劉 宇， 李 萍， 王 燕， 底婷婷， 蒙玉嬌， 郭簡寧，郭肖瑤， 齊 聰， 趙京霞△

（1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京市中醫(yī)研究所，銀屑病中醫(yī)臨床基礎(chǔ)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗室，北京100010；2北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京100029）

銀屑病是一種難治性皮膚科常見病，表現(xiàn)為皮膚紅斑、鱗屑、增厚。研究證實(shí)銀屑病患者存在著表皮屏障的損傷［1］，緊密連接的異常直接影響表皮通透屏障功能，銀屑病患者皮損中被證實(shí)存在著緊密連接蛋白的異常表達(dá)［2］。研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者外用保濕劑可以改善其受損的表皮屏障功能，并預(yù)防、延緩銀屑病復(fù)發(fā)［3］，但中藥對緊密連接的調(diào)節(jié)作用及對銀屑病復(fù)發(fā)的影響卻不甚明確。

血瘀證是銀屑病慢性期的中醫(yī)證候之一，有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈等特點(diǎn)。活血解毒方（Huoxue-Jie?du decoction，HXJD）是針對銀屑病血瘀證的常用方劑。臨床研究和基礎(chǔ)研究均已明確發(fā)現(xiàn)HXJD的有效性，并發(fā)現(xiàn)該方可減緩銀屑病的復(fù)發(fā)，但具體作用機(jī)制尚不明確［4-5］。涼血解毒方（Liangxue-Jiedu de?coction，LXJD）是臨床治療銀屑病證屬血熱的常用方，多用于急性期銀屑病。因此，本研究對比LXJD，觀察HXJD對銀屑病樣小鼠皮損緊密連接及對復(fù)發(fā)模型小鼠皮損的干預(yù)作用，為中藥延緩銀屑病復(fù)發(fā)提供生物學(xué)證據(jù)。

材料和方法

1 材料

1.1 動物 SPF級C57BL/6J小鼠，雄性，體質(zhì)量20~22 g，購于北京華阜康生物科技股份有限公司，動物合格證號為SCXK（京）2014-0004，飼養(yǎng)于北京市中醫(yī)研究所動物室。實(shí)驗經(jīng)北京市中醫(yī)研究所實(shí)驗動物管理委員會批準(zhǔn)，倫理號為2018100202。

1.2 藥物 咪喹莫特乳膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司）；氨甲蝶呤（methotrexate，MTX）片（上海信誼藥廠有限公司）；HXJD（組成為：白花蛇舌草、莪術(shù)、鬼箭羽、雞血藤、桃仁、丹參、當(dāng)歸、元參、威靈仙、桂枝、蒼術(shù)、草河車）；LXJD（組成為土茯苓、生槐花、紫草、生地黃、赤芍、白鮮皮、草河車、丹皮、白茅根、防風(fēng)、白花蛇舌草、板藍(lán)根）；中藥材來源于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院中藥房。

1.3 試劑與儀器 過氧化物酶封閉液、DAB顯色液和熒光封片劑（中杉金橋）；抗Ki67、CD3、loricrin、claudin-1和claudin-7抗體（Abcam）；抗occludin抗體（Proteintech）；Alexa Fluor?488山羊抗兔IgG（冠星科技有限宇公司）；BCA試劑盒（Thermo）。

組織脫水機(jī)（型號ASP300S）、包埋機(jī)（型號EG1140C）和HE半自動染色儀（型號AUTOSTAIN?ERXL）均購自Leica；正置熒光顯微鏡及圖像分析系統(tǒng)（型號IMAGERZ2）購自Zeiss。

2 方法

2.1 分組與模型制備 采用咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病樣皮損的經(jīng)典模型［5］，給藥劑量參考課題組前期實(shí)驗結(jié)果［6］。小鼠腹腔注射80 mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，背部刮毛約2 cm×2 cm。隨機(jī)分成5組，空白對照（control）組、模型（model）組、陽性藥（MTX）組、HXJD組和LXJD組，每組9只，單籠飼養(yǎng)。除空白對照組外，予5%咪喹莫特乳膏62.5 mg外用，日1次，空白對照組予等量凡士林。6 d后，每組隨機(jī)處死6只小鼠，剩余小鼠，正常飼養(yǎng)29 d后，重新備皮，要求同前，于第37天除空白對照組外，其余4組均予外涂咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病復(fù)發(fā)模型，共5 d。

2.2 給藥方法 造模同時灌胃給藥，陽性藥組予MTX（1 mg/kg，0.9%生理鹽水溶解），HXJD組和LXJD組予相應(yīng)水煎劑，空白對照和模型組予生理鹽水，每天1次，每次0.2 mL。復(fù)發(fā)模型造模時，不給藥。

