許陽(yáng)瓊 劉國(guó)橋

[摘要]目的觀察丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的效果與安全性。方法將2018年6月至2020年5月在孝感市婦幼保健院確診并接受治療的70例川崎病患兒按照治療方案不同分為對(duì)照組（ n=35）和觀察組（ n=35）。對(duì)照組予以阿司匹林治療，觀察組采取丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合的治療方案。比較癥狀改善時(shí)間、血清炎性因子水平、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患兒各癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;治療前兩組患兒各血清炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），治療后觀察組患兒紅細(xì)胞沉降率（ESR）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;觀察組治療總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;兩組不良反應(yīng)中頭暈和冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率較低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。結(jié)論在川崎病治療中聯(lián)合丙種球蛋白和阿司匹林可獲得較為理想的療效，有利于減輕炎癥，癥狀改善，且不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞]川崎病;阿司匹林;丙種球蛋白;炎性因子;安全性

[中圖分類號(hào)] R725.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）22-0086-04

Observation on the effect and safety of gamma globulin and aspirin on children with Kawasaki disease

XU? Yangqiong?? LIU? Guoqiao

Department of Pediatrics， Maternal and Child Health Hospital of Xiaogan， Hubei， Xiaogan 432000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and safety of gamma globulin combined with aspirin in treating Kawasaki disease. Methods A total of 70 children with Kawasaki disease diagnosed and treated in Maternal and Child Health Hospital of Xiaogan from June 2018 to May 2020 were divided into control group （n=35） and observation group （n=35） according to different treatment schemes. The control group was treated with aspirin， while the observation group was treated with gamma globulin combined with aspirin. The symptom improvement time， serum inflammatory factor level， clinical efficacy and adverse reactions were compared. Results The improvement time of symptoms in the observation group was shorter than that in the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. There was no significant difference in serum inflammatory factors between the two groups before treatment （P >0.05）. After treatment， the erythrocyte sedimentation rate （ESR）， interleukin-6（IL-6）， tumor necrosis factor-α（TNF-α）， and C reactive protein （CRP） were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. The total effective rate of observation group was 94.29%， which was higher than that of control group （77.14%）， with statistically significant difference （P <0.05）. The incidence of adverse reactions of dizziness and coronary artery disease was lower in the two groups， with no statistically significant difference （P >0.05）. Conclusion In the treatment of Kawasaki disease， the combination of gamma globulin and aspirin can obtain ideal curative effect， which is beneficial to reduce inflammation， improve symptoms and have few adverse reactions.

[Key words] Kawasaki disease; Aspirin; Gamma globulin; Inflammatory factor; Safety

小兒川崎病是好發(fā)于5歲以下兒童群體的一類心血管系統(tǒng)疾病，至今病因不明，發(fā)病率逐年升高，部分學(xué)者認(rèn)為川崎病和感染有關(guān)，研究死亡病例過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)此病和免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)損傷、血管炎的發(fā)生有關(guān)[1]，且人群不同，病因也存在差異，對(duì)冠狀動(dòng)脈有嚴(yán)重的損害性，影響生長(zhǎng)發(fā)育，是后天性心臟病發(fā)生的原因之一，甚至危及生命安全，需早期確診并采取治療方案[2-3]。目前小兒川崎病主要是采取藥物治療，部分研究指出，阿司匹林與丙種球蛋白聯(lián)合有良好療效，阿司匹林屬于消炎解熱藥物，丙種球蛋白屬于免疫球蛋白，主要用于免疫力的提升。為了進(jìn)一步分析其二者聯(lián)合的應(yīng)用效果，本文選擇70例川崎病患兒展開分組對(duì)照研究，以證實(shí)聯(lián)合用藥是否有效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月至2020年5月在孝感市婦幼保健院確診并接受治療的70例川崎病患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）川崎病診斷指南》[4]經(jīng)體征檢查、癥狀檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診為川崎病;②符合本次用藥指征;③無(wú)智力障礙、身體功能障礙;④病例資料完整，家屬對(duì)本研究知情且同意參與本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并系統(tǒng)重大疾病，如免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病等;②合并重要臟器疾病的患者;③近期接受過(guò)阿司匹林或丙種球蛋白治療的患者;④中途退出研究的患者;⑤同時(shí)參與其他研究項(xiàng)目的患者;⑥未遵醫(yī)囑用藥的患者。根據(jù)治療方案不同，將70例川崎病患兒分為對(duì)照組（ n=35）和觀察組（ n=35）。

