孫 丹 王艷麗

1 鄭州大橋醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南省鄭州市 450000； 2 河南省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院國家衛(wèi)生健康委出生缺陷預(yù)防重點實驗室 優(yōu)生遺傳研究實驗室

早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)較為常見，約超過40%的患者病因尚不清楚[1]，常見的臨床表現(xiàn)為腹痛及停經(jīng)后陰道出血等。臨床上可用黃體酮補充孕激素進(jìn)行保胎[2]，但是單一使用改善封閉抗體轉(zhuǎn)陽率等效果不理想。本文旨在探究壽胎丸加四君子湯輔助治療封閉抗體陰性致RSA患者的效果及其對封閉抗體轉(zhuǎn)陽率的影響，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年9月—2020年7月107例封閉抗體陰性致RSA患者作為觀察對象，以隨機數(shù)字表法分為兩組：對照組53例，年齡22～40歲，平均年齡(32.51±3.67)歲；孕周4～12周，平均孕周(6.37±1.08)周；流產(chǎn)3～4次，平均流產(chǎn)(3.06±0.06)次；體重52～67kg，平均體重(56.09±2.71)kg。觀察組54例，年齡22～42歲，平均年齡(32.36±3.18)歲；孕周4～11周，平均孕周(6.43±1.22)周；流產(chǎn)3～5次，平均流產(chǎn)(3.23±0.08)次；體重52～69kg，平均體重(56.23±2.70)kg。兩組患者基線資料比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合西醫(yī)《婦產(chǎn)科學(xué)》和中醫(yī)《中醫(yī)婦科學(xué)》的封閉抗體陰性致RSA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③近3個月內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)藥物治療者；④患者家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖內(nèi)分泌，生殖器官及甲狀腺等功能異常者；②患者伴侶精液常規(guī)異常；③因跌倒等意外事故造成流產(chǎn)者；④伴有嚴(yán)重感染、肝腎疾病等全身性疾病者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組采取傳統(tǒng)的淋巴細(xì)胞免疫治療法，采取患者伴侶血液30ml并提取淋巴細(xì)胞儀患者手臂為接種部位分6點進(jìn)行皮下注射，1次/2周，連續(xù)治療2個月。觀察組加用中醫(yī)孕前干預(yù)方法，以補腎健脾方(壽胎丸+四君子湯)為主方，方劑組成為：黨參20g、杜仲15g、菟絲子15g、川續(xù)斷15g、桑寄生15g、白術(shù)10g、阿膠10g、炙甘草6g。若患者血熱陰虛加黃芩10g、白術(shù)10g；若患者血瘀阻滯加當(dāng)歸10g、丹參10g、赤芍10g。以上中藥加水煎煮取湯液300ml為1劑，于月經(jīng)第5天開始早晚兩次服用，每日1劑，月經(jīng)來潮停止，連續(xù)服用2個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：參照中醫(yī)證候積分觀察兩組患者治療后的臨床療效[4]。若患者臨床癥狀完全消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%判定為治愈；若患者臨床癥狀大部分消失，積分減少≥70%但<95%判定為顯效；若患者臨床癥狀部分改善，積分減少≥30%但<70%判定為有效；若患者臨床癥狀沒有改善，積分減少<30%判定為無效。

1.4.2 中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對患者癥狀進(jìn)行評分，包括腰膝酸軟、陰道出血、小腹墜痛、口干舌燥等癥狀，每項0～10分，分?jǐn)?shù)越高說明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 封閉抗體狀況：分別在患者治療前后進(jìn)行晨起空腹抽靜脈血3ml，置于乙二胺四乙酸二鉀抗凝管，采用流式細(xì)胞儀檢測記錄抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE的封閉效率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為96.30%，比對照組的79.25%高，差異顯著(χ2=5.775 9，P=0.016 2<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分比較 治療后觀察組腰膝酸軟、陰道出血、小腹墜痛及口干舌燥評分比對照組低，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

2.3 封閉抗體狀況比較 治療后觀察組抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE水平比對照組高，差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后封閉抗體狀況比較

3 討論

在治療RSA時應(yīng)注重補腎安胎活血，調(diào)節(jié)陰陽平衡，單用中藥方劑治療在改善封閉抗體狀況等方面效果不理想[5]，本文通過壽胎丸加四君子湯輔助治療封閉抗體陰性致RSA患者的效果探究及其對封閉抗體轉(zhuǎn)陽率的影響。

本文顯示，觀察組總有效率比對照組高，腰膝酸軟、陰道出血、小腹墜痛及口干舌燥評分比對照組低。說明觀察組治療效果優(yōu)于對照組，淋巴細(xì)胞免疫療法促進(jìn)孕婦生成封閉性抗體，也能誘導(dǎo)CD8+細(xì)胞增殖，降低CD4+/CD8+比率，改善患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)，即能夠改善患者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)導(dǎo)致的臨床癥狀。在此基礎(chǔ)上，補腎健脾方[6]中菟絲子補腎益精、桑寄生和川續(xù)斷強筋骨補肝腎，三藥合為君藥，用于補腎固胎、益精填髓，且藥性溫和不燥，滋補不膩。阿膠滋陰補血、黨參補中益氣、白術(shù)健脾益氣、杜仲補肝腎強筋骨，四藥合為臣藥，能夠輔助君藥補腎滋陰，養(yǎng)血益氣。炙甘草為佐使藥，用于調(diào)和方劑，補氣和胃。諸藥合用共同發(fā)揮補腎活血、益氣安胎的功效，可用于治療脾陽失調(diào)、腎不載胎和胎元不固等，緩解復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床癥狀，輔助淋巴細(xì)胞免疫療法其治療效果更加顯著。

抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE為血液中的免疫物質(zhì)，對胚胎有保護(hù)作用。本文顯示，治療后觀察組抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE水平比對照組高。說明觀察組治療效果優(yōu)于對照組，淋巴細(xì)胞免疫療法能夠增加封閉抗體的含量，抑制體液免疫反應(yīng)，協(xié)同孕婦和胎兒免疫關(guān)系的平衡；在此基礎(chǔ)上補腎健脾方中菟絲子性平味甘辛，入肝腎經(jīng)，有安胎和滋補肝腎的藥用價值，內(nèi)含的黃酮類、多糖類等提取成分可以促進(jìn)胎盤上絨毛和毛細(xì)血管內(nèi)皮發(fā)育，改善蛻膜和腺體的分布，菟絲子中提取液還能清除體內(nèi)多余自由基，增強患者免疫功能。方劑中桑寄生可補肝腎，益血安胎，治療腰膝酸痛、胎漏血崩，對體內(nèi)丙二醛的生成有阻斷作用，增加血流量，發(fā)揮通絡(luò)活血作用。諸藥合用改善微循環(huán)，維持凝血系統(tǒng)的穩(wěn)定，調(diào)節(jié)免疫功能，降低免疫排斥。

綜上所述，壽胎丸加四君子湯輔助治療封閉抗體陰性致RSA患者效果確切，能夠通過補腎活血，益氣安胎，抑制血小板聚集和降低免疫排斥等機制改善臨床療效，增加封閉抗體轉(zhuǎn)陽率和妊娠率，但是本文結(jié)果僅針對我科患者，需擴(kuò)大樣本量并長期隨訪使本文論證更充分。