李萍，劉艷貞，李乾，李海朋

(1.南陽南石醫(yī)院 a.藥學部;b.神經(jīng)內科;c.呼吸內科，河南 南陽 473000；2.南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院 口腔科，河南 南陽 473000)

肺癌患者因腫瘤侵襲蔓延肺部，肺功能逐步衰弱，機體免疫功能降低，當受到外界細菌侵襲干擾時，極易并發(fā)肺部感染[1]。既往肺癌伴肺部感染的致病菌以革蘭陰性菌為主。但是，近些年研究發(fā)現(xiàn)，革蘭陽性菌感染率呈現(xiàn)出明顯升高的趨勢，且隨著抗生素的廣泛使用，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)出現(xiàn)，其致病性增強，導致肺部感染患者病死率升高[2]。替考拉寧作為新型糖肽類抗生素，是治療各種革蘭陽性菌嚴重感染的有效藥物。注射用重組人白介素可增強T細胞、淋巴因子活化殺傷細胞、自然殺傷性細胞的活性，具有抗腫瘤、抗病毒及增強免疫力等作用。為此，本研究探討注射用重組人白介素-2聯(lián)合替考拉寧對肺癌伴肺部感染的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2020年12月南陽南石醫(yī)院收治的68例肺癌伴肺部感染患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。按隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，各34例。對照組：女11例，男23例；年齡35～80歲，平均(60.03±11.12)歲；體質量指數(shù)19.5～24.3 kg·m-2，平均(21.98±1.14)kg·m-2；肺鱗癌19例，肺腺癌11例，小細胞肺癌4例；臨床分期為Ⅱ期19例，Ⅲ期15例；腫瘤直徑2.4～5.0 cm，平均(3.69±0.50)cm。觀察組：女12例，男22例；年齡34～78歲，平均(59.84±10.85)歲；體質量指數(shù)19.8～24.4 kg·m-2，平均(22.35±1.02)kg·m-2；肺鱗癌18例，肺腺癌11例，小細胞肺癌5例；臨床分期為Ⅱ期21例，Ⅲ期13例；腫瘤直徑2.5～4.8 cm，平均(3.72±0.53)cm。兩組性別、年齡、體質量指數(shù)、病理類型、臨床分期及腫瘤直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入組標準(1)納入標準：①結合患者體征、癥狀、輔助檢查等，依據(jù)細胞學、影像學、病理學檢查確診為肺癌伴肺部感染；②痰培養(yǎng)結果顯示為MRSA，結合臨床表現(xiàn)考慮為MRSA感染。(2)排除標準：①嚴重心、腎、肝等器官功能障礙；②對糖肽類抗菌藥物過敏；③既往有注射用重組人白介素、替考拉寧等藥物過敏史；④合并自身免疫功能疾病或血液系統(tǒng)疾病；⑤嚴重聽力障礙、語言障礙或精神行為異常。

1.3 治療方法給予兩組患者鎮(zhèn)痛藥物、營養(yǎng)支持等基礎治療措施。給予對照組患者替考拉寧(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20040386)治療，靜脈滴注替考拉寧400 mg+250 mL生理鹽水混合液，0.5～1 h內滴完，每日1次，持續(xù)用藥4周。觀察組患者在對照組基礎上接受注射用重組人白介素-2(深圳科興生物工程有限公司，國藥準字S10980049)治療，每次于胸腔內注入200萬IU·m-2·注射用重組人白介素-2+2 mL溶解液，每周3次，持續(xù)用藥6周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 顯效，即治療后患者臨床癥狀基本消失，痰菌培養(yǎng)結果呈陰性，胸部CT示肺部炎癥病灶吸收超過70%；有效，即治療后患者臨床癥狀部分消失，痰菌培養(yǎng)結果部分轉陰性，胸部CT示肺部炎癥病灶吸收30%～70%；無效，即治療后患者臨床癥狀改善不明顯，痰菌培養(yǎng)結果呈陽性，胸部CT示肺部炎癥病灶吸收低于30%。總有效率為顯效率與有效率之和[3]。