對(duì)照組中男19例，女16例;年齡1～7歲，平均（4.10±1.22）歲;病程1～9 d，平均（5.12±1.31）d;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別有4例、13例、12例、6例。觀察組男18例，女17例;年齡1～8歲，平均（4.31±1.15）歲;病程1～8 d 平均（5.20±1.16）d;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別有3例、14例、13例、5例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組均接受常規(guī)支持治療。對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林（湖南新匯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H43021756，規(guī)格：50 mg/片），予以阿司匹林腸溶片，初始劑量為每天50 mg/kg，兩周后減量至每天3～5 mg/kg，療程為8周。觀察組在應(yīng)用阿司匹林的基礎(chǔ)上，靜滴2 g/kg 丙種球蛋白（上海生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S10980032，規(guī)格：12 mg ∶2 ml）8～12 h，在此期間實(shí)施沖擊治療一次，共治療5 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

癥狀改善時(shí)間：體溫恢復(fù)時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、結(jié)膜充血消退時(shí)間、手足腫脹改善時(shí)間以及頸淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間。血清炎性因子水平：治療前后檢測(cè)每位患兒的血清炎性因子（ESR、IL-6、TNF-α、 CRP）。臨床療效：根據(jù)癥狀改善判定療效[5]，有效：淋巴結(jié)腫大、體溫升高等癥狀明顯改善;好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善但不是十分明顯;無(wú)效：癥狀未得到改善，甚至加重?？傆行?（有效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)：用藥期間的不良反應(yīng)包括頭暈、冠狀動(dòng)脈病變等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（ x ± s）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n （%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較

觀察組患兒體溫恢復(fù)、皮疹消退、結(jié)膜充血消退、手足腫脹改善以及頸淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間均短于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表1。

2.2兩組患兒血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒的各項(xiàng)血清炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療后，觀察組各項(xiàng)血清炎性因子水平均低于治療前且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表2。

2.3兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），見表3。

2.4兩組患兒不良反應(yīng)比較

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），見表4。

3討論

川崎病屬于血管炎綜合征之一，會(huì)損害冠狀動(dòng)脈，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈病變，與成年后冠心病的發(fā)生有很大關(guān)系，此病好發(fā)于2個(gè)月到5歲的嬰幼兒群體中，成年人患病率較低，以手足腫脹、淋巴結(jié)腫大、皮膚黏膜出疹為主要表現(xiàn)，疾病的發(fā)生無(wú)明顯征兆，大部分患兒表現(xiàn)為突發(fā)性的體溫升高，持續(xù)8 d 左右，隨之出現(xiàn)手掌紅斑、脫皮，且淋巴結(jié)腫大，當(dāng)引發(fā)心肌炎后，會(huì)表現(xiàn)為乏力、胸悶、嘔吐等[6-7]。由于患病群體屬于兒童，在用藥方面需十分謹(jǐn)慎，在保證藥效的同時(shí)，盡量減少副作用[8]。

目前對(duì)于川崎病的治療，短期目標(biāo)是改善癥狀、減輕炎癥，以及保護(hù)冠狀動(dòng)脈，以常規(guī)支持治療為基礎(chǔ)，配合阿司匹林可以在一定程度上緩解癥狀，阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛的作用，可以改善血小板凝聚、發(fā)熱等，起效迅速且藥效穩(wěn)定，安全性較高，但單獨(dú)用藥療效存在上升空間[9-10]。丙種球蛋白屬于免疫球蛋白，其可結(jié)合于血管壁受體，阻止免疫復(fù)合物形成，控制炎性反應(yīng)，且丙種球蛋白還有利于免疫復(fù)合物分解，使吞噬細(xì)胞作用增強(qiáng)，抑制 B 淋巴細(xì)胞活動(dòng)，阻止抗體產(chǎn)生，丙種球蛋白對(duì)血小板活性有抑制作用，可預(yù)防血栓[11-12]。阿司匹林（抗血小板聚集藥物）在花生四烯酸和其活性位點(diǎn)的結(jié)合過(guò)程中發(fā)揮阻斷效應(yīng)，乙?；h(huán)氧酶1活性降低，減少血管緊張因子合成，同樣也具備預(yù)防血栓形成的作用，二者聯(lián)合藥效倍增[13]。

目前川崎病的病因還未明確，但多數(shù)研究認(rèn)為中心粒細(xì)胞參與了疾病的發(fā)生發(fā)展，且患兒體內(nèi)血清炎性因子過(guò)度表達(dá)，如 ESR、IL-6、TNF-α、CRP 水平明顯升高，ESR 即紅細(xì)胞沉降率，在疾病發(fā)展過(guò)程中異常升高，IL-6屬于促炎因子，會(huì)促進(jìn)免疫球蛋白分泌以及機(jī)體再次免疫應(yīng)答，TNF-α參與了冠狀動(dòng)脈損傷過(guò)程，CRP 屬于炎性反應(yīng)蛋白，炎癥反應(yīng)程度越大，該物質(zhì)水平越高。本研究結(jié)果部分顯示，兩組患者治療前的四項(xiàng)血清炎性因子均處于較高水平，治療后，觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療可以更好地減輕炎癥反應(yīng)。兩組各癥狀改善時(shí)間相比，觀察組更短，觀察組總有效率為94.29%，對(duì)照組為77.14%，進(jìn)一步佐證聯(lián)合用藥的有效性。兒童用藥中需重點(diǎn)關(guān)注藥物的安全性，本研究顯示，兩組不良反應(yīng)都較少，提示藥物的安全性較高。上述數(shù)據(jù)表明，阿司匹林與丙種球蛋白聯(lián)合治療小兒川崎病，能夠有效地減輕炎癥反應(yīng)，改善疾病癥狀，療效與安全性都較高。