2.3 小鼠的皮損表現(xiàn)及PASI評分 每天對小鼠皮損進(jìn)行拍照，并根據(jù)紅斑、鱗屑和浸潤進(jìn)行嚴(yán)重程度評分，3項相加即為總分。以縱坐標(biāo)為各組小鼠3項得分及總分的平均值、橫坐標(biāo)為時間繪制折線圖，觀察小鼠皮損變化。

2.4 小鼠皮膚表皮含水量的檢測 第1次取材前，用水油筆檢測各組小鼠背部皮損表皮含水量，重復(fù)3次，取均值繪制柱狀圖。

2.5 小鼠皮損的病理學(xué)改變檢測 組織經(jīng)固定、脫水后，制成5μm石蠟切片，進(jìn)行HE染色。每個標(biāo)本選4張染色切片觀察組織病理學(xué)改變，并在20倍及40倍物鏡下拍照，對40倍物鏡下圖片采用ZEN圖像分析系統(tǒng)測量表皮厚度。

2.6 小鼠皮損表皮細(xì)胞增殖分化標(biāo)志分子的檢測 分別采用免疫熒光法和免疫組化法檢測小鼠皮損Ki67和loricrin的表達(dá)。石蠟切片經(jīng)脫蠟及抗原修復(fù)后，過氧化物酶封閉液室溫封閉10 min，10%山羊血清37℃孵育30 min，加入Ki67（1∶400）和loricrin（1∶200）Ⅰ抗4℃孵育過夜。Ki67用Alexa Fluor?488標(biāo)記的熒光Ⅱ抗（1∶800）37℃孵育1 h后，DAPI封片；loricrin用羊抗兔IgG抗體37℃孵育1 h后顯色封片。顯微鏡下觀察，并計算陽性細(xì)胞數(shù)及平均吸光度。

2.7 免疫組化法檢測小鼠皮損 CD3+T細(xì)胞的浸潤檢測步驟同loricrin，但Ⅰ抗稀釋比為1∶50。正置光學(xué)顯微鏡下觀察CD3+T細(xì)胞的浸潤情況。

2.8 免疫組化法檢測小鼠皮損表達(dá)緊密連接蛋白的表達(dá) 檢測步驟同loricrin，抗claduin-1、claudin-7、occludin的Ⅰ抗稀釋比均為1∶200。正置光學(xué)顯微鏡下觀察蛋白的定位及表達(dá)，并計算陽性細(xì)胞數(shù)及平均吸光度。

2.9 Western blot檢測小鼠皮損occludin的表達(dá)研磨提取皮膚組織蛋白，經(jīng)定量、變性、電泳、電轉(zhuǎn)后，5%脫脂奶粉室溫封閉1 h后，Ⅰ抗（1∶1 000）4℃搖床孵育過夜，Ⅱ抗（1∶10 000）室溫?fù)u床避光孵育1 h后，掃膜并對條帶進(jìn)行灰度分析。

3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0及GraphPad Prism 6.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（mean±SD）表示。組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，多重比較采用SNK-q檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 HXJD減輕銀屑病樣小鼠的皮損表現(xiàn)

Control組小鼠背部皮膚光滑，顏色為肉紅色。隨著咪喹莫特的涂抹，model組小鼠皮損出現(xiàn)紅斑、鱗屑、浸潤等銀屑病樣表現(xiàn)。與model組相比，用藥組的皮損表現(xiàn)均減輕。PASI評分趨勢圖提示，各組小鼠在用藥第2天，出現(xiàn)紅斑、鱗屑、浸潤等表現(xiàn)；用藥3天后，各組小鼠在3項評分中逐漸出現(xiàn)差異趨勢；在總分圖中，model組最為嚴(yán)重；與model組相比，HXJD組和LXJD組嚴(yán)重程度減低；MTX組皮損嚴(yán)重程度最輕。對比HXJD和LXJD發(fā)現(xiàn)，HXJD對小鼠皮損的緩解作用較差。見圖1。

2 HXJD有效恢復(fù)銀屑病樣小鼠的表皮屏障功能

與control組相比，model組小鼠第7天表皮含水量明顯降低（P<0.05），提示其表皮通透屏障受損；與mode組相比，HXJD組小鼠表皮含水量升高（P<0.05）；對比兩中藥組發(fā)現(xiàn)，HXJD組的表皮含水量明顯升高（P<0.05），提示其有效恢復(fù)受損表皮通透屏障，見表1。

3 HXJD減輕銀屑病樣小鼠的表皮厚度

病理觀察可見第7天comtrol組小鼠皮膚表皮薄，真皮淋巴細(xì)胞浸潤較少；model組小鼠表皮明顯增厚（P<0.05），表皮細(xì)胞角化不全，真皮大量淋巴細(xì)胞浸潤；與model組相比，給藥組表皮變?。≒<0.05），真皮淋巴細(xì)胞浸潤減少；對比兩中藥組發(fā)現(xiàn)，HXJD組表皮厚度較LXJD更厚（P<0.05），見圖2及表1。