1.4.2血清C反應蛋白(C reaction protein，CRP)水平 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心留取上清液，用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清CRP水平。試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書操作執(zhí)行。

1.4.3不良反應 記錄治療期間不良反應，包括嗜睡、疲乏、發(fā)熱等。

2 結果

2.1 治療效果對照組顯效1例，有效16例，無效17例；觀察組顯效3例，有效23例，無效8例。觀察組總有效率[76.47%(26/34)]較對照組[50.00%(17/34)]高(χ2=5.124，P=0.024)。

2.2 血清CRP水平治療前，兩組血清CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CRP水平均較治療前降低，觀察組血清CRP水平較對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清CRP水平比較

2.3 不良反應對照組發(fā)生嗜睡3例，疲乏2例，發(fā)熱5例；觀察組發(fā)生疲乏1例，發(fā)熱1例。觀察組不良反應發(fā)生率[5.88%(2/34)]較對照組[29.41%(10/34)]低(χ2=6.476，P=0.011)。

3 討論

肺癌早期無典型癥狀，多數(shù)患者就診時，已處于中晚期，錯失最佳手術時機，只能接受放化療、免疫治療等緩解或控制疾病進展。反復氣管插管、氣管切開及長期使用抗生素等造成肺癌患者全身狀況較差，機體免疫力低下，往往伴有心肺功能不全。隨著疾病的進展，65%～80%的肺癌患者可發(fā)生肺部感染，是促進疾病進展及造成患者病死的主要因素[4-5]。因此，對肺癌合并肺部感染的患者來說，在抗腫瘤治療的同時，還要重視控制肺部感染。

注射用重組人白介素-2具有天然白介素-2的生物活性，可促使淋巴細胞的有絲分裂，增強活化T細胞、淋巴因子活化殺傷細胞、自然殺傷細胞的殺傷力，是調控機體免疫應答的重要淋巴因子之一，具有抗腫瘤、增強機體免疫力、抗病毒等作用[6-7]。李秀偉等[8]指出重組人白介素-2可增強卵巢癌患者的免疫效應，改善腫瘤微環(huán)境，且不良反應輕微，具有良好的臨床應用前景。替考拉寧屬于新型糖肽類抗感染藥物，其在萬古霉素分子結構基礎上增加了脂肪酸側鏈及糖基，對鏈球菌、葡萄球菌、腸球菌等多數(shù)革蘭陽性菌敏感。替考拉寧的脂肪酸側鏈的親脂性更強，可有效預防酶解，使藥物固定于細菌細胞膜，阻斷細胞壁合成過程。替考拉寧與萬古霉素對革蘭陽性菌感染患者的療效及細菌清除率相似，且替考拉寧可明顯降低不良反應發(fā)生率[9]。本研究結果顯示，觀察組疾病控制率高于對照組，提示聯(lián)合用藥可提高疾病控制率。這可能歸因于注射用重組人白介素-2與替考拉寧聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同作用，抑制致病原表達，提高免疫功能，增強機體抗感染能力，進而阻斷病情進展。

CRP是臨床常見的炎癥標志物，可有效反映機體感染程度及炎癥狀態(tài)[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清CRP水平較對照組低。這提示注射用重組人白介素-2與替考拉寧聯(lián)合治療肺癌伴肺部感染患者，可降低血清CRP水平。這可能與替考拉寧能夠殺菌、抗感染、抗炎及注射用重組人白介素-2能夠增強免疫力、抗病毒有關。本研究結果還顯示，觀察組不良反應發(fā)生率較對照組低。這表明采用注射用重組人白介素-2與替考拉寧聯(lián)合治療肺癌伴肺部感染患者，可降低不良反應發(fā)生率。

采用注射用重組人白介素-2與替考拉寧聯(lián)合治療肺癌伴肺部感染患者，可提高疾病控制率，降低血清CRP水平，減少不良反應。