回蘭華，郝方路,孫桂華

1.山東省曹縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東曹縣274400；2.山東省曹縣縣立醫(yī)院心內(nèi)科，山東曹縣274400 3.山東省菏澤市立醫(yī)院婦產(chǎn)科 山東菏澤274000

因情緒、生活壓力、不良生活習(xí)慣等因素導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)下丘腦、垂體以及卵巢間的分泌發(fā)生功能紊亂，進(jìn)而致使月經(jīng)異常，當(dāng)機(jī)體雌激素水平過低而無法滿足子宮內(nèi)膜的需求時，會造成子宮內(nèi)膜脫落，進(jìn)而誘發(fā)陰道出血的發(fā)生，臨床將此情況稱之為無排卵性月經(jīng)失調(diào)。該疾病屬于婦科常見疾病，以黃體期縮、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)周期短為主要臨床表現(xiàn)[1]。該疾病會對育齡期女性的受孕造成較大影響，并易誘發(fā)孕早期流產(chǎn)等并發(fā)癥[2]。體功能替代治療是目前臨床對該疾病的主要治療方式，是通過口服天然黃體酮制劑對黃體分泌孕酮的不足情況進(jìn)行改善，該治療方式能使出血量降低，促進(jìn)形成正常的月經(jīng)周期[3]。但目前臨床對該疾病用藥量選擇上尚有一定爭議，現(xiàn)為探究不同用藥劑量的效果，選取2019年8月—2020年8月期間該院收治的90例該疾病患者作為研究對象，對其應(yīng)用不同劑量藥物治療，并探究其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇90例來該院接受治療的無排卵性的月經(jīng)失調(diào)患者，以隨機(jī)數(shù)表法為分組依據(jù)分為兩組，每組45例。治療組患者年齡23～44歲，平均年齡（31.88±2.26）歲。病程1～3年，平均病程（1.87±0.34）年。對照組患者年齡23～45歲，平均年齡（32.01±2.35）歲；病程1～3年，平均病程（1.90±0.35）年。兩組患者在年齡、病程等一般資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究治療同意書已被患者及其家屬簽署，且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合該疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即患者伴有黃體期縮短、月經(jīng)頻發(fā)、痛經(jīng)等癥狀，宮內(nèi)膜厚度彩超測定值＞0.5 cm，孕酮水平≤9.51 nmol/L，停經(jīng)時間超過2個月；住院信息完整；無黃體酮禁忌證者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不配合研究者或不愿意參與研究者；子宮器質(zhì)性病變患者；認(rèn)知障礙、精神障礙者；伴有腎、肝、心臟器類疾病障礙者；對該研究涉及藥物過敏者；凝血功能異常者；近期接受雌激素用藥治療者。

1.2 方法

所有患者均口服黃體酮膠囊（國藥準(zhǔn)字H20041902）治療，所有患者均給予15 d的治療時間。其中，對照組接受大劑量治療，即每日早、晚各口服0.2 g/次藥物；治療組接受小劑量治療，即每日早、晚各口服0.1 g/次藥物。治療15 d后停止給藥，在月經(jīng)結(jié)束后第3天安排其接受彩超檢查，對其子宮內(nèi)膜情況進(jìn)行監(jiān)測。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)Higham制定的月經(jīng)量評定量表對患者的陰道流血量進(jìn)行評分，評定內(nèi)容包括血塊大小、月經(jīng)失血圖情況，量表為100分，分值與出血量正常程度成正比。

對比兩組月經(jīng)量、月經(jīng)周期以及治療前后的子宮內(nèi)膜厚度情況。

對比兩組陰道持續(xù)出血時間、出血量、子宮彩超檢查顯示正常時間以及子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常時間情況。

根據(jù)子宮彩超對子宮內(nèi)膜厚度檢查結(jié)果以及月經(jīng)量情況進(jìn)行臨床療效評定[4]，顯效：子宮彩超復(fù)查時患者子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常，患者月經(jīng)量恢復(fù)正常，停藥后有撤藥性出血情況出現(xiàn)；有效：彩超復(fù)查時患者子宮內(nèi)膜厚度雖仍高出正常值，但與治療前相比已顯著減少，患者月經(jīng)量較少，停藥后有撤藥性出血情況出現(xiàn)；無效：彩超復(fù)查時患者子宮內(nèi)膜厚度與治療前相比無改善，月經(jīng)量仍異常，停藥后無撤藥性出血情況出現(xiàn)?？傆行?有效率+顯效率。

