秦艷芳,朱留洋,趙艷,游興文,王艷虹,潘淑敏
(濮陽市油田總醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河南 濮陽 457001)
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)發(fā)病率在育齡婦女中為6%~10%,而PCOS所致不孕在全部無排卵性不孕中占50%~70%[1-2]。注射用絨促性素、克羅米芬為西醫(yī)治療常用的方案,雖然可促排卵,但具有外周抗雌激素的作用,在提高臨床妊娠率中整體效果欠佳。中醫(yī)認為,肝郁、瘀痰互結是PCOS不孕的主要病理機制,治則疏通經(jīng)絡、活血化瘀。本研究分析定坤丹對PCOS不孕患者的療效。
1.1 一般資料選取2017年2月至2019年6月濮陽市油田總醫(yī)院收治的98例PCOS不孕患者。按隨機數(shù)表法將患者分為西醫(yī)組與聯(lián)合組,每組49例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過?;颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。西醫(yī)組:年齡22~38歲,平均(30.21±3.81)歲;病程1~6 a,平均(3.60±1.14)a;體質(zhì)量指數(shù)17~25 kg·m-2,平均(22.31±1.05)kg·m-2。聯(lián)合組:年齡22~37歲,平均(29.71±3.46)歲;病程1~6 a,平均(3.41±1.07)a;體質(zhì)量指數(shù)17~25 kg·m-2,平均(22.40±1.12)kg·m-2。兩組年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2 選取標準(1)納入標準:①經(jīng)B超檢查、內(nèi)分泌檢查、癥狀表現(xiàn)及臨床確診為PCOS不孕;②性生活正常且無避孕措施1 a以上仍未妊娠;③男方精液檢查正常;④影像學檢查輸卵管至少1側處于通暢狀態(tài);⑤一般資料完整;⑥無慢性疾病史。(2)排除標準:①存在卵泡膜細胞增殖癥、腎上腺皮質(zhì)增生癥等疾??;②子宮畸形、輸卵管炎等其他因素所致不孕;③不符合用藥適應證;④合并心、腦、肝、腎等嚴重全身性疾??;⑤近期應用過影響生殖內(nèi)分泌藥物;⑥存在嚴重溝通障礙。
1.3 治療方法
1.3.1西醫(yī)組 給予患者注射用絨促性素(上海麗珠制藥有限公司,國藥準字H20033377)聯(lián)合克羅米芬(廣州康和藥業(yè)有限公司,國藥準字H44021970)治療。克羅米芬在月經(jīng)來潮或撤退性出血第5天起口服,每次50 mg,每日1次,連續(xù)應用5 d。超聲監(jiān)測卵泡成熟后便用注射用絨促性素肌內(nèi)注射10 000 U,每個月經(jīng)周期注射1次?;颊呔邮苤委?個月經(jīng)周期。
1.3.2聯(lián)合組 給予患者定坤丹(山西廣譽遠國藥有限公司,國藥準字Z20059003)聯(lián)合注射用絨促性素、克羅米芬治療。定坤丹從月經(jīng)來潮或撤退性出血第8天起開始口服,每次7 g,每日2次,連續(xù)應用7 d。注射用絨促性素、克羅米芬用藥方法與西醫(yī)組一致。患者均接受治療3個月經(jīng)周期。
1.4 觀察指標
1.4.1療效 受孕成功,血清性激素水平恢復正常,月經(jīng)異常癥狀消失為治愈;未受孕,血清性激素水平基本恢復正常,上述臨床癥狀明顯改善為顯著緩解;未受孕,血清性激素水平、上述臨床癥狀均有所控制為進步;未達到治愈、顯著緩解、進步標準為無效??傆行蕿橹斡省@著緩解率與進步率之和。
1.4.2性激素、血清性激素結合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)、內(nèi)脂素 空腹取外周靜脈血4 mL,靜置30 min,以3 500 r·min-1離心15 min,離心半徑10 cm,取上清液,置于-20 ℃低溫保存。采用鄭州博賽生物技術股份有限公司電化學發(fā)光法試劑盒測定卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)。通過上海撫生實業(yè)有限公司酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒測定血清SHBG、內(nèi)脂素水平。
1.4.3妊娠情況 隨訪6個月,記錄妊娠率。
