劉思賢

【摘要】目的：研究糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者應(yīng)用依帕司他和生物電刺激聯(lián)合治療的效果，分析對患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和8-羥基脫氧鳥苷酸（8-OHdG）的影響。方法：收集本院2019年1月至2021年1月治的84例DPN患者資料，應(yīng)用紅白雙色球法隨機(jī)分組。對照組口服依帕司他治療，治療組在對照組依帕司他口服治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合經(jīng)皮神經(jīng)電刺激（TENS）治療。對比兩組療效、治療前后周圍神經(jīng)功能狀況、生化指標(biāo)。結(jié)果：相比于治療前，兩組治療后TCSS評分和TSS評分下降，治療組均明顯低于對照組；兩組治療后的SOD均上升，治療組高于對照組；MDA和8-OHdG均下降，治療組均低于對照組，組內(nèi)治療前后對比差異顯著（P<0.05）。治療組療效（90.48%）明顯高于對照組（73.81%），比較差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：依帕司他聯(lián)合TENS治療的DPN患者療效提升，血清SOD、MDA和8-OHdG等生化指標(biāo)改善，神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】糖尿病周圍神經(jīng)病變；依帕司他；生物電刺激；生化指標(biāo)；周圍神經(jīng)功能

【中圖分類號】R587.2.【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）14-0200-02

糖尿病（DM）是臨床常見慢性全身性內(nèi)分泌代謝性疾病。周圍神經(jīng)病變（DPN）是DM導(dǎo)致的微血管并發(fā)癥，是DM晚期慢性并發(fā)癥之一，患者以遠(yuǎn)端肢體異常、自發(fā)性疼痛為特征臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可致患者足部壞疽、截肢等[1]。DPN發(fā)病率高，隱匿性強(qiáng)，病情一旦發(fā)展至晚期，無完全治愈手段，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。病理研究稱[2]，糖代謝異常在DPN發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，臨床治療圍繞控制血糖、抗氧化應(yīng)激、營養(yǎng)神經(jīng)等展開。依帕司他是具有可逆性的醛糖還原酶抑制劑，主要通過減少羧甲基賴氨酸產(chǎn)物獲得治療DPN的目的，但其對受損神經(jīng)組織的修復(fù)效果有限，聯(lián)合其他藥物或物理手段是臨床應(yīng)用熱點(diǎn)。經(jīng)皮神經(jīng)電刺激（TENS）在神經(jīng)損傷中的應(yīng)用日益增多，療效也被證實(shí)[3]。為研究依帕司他和TENS聯(lián)合治療DPN的效果，分析對血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和8-羥基脫氧鳥苷酸（8-OHdG），本文收集了診治的84例患者資料。

1？對象與方法

1.1.研究對象

收集本院2019年1月至2021年1月診治的84例DPN患者資料，應(yīng)用紅白雙色球法隨機(jī)分組。對照組中，男女比例24/18；年齡（51.03±3.46）歲；空腹血糖（GLU）（6.23±0.68）mmol/L；DM病程（10.13±1.23）年；DPN病程（5.12±0.34）年。治療組中，男女比例21/21；年齡（50.76±3.61）歲；GLU（6.19±0.71）mmol/L；DM病程（10.20±1.16）年；DPN病程（5.15±0.31）年。兩組一般資料對比無顯著差異（P>0.05）。本項(xiàng)研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，且患者知情本研究并簽署意向書者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DM和DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；入組時(shí)TCSS評分6～11分；疼痛持續(xù)半年以上者；肌電圖提示感覺、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常者；認(rèn)知無障礙者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)合并其他DM嚴(yán)重并發(fā)癥者；肝腎功能不全者；惡性腫瘤者；合并血液系統(tǒng)疾病者；對研究藥物過敏者。

1.2.治療方法

所有患者均接受口服降糖藥物/注射胰島素、控糖、戒煙、DM飲食及運(yùn)動(dòng)療法等基礎(chǔ)治療。對照組口服依帕司他（規(guī)格為50 mg，國藥準(zhǔn)字H20040012，揚(yáng)州江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司），飯前口服，50 mg/次，3次/d。

治療組在對照組上述依帕司他口服治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合TENS治療，設(shè)置經(jīng)皮電神經(jīng)刺激儀（型號：TENS，日本株式會社）脈沖寬度（0.2 ms）和頻率（100 Hz）。在受損神經(jīng)走行的皮膚表面遠(yuǎn)端和近端分別放置體表電極，給予連續(xù)3 s的低強(qiáng)度電流刺激，中間間隔3 s，8 min/次，2次/d。兩組連續(xù)治療時(shí)間均為4周。

1.3.觀察指標(biāo)

（1）周圍神經(jīng)功能[6]。采用多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）和神經(jīng)病變自覺癥狀問卷（TSS）評價(jià)患者周圍神經(jīng)功能狀況。TCSS評分系統(tǒng)由神經(jīng)反射、神經(jīng)癥狀和感覺功能組成，總分值19分，分值越高代表神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。

TSS評分系統(tǒng)包括麻木、感覺異常、灼熱感、疼痛四種癥狀，根據(jù)癥狀發(fā)生次數(shù)和嚴(yán)重程度評分，每項(xiàng)分值0～3.66分，總分值14.64分，分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

（2）生物學(xué)指標(biāo)。采集患者治療前后清晨空腹肘靜脈血各5 mL，取離心處理后的上層血清，采用生化分析儀（型號：7180，日立）分別以黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥分光光度法和酶聯(lián)免疫吸附法測定SOD、MDA、8-OHdG水平。