對比治療后兩組患者不良反應(yīng)（頭暈、腹痛、惡心）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后出血量評分、月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度比較

兩組患者治療后的月經(jīng)量以及子宮內(nèi)膜厚度均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的出血量評分、月經(jīng)周期均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的出血量評分、月經(jīng)周期、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后出血量評分、月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

表1 兩組患者治療前后出血量評分、月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

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2.2 兩組患者陰道持續(xù)出血時間、出血量、子宮彩超檢查顯示正常時間、子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常時間比較

兩組患者治療后的陰道持續(xù)出血時間、出血量、子宮彩超檢查顯示正常時間、子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常時間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者陰道持續(xù)出血時間、出血量、子宮彩超檢查顯示正常時間、子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常時間比較（±s）

表2 兩組患者陰道持續(xù)出血時間、出血量、子宮彩超檢查顯示正常時間、子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常時間比較（±s）

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2.3 兩組患者治療效果比較

治療后，兩組患者總有效率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生相比，治療組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

無排卵性月經(jīng)失調(diào)的主要臨床表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、經(jīng)期時間較長等，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[5-7]。對誘發(fā)此類臨床表現(xiàn)的原因進(jìn)行分析，機(jī)體處于低孕激素的情況下，酸性黏多糖的分泌會顯著增加，進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜無法順利脫落，且子宮內(nèi)膜無法完全脫落的情況又會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜無法完成再生，而當(dāng)子宮內(nèi)膜不完成脫落且無法在短時間內(nèi)再生該疾病患者陰道發(fā)生不規(guī)則出血情況的主要原因，且此類出血都會持續(xù)較長時間[8]。同時，在機(jī)體長期處于雌孕激素含量較低的情況下，子宮內(nèi)膜中的溶酶體膜的通透性會顯著提高，進(jìn)而使水解酶得以釋放，使子宮內(nèi)膜的剝離脫落程度增加。相反，在機(jī)體長期處于雌孕激素含量較高的情況下，會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜無法完成脫落，使出血時間得以延長[9]。在沒有孕激素的供給條件下，子宮內(nèi)膜中的螺旋動脈無法進(jìn)行有效發(fā)育，致使其一旦發(fā)生破裂，會導(dǎo)致無法進(jìn)行自我修復(fù)，進(jìn)而導(dǎo)致子宮出血量顯著增加。

目前，臨床對該疾病的主要治療原則為止血以及促進(jìn)排卵，主要治療方式為口服激素藥物并配合其他對癥治療。而隨著醫(yī)學(xué)水平的發(fā)展，臨床在該疾病治療中的用藥上可選擇性也逐漸增多，其中以雌激素以及孕激素為常用藥物[10]。雌激素對該疾病的作用過程是通過促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖，使其厚度增加，進(jìn)而使子宮內(nèi)膜創(chuàng)面得以有效修復(fù)，其具有較佳的止血效果，進(jìn)而使陰道不規(guī)則出血的臨床癥狀得以有效改善。但單獨使用雌激素會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜出現(xiàn)過厚的情況，對患者的受孕造成影響，且如雌激素用量過大，會導(dǎo)致機(jī)體的激素水平失衡，不利于患者恢復(fù)。經(jīng)多年臨床實踐經(jīng)驗證實，孕激素在該疾病的治療中有顯著的治療效果，該藥物是通過將子宮膜間質(zhì)細(xì)胞向蛻膜細(xì)胞快速轉(zhuǎn)變，使子宮內(nèi)膜血管得以有效穩(wěn)定，進(jìn)而使內(nèi)膜出血情況有效改善[11]。而黃體酮即為孕激素中常用的一種，其屬于天然孕激素，是由卵巢黃體分泌而來的，有調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素水平的作用，在痛經(jīng)、功能性子宮出血等疾病中已得到廣泛應(yīng)用。該藥物的藥理作用主要為使子宮興奮度降低，促進(jìn)血管增生，使子宮內(nèi)膜厚度增加以及使子宮黏膜內(nèi)腺更快地生長等[12]。在月經(jīng)周期結(jié)束后給藥，能夠使子宮內(nèi)膜從增生期迅速轉(zhuǎn)向分泌期，使子宮黏膜內(nèi)腺體生長，使子宮處于充血的狀態(tài)，并促進(jìn)內(nèi)膜厚度增加，受精卵能更好地植入，并對妊娠子宮的興奮程度起到抑制效果，進(jìn)而促進(jìn)胎兒健康成長[13]。將該藥物應(yīng)用于該疾病的治療中，能夠在短時間內(nèi)促進(jìn)子宮內(nèi)膜完成蛻膜樣改變，使其從一點點的萎縮到其完全的脫落，進(jìn)而對子宮內(nèi)膜的功能起到保護(hù)效果，使出血量得以有效調(diào)控，促進(jìn)月經(jīng)周期的恢復(fù)。且該藥物止血效果顯著，經(jīng)口服給藥后，不僅能使子宮內(nèi)膜順利脫落，還能以防子宮內(nèi)膜增生過度，有修復(fù)受損的子宮內(nèi)膜的作用。但目前臨床在對該藥物應(yīng)用時發(fā)現(xiàn)，部分患者在接受該藥物治療期間會出現(xiàn)不同程度的頭暈、腹痛、惡心等不良反應(yīng)，很多研究學(xué)者認(rèn)為是由于給藥劑量過大所致，故目前臨床在對該藥物具體的用藥劑量選擇方面尚有爭議，現(xiàn)為探究何種劑量能夠在保障治療安全性的前提下仍能達(dá)到預(yù)期治療效果，特做此研究。