林育權(quán)等[14]選擇60例川崎病患兒分為兩組，對(duì)照組予以阿司匹林腸溶片，觀察組加用丙種球蛋白，結(jié)果顯示，觀察組發(fā)熱、黏膜充血、頸淋巴結(jié)以及手足腫脹消退時(shí)間均短于觀察組，數(shù)據(jù)與本研究基本一致，此外亦顯示觀察組的總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，認(rèn)為兩種藥物聯(lián)合治療小兒川崎病可以發(fā)揮較好的臨床效果。多數(shù)研究認(rèn)為[15-16]，丙種球蛋白的劑量會(huì)影響療效，本研究未從該角度展開分析，存在局限性，望今后有進(jìn)一步的研究。

總之，小兒川崎病治療中聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與丙種球蛋白的療效較好且安全性較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]楊華，林金亮，徐初石.丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療對(duì)川崎病患兒臨床癥狀消失時(shí)間和退熱時(shí)間的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（36）：14-16.

[2]王婉霞，劉媛，梅玲華.丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林對(duì)川崎病患兒外周血 Treg 細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（24）：3170-3173.

[3]章晉，陳啟稅，童曉琴.大劑量靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病患兒的效果及對(duì)外周血NLRP3 炎癥小體的影響 [J]. 中國(guó)婦幼保健，2021，36（12）：2809-2811.

[4] 黃錚，吳平生 . 美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）川崎病診斷指南 [J]. 嶺南心血管病雜志，2003，9（4）：301.

[5] 卜琰娜，張毓 . 大劑量丙種球蛋白治療川崎病患兒的效果及對(duì)冠狀動(dòng)脈異常情況的影響 [J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2020，5（25）：107-109.

[6] 王茹，周莉蓉，戚昌麗 . 雙嘧達(dá)莫聯(lián)合丙種球蛋白及阿司匹林治療川崎病療效及對(duì)患兒免疫功能和凝血功能的影響 [J]. 河北醫(yī)學(xué)，2021，27（2）：317-321.

[7] 劉志鑫 . 大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林對(duì)川崎病患兒臨床療效分析 [J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2020，33（4）：622-623.

[8] 呂才卉 . 丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林對(duì)川崎病患兒CD4 ～ +CD25 ～ + 調(diào)節(jié)性 T 淋巴細(xì)胞與 Th17 分布的影響 [J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2019，32（10）：1515-1517.

[9] 李淑娟 . 雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白及阿司匹林對(duì)川崎病患兒抗血小板聚集因子及療效分析 [J]. 臨床研究，2019，27（5）：26-27.

[10] 王新芳，黃先玫，王躍生，等 . 大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林對(duì)川崎病患兒血管內(nèi)皮因子和抵抗素及內(nèi)脂素的影響 [J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（10）：1674-1676.

[11] 李艷琴，憨貞慧 . 比較不同用量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療小兒川崎病的臨床觀察及護(hù)理 [J]. 河南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，39（2）：99-101.

[12] 徐閃，何俊明 . 阿司匹林輔助丙種球蛋白治療小兒川崎病的應(yīng)用效果及其對(duì)預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變的作用分析 [J]. 中國(guó)婦幼保健，2020，35（7）：1261-1264.

[13] 孔慧君，郭旭麗 . 二聯(lián)抗血小板方案治療丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)川崎病的臨床研究 [J]. 國(guó)際兒科學(xué)雜志，2019（10）：769-772.

[14] 林育權(quán)，沈遠(yuǎn)征，彭松偉 . 阿司匹林輔助丙種球蛋白治療小兒川崎病的應(yīng)用效果及其對(duì)預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變的作用分析 [J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（22）：86-87.

[15] 羅玉婷，陳捷，梁達(dá)開，等 . 不同劑量丙種球蛋白在小兒川崎病治療中的療效評(píng)價(jià) [J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（4）：63-65.

[16] 曾聰靈，鄭虹 . 丙種球蛋白兩種給藥方案治療川崎病的療效及對(duì)冠狀動(dòng)脈的影響 [J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2019，40（11）：2560-2561.

（收稿日期：2021-06-07）