尹華偉 莊園

【摘要】目的：對(duì)子宮內(nèi)膜癌（endometrial.carcinoma，EC）患者的血小板參數(shù)、T淋巴瘤侵襲轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)因子1（tlymphomainvasion. and.metastasis.inducing.factor.1，TIAM1）表達(dá)進(jìn)行分析。方法：選取2018年12月至2020年11月在山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院治療的72例EC患者作為觀察組，同時(shí)選取子宮內(nèi)膜活檢正常的72例體檢者作為對(duì)照組，所有受檢者均接受血小板參數(shù)、TIAM1表達(dá)檢測(cè)，對(duì)比兩組受檢者的血小板參數(shù)、TIAM1表達(dá)情況以及觀察組患者不同臨床分期的血小板參數(shù)及TIAM1表達(dá)情況。結(jié)果：觀察組的血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、血清降鈣素原（PCT）均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的TIAM1陽性表達(dá)率為94.44%，對(duì)照組為6.94%，差異顯著（P<0.05）；在觀察組中，Ⅲ～Ⅳ期患者的PLT、PDW、MPV、PCT指標(biāo)水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期（P<0.05），TIAM1中等-強(qiáng)陽性表達(dá)率為90%，明顯高于Ⅰ～Ⅱ期的69.05%，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：EC患者血小板參數(shù)、TIAM1陽性表達(dá)率均顯著升高，可作為EC診斷及病情評(píng)估的重要依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】T淋巴瘤侵襲轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)因子；血小板參數(shù)；血小板參數(shù)

【中圖分類號(hào)】R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）14-0228-02

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）是一種常見的上皮性惡性腫瘤，起源于子宮內(nèi)膜。在發(fā)病的極早期，其癥狀較為隱匿，部分患者可出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血、陣發(fā)性下腹疼痛、陰道膿性分泌物、腹部包塊等表現(xiàn)，當(dāng)進(jìn)入晚期后，隨著腫瘤擴(kuò)散、浸潤，可出現(xiàn)多器官衰竭、下肢水腫疼痛、惡病質(zhì)、發(fā)熱[1]。目前臨床上對(duì)EC的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，有研究指出[2]，血小板增多癥可能提示患者預(yù)后不良，且在腫瘤疾病評(píng)價(jià)方面，血小板參數(shù)也具有重要意義。近年來，隨著血小板檢測(cè)儀器的進(jìn)步也使其能夠更好的發(fā)揮病情發(fā)展、預(yù)后評(píng)估及指導(dǎo)作用。同時(shí)，T 淋巴瘤侵襲轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)因子 1（tlymphomainvasion and metastasis inducing factor 1，TIAM1）也被作為腫瘤轉(zhuǎn)移促進(jìn)基因用于多種腫瘤疾病的診斷和評(píng)估，例如胃癌、膀胱癌、乳腺癌等。針對(duì)這種情況，本文將對(duì)EC患者的血小板參數(shù)、TIAM1表情況進(jìn)行分析，詳細(xì)內(nèi)容報(bào)道如下。

1？對(duì)象與方法

1.1.研究對(duì)象

選取在山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院治療的72例EC患者作為觀察組，納入時(shí)間為2018年12月至2020年11月?；颊吣挲g27～68（56.66±4.43）歲，分娩次數(shù)（1.98±0.20）次；Ⅰ～Ⅱ期42例，Ⅲ～Ⅳ期30例；已絕經(jīng)48例，未絕經(jīng)24例。同時(shí)選取子宮內(nèi)膜活檢正常的72例體檢者作為對(duì)照組，患者年齡26～67（55.74±4.39）歲，分娩次數(shù)（1.88±0.28）次；已絕經(jīng)46例，未絕經(jīng)26例。兩組患者年齡、分娩次數(shù)無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查得到明確診斷；近1個(gè)月內(nèi)未使用可能影響凝血功能、血小板的相關(guān)藥物；可配合研究及隨訪，已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)疾病患者；急慢性炎癥、感染性疾病患者；存在其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者；治療前未接受過放療或化療治療；癡呆、精神疾病患者等。

1.2.方法

所有受檢者均接受血小板參數(shù)、TIAM1表達(dá)檢測(cè)。采集5 mL外周靜脈血，檢測(cè)血小板參數(shù)，使用儀器為XS～500i全自動(dòng)五分類血液分析儀；檢測(cè)指標(biāo)包括血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）。采集兩組受檢者的宮頸組織標(biāo)本，進(jìn)行固定（10%甲醛溶液）、石蠟包埋、切片（4μm）、染色等處理，使用美國Santa Cruz公司提供的TIAM1鼠抗人單克隆抗體、北京中杉金橋生物公司的免疫組織化學(xué)檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。TIAM1陽性為細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核可見棕黃色、棕褐色顆粒。根據(jù)陽性細(xì)胞百分比、染色強(qiáng)度判斷其陽性表達(dá)強(qiáng)度，陰性（～）為0 分；弱陽性（+）為1～4 分；中等陽性（++）為5～8分；強(qiáng)陽性（+++）為9～12分。

1.3.評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組受檢者的血小板參數(shù)、TIAM1表達(dá)情況。（2）對(duì)比觀察組患者不同臨床分期的血小板參數(shù)及TIAM1表達(dá)情況。

1.4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0處理。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2？結(jié)果