（3）療效。根據(jù)自覺癥狀變化，正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）改善幅度及腱反射情況，將患者療效分為顯效（自覺癥狀消失，SCV、MCV增加5 m/s以上，腱反射基本恢復(fù)正常）、有效（自覺癥狀明顯減輕，SCV、MCV增加不足5 m/s，腱反射未完全恢復(fù)正常）和無效（自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，SCV、MCV無變化，腱反射無改善）。

1.4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析，以（x±s）形式表示計(jì)量數(shù)據(jù)，t檢驗(yàn)法比較；以率（%）表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，χ2檢驗(yàn)法比較，P<0.05表明差異明顯。

2？結(jié)果

2.1.周圍神經(jīng)功能

相比于治療前，兩組治療后TCSS評分和TSS評分下降，治療組均明顯低于對照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2.生物學(xué)指標(biāo)

相比于治療前，兩組治療后的SOD均上升，治療組高于對照組；MDA和8-OHdG均下降，治療組均低于對照組，比較差異顯著（P<0.05）。見表2。

2.3.療效

治療組療效（90.48%）明顯高于對照組（73.81%），比較差異顯著（P<0.05）。見表3。

3？討論

目前臨床對DPN發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多元醇通路激活學(xué)說認(rèn)為[7]，持續(xù)性高血糖經(jīng)醛糖還原酶催化生成山梨醇，后在山梨醇脫氫酶催化作用下生成果糖，但神經(jīng)組織中不含果糖激酶，無法利用果糖，導(dǎo)致果糖和山梨醇大量堆積，引起細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高，從而引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞腫脹、變性，甚至壞死。依帕司他是DPN發(fā)病機(jī)制中醛糖還原酶抑制劑，可抑制上述催化過程，從而減少神經(jīng)組織張山梨醇和果糖含量，降低滲透壓，改善神經(jīng)傳導(dǎo)。但DPN的藥物治療僅是對癥，往往缺乏特異性，療效有限，不利于改善病情。TENS鎮(zhèn)痛作用良好，改善微循環(huán)作用明顯，在國外被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)損傷疾病的臨床治療中。動(dòng)物學(xué)臨床研究顯示[8]，正常肌組織在電刺激下的動(dòng)脈血流增加80%以上。TENS通過皮膚向人體輸入低頻脈沖電流，局部皮膚痛閾在刺激作用下提升，局部微循環(huán)障礙改善，其作用機(jī)制在于，在脊髓背角內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞中有類似閘門的神經(jīng)機(jī)制，具有調(diào)節(jié)外周至中樞的神經(jīng)沖動(dòng)。使TENS能興奮粗纖維，抑制來自同節(jié)段細(xì)纖維的傷害感受信號和脊髓背角投射神經(jīng)細(xì)胞的興奮。在控制血糖的基礎(chǔ)上，藥物和物理手段聯(lián)合治療方案成為DPN臨床治療首選。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的患者療效總有效率（90.48%）較高。

DPN患者機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，打破了氧化和抗氧化系統(tǒng)平衡，活性氧含量大增。在生化指標(biāo)中，MDA能間接反映機(jī)體過氧化程度，SOD反映抗氧化能力，8-OHdG是DNA氧化損傷特意標(biāo)志物，在機(jī)體內(nèi)水平穩(wěn)定，是新型的氧化應(yīng)激狀態(tài)評價(jià)指標(biāo)，對機(jī)體氧化損傷和修復(fù)程度具有客觀評價(jià)作用。本文中，聯(lián)合治療的患者SOD水平增加，MDA和8-OHdG水平均下降，此結(jié)果提示，相比依帕司他藥物治療，聯(lián)合TENS治療的患者氧化應(yīng)激狀態(tài)改善更為明顯。究其原因，依帕司他和TENS二者發(fā)揮系統(tǒng)效應(yīng)，依帕司他發(fā)揮藥效的同時(shí)，減少炎性因子的釋放，周圍神經(jīng)在TENS電刺激下，有助于微循環(huán)的改善。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合TENS治療的DPN患者療效提升，血清SOD、MDA和8-OHdG等生化指標(biāo)改善，神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

參考文獻(xiàn)

[1] 景磊，雷靜，尤浩軍.糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛表現(xiàn)、機(jī)制及治療進(jìn)展[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2020，26（9）：649-652.

[2] 周海平，周君，楊濤，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制及相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].中華糖尿病雜志，2021，13（2）：187-190.

[3] 楊明花，馮艷樺，喬冠曉.硫辛酸聯(lián)合低頻脈沖穴位刺激治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（20）：3205-3206.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）.中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

[5] 李全民，吳海婭.糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)與檢查方法評價(jià)[J].中華糖尿病雜志，2018，10（11）：705-708.

[6] 張穎，簡嬌敏，婁曉麗，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變患者多倫多神經(jīng)癥狀評分與炎癥狀態(tài)的相關(guān)性研究[J].中國糖尿病雜志，2019，27（5）：352-356.

[7] 冷玉琳，杜聯(lián)，劉曉可，等.從神經(jīng)微環(huán)境探討調(diào)和營衛(wèi)法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用機(jī)制[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（21）：220-225.

[8] 楊慧芳，魏碧玉，馬麗娟，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變常見危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué)，2020，31（9）：89-92.