張英旭

(北京市海淀醫(yī)院兒科，北京 100080)

川崎病是兒科臨床常見疾病，主要的癥狀表現(xiàn)為皮膚病、體溫升高、眼結(jié)膜及咽黏膜充血、頸部伴有淋巴結(jié)腫大以及患兒手足出現(xiàn)紅斑和硬性水腫，病情發(fā)展到一定程度可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥(如心血管疾病)，對患兒的身心健康造成嚴(yán)重危害[1-2]?；純悍仙鲜霭Y狀的2～3條，可稱之為非典型川崎病。丙種球蛋白作為一種免疫球蛋白，在臨床上多用于治療感染性疾病，可以封閉血小板表面、單核吞噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的Fc受體，降低血管免疫炎癥反應(yīng)[3]。丙種球蛋白中含有人體所需的各種抗體，能增強(qiáng)人體免疫功能及預(yù)防感染[4]。雙嘧達(dá)莫主要用于治療冠心病，可發(fā)揮抗血小板聚集功能，能有效減少血栓栓塞發(fā)生。王玉等[5]的研究結(jié)果表明，雙嘧達(dá)莫治療川崎病療效顯著。因此，本研究探討了丙種球蛋白聯(lián)合雙嘧達(dá)莫對非典型川崎病患兒的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

研究對象為2017年1月至2020年1月于北京市海淀醫(yī)院就診的非典型川崎病患兒64例，男性33例，女性31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2001年美國心臟病學(xué)會制定的川崎病診斷指南[6]，發(fā)熱5 d的患兒及持續(xù)發(fā)熱5 d以上的患兒；非典型川崎病至少符合以下臨床表現(xiàn)中的2～3項，(1)手足出現(xiàn)紅斑及硬性水腫，(2)皮膚病，(3)眼結(jié)膜及咽黏膜充血，(4)體溫升高，(5)頸部伴有淋巴結(jié)腫大[7]；患兒家屬知情本研究，簽署知情通知書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；有較為嚴(yán)重的心腦血管、肝腎等疾病者；有凝血功能障礙、精神異常等疾病者。按照完全隨機(jī)法將患兒分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組患兒中，男性15例，女性17例；年齡0.8～12歲，平均(6.5±1.0)歲。對照組患兒中，男性20例，女性12例；年齡0.5～12歲，平均(6.5±1.0)歲。兩組患兒男女比例、平均年齡等資料相似，具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒在入院后均給予退熱、維持電解質(zhì)平衡等相應(yīng)常規(guī)基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒給予靜注人免疫球蛋白(pH4)[規(guī)格：2.5 g/瓶(5%，50 ml)]，靜脈滴注，1.0 g/kg，滴注速度不得>3.0 ml/min。觀察組患兒給予在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙嘧達(dá)莫片(規(guī)格：25 mg)，1日25～50 mg，分2～3次服用。兩組患兒的療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)癥狀、體征消失時間及住院時間：在整個治療過程中，統(tǒng)計兩組患兒發(fā)熱、黏膜充血、頸淋巴結(jié)腫大和手足腫脹等癥狀、體征消失時間及住院時間。(2)白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血小板計數(shù)(PLT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)水平：于治療前1 d、治療后7 d清晨空腹時抽取患兒靜脈血3 ml，離心(轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時間為5 min)，分離血清，采用日本希森美康公司血細(xì)胞分析儀檢測WBC水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測PLT水平；對CRP水平的檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法，對PCT水平的檢測采用膠體金比色法。(3)不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患兒在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、腹瀉及頭暈頭痛等，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：治療7 d后病情完全恢復(fù)，體溫恢復(fù)正常，黏膜充血消失，頸淋巴結(jié)腫大消退，手足腫脹消退，且1周內(nèi)未見反復(fù)，連續(xù)檢查血常規(guī)2周全部正常；顯效：治療7 d后病情得到基本緩和，體溫逐漸恢復(fù)正常，黏膜充血趨于消失，頸淋巴結(jié)腫大和手足腫脹開始消退，但血常規(guī)中有1項指標(biāo)未恢復(fù)正常；有效：治療7 d后病情好轉(zhuǎn)，但體溫、黏膜充血、頸淋巴結(jié)腫大及手足腫脹等癥狀未恢復(fù)正常，血常規(guī)未恢復(fù)正常；無效：治療7 d后臨床癥狀完全沒有變化甚至加重?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒恢復(fù)情況比較

