對(duì)于2型糖尿病患者，單純控制血糖難以改善癥狀，尤其對(duì)于糖脂代謝紊亂的患者，單純控制血糖的治療方法效果更不明顯，因此聯(lián)合使用胰島素，能夠可逆胰島β細(xì)胞功能損害，保護(hù)胰島β細(xì)胞正常功能，改善胰島素的敏感性。甘精胰島素是一種新型長效胰島素類似物，具有24 h無峰值、作用持久、平穩(wěn)吸收的特點(diǎn)，其作用機(jī)制符合生理性基礎(chǔ)胰島素的釋放[7]。

祖國傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病屬“消渴”范疇，《素問·臟氣法時(shí)論》中認(rèn)為身重、善饑、肉萎為消渴癥的主要表現(xiàn)，《三消論》中認(rèn)為消渴之病，本濕寒之陰氣極衰，燥熱之陽氣太盛，患者臟腑功能先天之弱，氣血陰陽不足，濕寒陰氣極衰，燥熱陽氣太甚是糖尿病的發(fā)病機(jī)理，2型糖尿病屬本虛標(biāo)實(shí)，陰虛及氣虛為本虛，氣滯、血瘀、痰濕為標(biāo)實(shí)[8-9]。因此，對(duì)于2型糖尿病患者，治療方法應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主。芪藥消渴膠囊是由方劑玉液湯加減形成，藥方的組成包括有：的基礎(chǔ)上加減而成，組方為黃芪、生地黃、西洋參、麥門東、山藥、知母、山茱萸、葛根、五倍子、五味子、枸杞子、天花粉。方中黃芪固氣生血，西洋參扶正升陽，麥門東養(yǎng)陰生津、潤肺清心、消炎抗菌，生地黃清熱生津、滋陰養(yǎng)血，山藥健脾養(yǎng)胃、生津止渴，山茱萸滋肝補(bǔ)腎、固腎澀精，枸杞子滋補(bǔ)肝腎，五味子養(yǎng)陰固精，五倍子健脾益氣、固腎斂精，葛根退熱生津、升陽止瀉，知母清熱瀉火、生津潤燥，天花粉清熱生津、消腫排膿。諸藥合用，攻補(bǔ)兼施，氣血并調(diào)，平衡氣津，滋陰健脾，益氣養(yǎng)陰，諸證遂除，故可收到滿意效果。

該研究聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素及芪藥消渴膠囊，研究結(jié)果顯示，治療4周后，聯(lián)合治療組患者血糖、血脂的數(shù)據(jù)值均要低于對(duì)照組患者及治療前（P＜0.05）；但是HDL-C水平高于對(duì)照組患者及治療前（P＜0.05）。由相關(guān)學(xué)者[10]發(fā)表于關(guān)于芪藥消渴膠囊治療2型糖尿病的臨床療效的研究中指出，將服用芪藥消渴膠囊的60例患者作為觀察組與不服用芪藥消渴膠囊的60例患者進(jìn)行療效對(duì)比，在連續(xù)治療3個(gè)月后，觀察組患者當(dāng)中的空腹血糖值、2 h血糖值分別為(4.34±1.01)、(7.12±1.91)mmol/L,要低于對(duì)照組(5.98±2.20)、(8.09±1.73)mmol/L（P＜0.05）[10]。該結(jié)果與上文當(dāng)中對(duì)于血糖的數(shù)據(jù)研究結(jié)果基本保持了一致性，在上文當(dāng)中聯(lián)合治療組當(dāng)中的患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值分別為（5.71±0.34）mmol/L、（7.21±1.03）mmol/L、（7.16±0.77）%，要低于對(duì)照組當(dāng)中的（6.30±0.56）mmol/L、（8.06±1.43）mmol/L、（7.89±0.92）%（P＜0.05）。研究結(jié)果提示聯(lián)合治療方案能夠顯著調(diào)節(jié)患者機(jī)體糖脂代謝，改善糖脂代謝紊亂。甘精胰島素能夠持續(xù)性提供外源性胰島素，而芪藥消渴膠囊中黃芪及西洋參能夠有效促進(jìn)微循環(huán)，減少胰島β細(xì)胞的損傷，調(diào)節(jié)糖脂代謝，麥門東、生地黃、山藥、山茱萸、葛根、知母及天花粉能夠防止血脂在血管壁沉淀，減輕動(dòng)脈粥樣硬化，提高組織對(duì)葡萄糖的利用，改善胰島功能的敏感性，顯著降低機(jī)體血糖水平[11]。

2型糖尿病患者長期的高血糖狀態(tài)導(dǎo)致氧自由基大量產(chǎn)生，自由基清除能力減弱。該文數(shù)據(jù)結(jié)果資料顯示，患者在治療4周后，聯(lián)合治療組患者的超氧化物岐化酶水平高于對(duì)照組患者及治療前，丙二醛及高級(jí)氧化蛋白產(chǎn)物水平低于對(duì)照組患者及治療前（P＜0.05）。研究結(jié)果提示聯(lián)合治療方案能夠顯著減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。甘精胰島素聯(lián)合芪藥消渴膠囊，能夠從多種途徑減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，甘精胰島素通過調(diào)整抗氧化酶的濃度及抑制脂質(zhì)過氧化，減輕氧自由基損傷及氧化應(yīng)激損傷，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)[12]。而芪藥消渴膠囊中西洋參、黃芪、葛根能夠擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低血液黏度，降低線粒體的活性，提高ATP水平，減少細(xì)胞凋亡，清除過氧化物，減輕氧化應(yīng)激損傷[13]。

該研究藥物安全性分析顯示，治療4周后，兩組患者復(fù)查血、尿常規(guī)、肝功、腎功及心電均無異常。聯(lián)合治療組共出現(xiàn)1例低血糖、1例水腫及1例惡心嘔吐的患者，對(duì)照組中共出現(xiàn)1例低血糖及1例便秘腹瀉的患者，且兩組患者癥狀均較輕微，未經(jīng)處理均自行緩解。研究結(jié)果提示聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素及芪藥消渴膠囊的安全性較高，治療方案穩(wěn)定，不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合芪藥消渴膠囊治療2型糖尿病的效果確切，能夠明顯調(diào)節(jié)患者糖脂代謝水平，控制血糖及血脂，減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，且聯(lián)合治療方案安全性高，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，因此值得在臨床上進(jìn)一步推廣及使用。