2.1 療效治療后,西醫(yī)組治愈22例,顯著緩解11例,進步6例,無效10例;治療后,聯(lián)合組治愈31例,顯著緩解13例,進步3例,無效2例。聯(lián)合組治療總有效率[95.92%(47/49)]較西醫(yī)組[79.59%(39/49)]高(χ2=6.078,P=0.014)。
2.2 性激素治療前,兩組FSH、LH水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組FSH、LH水平均較治療前降低,聯(lián)合組FSH、LH水平低于西醫(yī)組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后血清性激素水平比較
2.3 血清SHBG、內(nèi)脂素水平治療前,兩組血清SHBG、內(nèi)脂素水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組血清內(nèi)脂素水平較治療前降低,聯(lián)合組內(nèi)脂素水平低于西醫(yī)組(P<0.05);治療后,兩組血清SHBG水平較治療前升高,聯(lián)合組血清SHBG水平高于西醫(yī)組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后血清SHBG、內(nèi)脂素水平比較
2.4 妊娠率隨訪6個月,聯(lián)合組剔除脫落病例2例,西醫(yī)組剔除脫落病例1例。聯(lián)合組妊娠率[70.21%(33/47)]較西醫(yī)組[37.50%(18/48)]高(χ2=10.221,P=0.001)。
PCOS為女性常見內(nèi)分泌疾病,當前臨床尚未對其發(fā)病機制作出全面闡述,但普遍認為與遺傳、環(huán)境因素相關,臨床癥狀以閉經(jīng)、多毛、肥胖等為主,若未及時得到有效治療,易并發(fā)不孕。注射用絨促性素、克羅米芬誘導排卵效果顯著,能有效提高患者排卵率,但克羅米芬可能影響子宮內(nèi)膜正常發(fā)育,致使宮頸黏液稠厚,不利于精子著床。單獨西醫(yī)治療整體效果與臨床預期存在一定差距。
PCOS不孕屬中醫(yī)“不孕”“閉經(jīng)”等范疇,由脾腎兩虛、血虛肝郁所致。定坤丹為中成藥,含有多種中藥成分。白術性溫,味苦甘,歸脾胃經(jīng),可健脾益氣;紅花性溫,味辛,歸心肝經(jīng);雞血藤性溫,味苦微甘,歸肝腎經(jīng);三七性溫,味甘微苦,歸肝胃經(jīng);五靈脂性溫、味苦咸甘、歸肝經(jīng),可行氣活血;香附性平,味辛微苦微甘,歸肝脾三焦經(jīng);延胡索性溫,味辛苦,歸心肝脾經(jīng),二者能調(diào)理氣機;熟地黃性微溫,味甘,歸肝腎經(jīng);阿膠性平、味甘,歸肺肝腎經(jīng);白芍性微寒,味苦酸,歸肝脾經(jīng);當歸性溫,味甘辛,歸肝心脾經(jīng);枸杞子性平,味甘,歸肝腎肺經(jīng),可滋補肝腎、養(yǎng)血和陰。諸藥共奏健脾益腎、行氣活血、疏肝解郁之效,故使沖任通暢,月經(jīng)調(diào)順[3-4]。本研究結果顯示,兩組治療后FSH、LH水平均較治療前降低,聯(lián)合組FSH、LH水平低于西醫(yī)組。該治療方案可顯著調(diào)節(jié)血清性激素水平。定坤丹具有雌激素樣活性、無雌激素副作用,口服藥物進入機體后,可刺激子宮內(nèi)膜生長,調(diào)節(jié)改善子宮內(nèi)膜環(huán)境,促使精子穿行、著床,且該藥物對子宮平滑肌具有舒張作用,可提高吞噬細胞能力,有助于改善妊娠結局[5]。本研究結果顯示,聯(lián)合組治療后內(nèi)脂素水平低于西醫(yī)組,血清SHBG水平高于西醫(yī)組。SHBG可參與機體睪酮、雌二醇等性激素水平調(diào)控過程,其水平過低可反映機體高水平雄激素,而高水平雄激素可引起排卵與月經(jīng)稀發(fā),直接影響生殖能力[6]。內(nèi)脂素可誘導炎癥因子大量釋放,進而在PCOS發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用[7]。上述結果可進一步證實,定坤丹輔助治療在調(diào)控血清SHBG、內(nèi)脂素水平方面更具顯著優(yōu)勢,有助于緩解患者病情,促進病情良好轉歸。本研究數(shù)據(jù)還顯示,聯(lián)合組妊娠率較西醫(yī)組高。這表明三者聯(lián)合治療可提高妊娠率。
綜上所述,定坤丹輔助治療PCOS不孕患者的效果顯著,可改善血清性激素水平,調(diào)控血清SHBG、內(nèi)脂素水平,提高妊娠率。