治療后，觀察組患兒的臨床癥狀、體征消失時間及住院時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)相關(guān)指標(biāo)比較Tab 1 Comparison of indicators related to clinical symptom recovery between two groups d)

2.2 兩者患兒治療前后血清WBC、PLT水平比較

兩組患兒治療前血清WBC、PLT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒治療后的血清WBC、PLT水平明顯低于兩組治療前，觀察組患兒治療后的血清WBC、PLT水平明顯低于對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清WBC、PLT水平比較Tab 2 Comparison of serum WBC and PLT levels between two groups before and after

2.3 兩組患兒治療前后血清CRP、PCT水平比較

兩組患兒治療前血清CRP、PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒治療后的血清CRP、PCT水平明顯低于兩組治療前，觀察組患兒治療后的血清CRP、PCT水平明顯低于對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清CRP、PCT水平比較Tab 3 Comparison of serum CRP and PCT levels between two groups before and after treatment

2.4 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率為93.75%(30/32)，明顯高于對照組的71.88%(23/32)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組、對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為28.13%(9/32)、34.38%(11/32)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 5 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

川崎病是一種以血管炎癥反應(yīng)為主的病理改變，常見于兒童，癥狀多表現(xiàn)為有5 d且持續(xù)5 d以上的發(fā)熱、皮疹、瞼結(jié)膜充血、楊梅舌以及指趾出現(xiàn)端腫等，嚴(yán)重者伴有冠狀動脈病變的可能[8-9]。符合以上全部癥狀，一般稱之為典型的川崎病。與典型的川崎病相比，非典型川崎病的病情更加隱匿、兇險，增加了臨床治療難度[10]。丙種球蛋白常用于治療免疫系統(tǒng)活化和廣泛血管炎異常，而抑制血管表面的免疫反應(yīng)可以通過封鎖血液里的細(xì)胞受體來實現(xiàn)[11]。雙嘧達(dá)莫可以抑制冠狀動脈擴(kuò)張、栓塞加重，其主要作用為抗血小板聚集，多用于治療心血管疾病[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后的臨床癥狀、體征消失時間及住院時間均短于對照組，說明丙種球蛋白聯(lián)合雙嘧達(dá)莫能改善非典型川崎病患兒的臨床癥狀，治療效果顯著。WBC、PLT等是常規(guī)的炎癥指標(biāo)，雖然其特異性不是很高，但臨床應(yīng)用廣泛，對臨床實踐的指導(dǎo)意義更大[14]。胡彬文等[15]的研究結(jié)果表明，川崎病的嚴(yán)重程度越高，WBC、PLT水平越高。本研究分析了非典型川崎病患兒WBC、PLT水平情況，經(jīng)過丙種球蛋白聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療后，WBC、PLT水平趨于正常，說明丙種球蛋白聯(lián)合雙嘧達(dá)莫能有效改善病情，控制病情發(fā)展。

機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時會產(chǎn)生大量的CRP，當(dāng)人體的一些組織器官損傷、發(fā)生炎癥及感染后6～12 h，CRP水平迅速升高，在24～48 h內(nèi)達(dá)到最高峰值，且炎癥、組織損傷程度與血清CRP水平升高幅度有關(guān)[16-18]。CRP的作用為：(1)可以激活補(bǔ)體；(2)可以加快巨噬細(xì)胞運動與吞噬的速度；(3)可以抑制血小板聚集及血塊收縮[19]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染時，PCT水平會顯著升高[20]。PCT水平可以作為判斷炎癥程度的重要依據(jù)，尤其是當(dāng)人體受到細(xì)菌侵襲、出現(xiàn)多器官功能衰竭時，PCT水平會明顯升高，對非典型川崎病的確診有很大幫助。有研究結(jié)果顯示，川崎病患兒的CRP、PCT水平與健康兒童相比明顯升高[21]。因此，本研究選擇CRP、PCT指標(biāo)評估丙種球蛋白聯(lián)合雙嘧達(dá)莫對非典型川崎病的治療效果。結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后的CRP、PCT水平顯著降低，提示丙種球蛋白聯(lián)合雙嘧達(dá)莫可通過降低患兒CRP、PCT水平，改善患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，從而控制疾病發(fā)展，起到治療效果。本研究結(jié)果證實，丙種球蛋白聯(lián)合雙嘧達(dá)莫能提高非典型川崎病治療有效率，促進(jìn)患兒康復(fù)。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療非典型川崎病的效果顯著，可改善患兒的WBC、PLT、CRP及PCT水平，有助于抑制炎癥反應(yīng)。