2.1.兩組受檢者血小板參數(shù)及TIAM1表達(dá)對(duì)比

觀察組患者的PLT、PDW、MPV、PCT指標(biāo)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

觀察組患者的TIAM1陽性表達(dá)率為94.44%（68/72），對(duì)照組為6.94%（5/72），組間差異明顯（χ2=110.27，P<0.05）。

2.2.不同臨床分期血小板參數(shù)及TIAM1表達(dá)對(duì)比

在觀察組中，Ⅲ～Ⅳ期患者的PLT、PDW、MPV、PCT指標(biāo)水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期（P<0.05），見表2。

Ⅲ～Ⅳ期患者的TIAM1中等-強(qiáng)陽性表達(dá)率為90%（27/30），明顯高于Ⅰ～Ⅱ期的69.05%（29/42），組間差異明顯（χ2=4.44，P<0.05）。

3？討論

EC是一種發(fā)病率、致死率極高的惡性腫瘤，可分為局限性、彌漫性兩種，當(dāng)進(jìn)入晚期后，膀胱、腎臟等臟器均會(huì)受到危害，嚴(yán)重可引起全身衰竭，威脅患者生命[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，肌層浸潤深度、腫瘤分期是影響EC預(yù)后的重要因素，因此，早期診斷是控制患者病情的關(guān)鍵。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)[5]，晚期惡性腫瘤患者存在明顯的血小板參數(shù)異常，通過使用相關(guān)藥物能夠改善血小板活性及數(shù)量，控制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及浸潤。在本次研究中，觀察組患者的PLT、PDW、MPV、PCT均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且在觀察組中Ⅲ～Ⅳ期患者的PLT、PDW、MPV、PCT均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期（P<0.05），可見EC患者存在明顯的血小板參數(shù)異常，且其臨床分期越晚，異常程度越嚴(yán)重。

正常情況下，血流、血管內(nèi)皮間摩擦力對(duì)腫瘤組織具有殺傷作用，而在腫瘤細(xì)胞與血小板結(jié)合后可形成微血栓，導(dǎo)致其殺傷作用削弱。同時(shí)，轉(zhuǎn)化生長因子-β的分泌也會(huì)降低自然殺傷細(xì)胞活性，從而逃避免疫監(jiān)視。此外，血小板還具有穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞繁殖環(huán)境的作用。在惡性腫瘤細(xì)胞刺激下，白介素-6等炎癥因子釋放增加可增加血小板生長分化；而在惡性腫瘤影響下，血小板破壞增加也會(huì)導(dǎo)致其代償性增多，血小板活化程度增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)[6]，腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移是EC治療失敗、不良預(yù)后的重要因素。而腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移主要與腫瘤細(xì)胞微環(huán)境破壞、靶組織相互作用有關(guān)，且晚期惡性腫患者的血小板數(shù)量異常、功能活化情況更加嚴(yán)重。因此，對(duì)患者適當(dāng)應(yīng)用抗血小板藥物治療，可抑制其功能活化，改善其數(shù)量異常，抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。以往有研究指出[7]，EC患者血小板參數(shù)與血清糖類抗原125（CAl25）水平存在高度相關(guān)，而CAl25被認(rèn)為是EC病情評(píng)估的重要腫瘤標(biāo)記物，與其轉(zhuǎn)移及臨床分期直接相關(guān)，也證實(shí)了血小板參數(shù)與EC病情相關(guān)。

同時(shí)，在本次研究中，觀察組患者的TIAM1陽性表達(dá)率為94.44%，對(duì)照組為6.94%，差異明顯（P<0.05），可見EC患者TIAM1陽性表達(dá)率較高。TIAM1是一種腫瘤轉(zhuǎn)移促進(jìn)基因，在正常情況下只有腦部組織可見TIAM1 基因高表達(dá)，而當(dāng)出現(xiàn)肝癌、大腸癌、膀胱癌等腫瘤后，也會(huì)出現(xiàn)表達(dá)水平升高。分析出現(xiàn)該現(xiàn)象的原因如下。（1）TIAM1的Dbl同源功能區(qū)對(duì)鳥苷二磷酸的釋放具有促進(jìn)作用，同時(shí)可促進(jìn)鳥苷三磷酸結(jié)合，在腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用。（2）TIAM1蛋白對(duì)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)具有調(diào)控作用，通過增加片足、絲狀偽足生成，可加速腫瘤病灶轉(zhuǎn)移。（3）TIAM1與多種可促使腫瘤轉(zhuǎn)移的信號(hào)分子具有相關(guān)性。在本次研究中，觀察組Ⅲ～Ⅳ期患者的TIAM1中等-強(qiáng)陽性表達(dá)率為90%，明顯高于Ⅰ～Ⅱ期的69.05%（P<0.05）。這也證實(shí)了EC患者存在TIAM1陽性表達(dá)，且患者臨床分期越晚，TIAM1陽性表達(dá)陽性率越高。以往有研究顯示[8]，Ⅲ～Ⅳ期EC 患者的TIAM1 中等-強(qiáng)陽性表達(dá)率為92.86%，明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者的68.97%，與本次研究結(jié)果基本相符，也證實(shí)了TIAM1陽性表達(dá)對(duì) EC診斷及病情評(píng)估具有重要意義。

綜上所述，EC患者血小板參數(shù)、TIAM1陽性表達(dá)率均顯著升高，可作為EC診斷及病情評(píng)估的重要依據(jù)。

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