該研究表明，兩組患者治療后的出血量評分、月經(jīng)周期均顯著高于治療前（P＜0.05）；對照組患者治療后的出血量評分（27.43±2.20）分、月經(jīng)周期（80.43±2.11）d、月經(jīng)量（65.38±1.98）mL、子宮內(nèi)膜厚度（9.22±0.38）mm與治療組患者治療后的出血量評分（80.44±2.12）分、月 經(jīng) 周 期（27.42±2.19）d、月 經(jīng) 量（65.40±2.00）mL、子宮內(nèi)膜厚度（9.21±0.37）mm相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組患者治療后的陰道持續(xù)出血時間（4.08±0.39）d、出血量（80.32±5.54）mL、子宮彩超檢查顯示正常時間（6.44±0.50）d、子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常時間（7.13±0.52）d與治療組患者治療后的陰道持續(xù)出血時間（4.10±0.40）d、出血量（80.40±5.56）mL、子宮彩超檢查顯示正常時間（6.45±0.51）d、子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常時間（7.15±0.54）d對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組對照組總有效率分別為95.56%、93.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療期間對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為22.22%、低于治療組2.22%（P＜0.05）。該研究結(jié)果提示，不同用藥劑量并不會影響治療效果，而小劑量用藥治療效果更佳。究其原因，雖然在理論上來說，提高黃體酮的給藥劑量會使血液內(nèi)雌激素濃度增加的更為顯著，使子宮內(nèi)膜增長速度增加，并能使創(chuàng)面出血情況在短時間內(nèi)受到抑制[14]。但由于此類患者多伴有子宮內(nèi)膜穩(wěn)定程度較差以及內(nèi)源性雌激素等因素影響，大劑量的給藥會誘發(fā)較多的不良反應(yīng)，故在合理范圍內(nèi)降低給藥劑量能顯著提高治療安全性[15]。經(jīng)多年的臨床實踐工作發(fā)現(xiàn)，對于黃體期不超過10 d的患者臨床仍認(rèn)為其處于月經(jīng)失調(diào)狀態(tài)，故為了保障治療效果，對治療周期的有效控制尤為重要。而該研究均是給予患者15 d的治療時間，超過了10 d的黃體期，而在此前提下，兩組治療效果相當(dāng)，故證實了低劑量用藥更具有臨床價值。吳丹[16]學(xué)者在《中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用》中發(fā)表的《無排卵性月經(jīng)失調(diào)應(yīng)用不同劑量黃體酮治療的臨床影響效果探討》中“實驗組治療后出血量（61.56±10.26）mL以及出血持續(xù)時間（4.64±2.04）h顯著低于對照組治療后出血量（85.65±11.35）mL以及出血持續(xù)時間（5.69±2.31）h”等觀點一致，與該文具有較高的可依據(jù)性。

綜上所述，對無排卵性的月經(jīng)失調(diào)患者行小劑量黃體酮治療能夠顯著降低患者頭暈、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生率，并在治療效果方面與大劑量給藥基本一致，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。