表1 活血解毒方對銀屑病樣小鼠表皮含水量和皮損表皮厚度的干預(yù)作用Table 1.Effect of Huoxue-Jiedu decoction（HXJD）on the mois?ture content and thickness of psoriatic mouse epider?mis（Mean±SD.n=6）

4 HXJD減輕銀屑病樣小鼠表皮細(xì)胞的異常增殖分化標(biāo)志分子的表達(dá)

免疫熒光法檢測各組小鼠Ki67的表達(dá)，陽性顯示為綠色。結(jié)果顯示，control組表皮基底層有少量陽性表達(dá)；model組較control組表達(dá)明顯增多（P<0.05）；與model組相比，MTX組、HXJD組和LXJD組中陽性表達(dá)明顯減少（P<0.05）；對比兩中藥組發(fā)現(xiàn)，HXJD組較LXJD組陽性表達(dá)明顯減少（P<0.05），見圖3及表2。

免疫組化法檢測各組小鼠loricrin的表達(dá)，陽性顯示為棕色。在control組中，loricrin呈細(xì)線狀表達(dá)在表皮角質(zhì)層；與control組相比，model組蛋白表達(dá)減少（P<0.05）；與model組相比，MTX組、HXJD組和LXJD組均增加了loricrin的表達(dá)（P<0.05）；對比兩中藥組，HXJD可將loricrin濃縮至角質(zhì)層，促進(jìn)形成角質(zhì)層屏障，幫助修復(fù)受損的表皮通透屏障，而LXJD組蛋白仍舊彌散表達(dá)在表皮上層，見圖3及表2。

5 HXJD減少銀屑病樣小鼠皮損的T淋巴細(xì)胞激活浸潤

CD3標(biāo)記皮膚中激活的T淋巴細(xì)胞，陽性顯示為棕色。在control組，真皮中可見少量棕色陽性顆粒；與control組相比，model組陽性點(diǎn)明顯增多（P<0.05）；與model組相比，MTX組、HXJD組和LXJD組中CD3+T細(xì)胞明顯減少（P<0.05），見圖3及表2。

表2 活血解毒方對銀屑病樣皮損Ki67、loricrin和CD3表達(dá)的影響Table 2.Effect of Huoxue-Jiedu decoction（HXJD）on the ex?pression of Ki67，loricrin and CD3 in psoriatic mouse skin lesions(Mean±SD.n=3)

Figure 1.Effect of Huoxue-Jiedu decoction（HXJD）on the skin lesions of psoriatic mice.Mean±SD.n=6.*P<0.05 vs model group.圖1 活血解毒方對銀屑病樣小鼠皮損的干預(yù)作用

6 HXJD增加銀屑病樣小鼠皮損中緊密連接蛋白的表達(dá)

免疫組化法檢測各組小鼠皮損組織claudin-1、claudin-7和occludin的表達(dá)和定位，可見在control組抗claudin-1和claudin-7抗體均標(biāo)記表皮細(xì)胞胞膜，表達(dá)連續(xù)，呈完整網(wǎng)狀；抗occludin抗體標(biāo)記表皮細(xì)胞膜及胞漿，表達(dá)連續(xù)。與control組相比，model組中3種蛋白的表達(dá)均明顯減少（P<0.05），且表達(dá)完整性嚴(yán)重破壞，其中occludin標(biāo)記表皮全層，出現(xiàn)異常定位。與model組相比，MTX組、HXJD組和LXJD組中3種蛋白的表達(dá)均有不同程度增加（P<0.05），且一定程度恢復(fù)表達(dá)的完整連續(xù)性。對比兩中藥組，HXJD組的claudin-1和claudin-7表達(dá)較LXJD組更高（P<0.05），occludin的表達(dá)較LXJD組的差異未見統(tǒng)計學(xué)顯著性。見圖4及表3。

表3 活血解毒方對銀屑病樣小鼠皮損claudin-1、claudin-7和occludin表達(dá)的影響Table 3.Effect of Huoxue-Jiedu decoction（HXJD）on the expression of claudin-1，claudin-7 and occludin in psoriatic mouse skin le?sions(Mean±SD.n=3)

Western blot提示，與control組比較，model組的occludin表達(dá)減少（P<0.05）；與model組相比，HXJD和LXJD組的occludin表達(dá)量有升高趨勢，但未見統(tǒng)計學(xué)顯著性，見圖5。

7 HXJD對銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠皮損表現(xiàn)及嚴(yán)重程度評分的影響

肉眼觀察到control組小鼠較初次造模，皮膚出現(xiàn)少量干屑，但無明顯紅斑及皮膚增厚；隨著咪喹莫特的涂抹，model組的皮損再次出現(xiàn)類似銀屑病樣皮損；與model組相比，MTX組的皮損鱗屑減少，紅斑減少不明顯，浸潤減輕；與model組相比，HXJD組和LXJD組的皮損表現(xiàn)明顯減輕。PASI評分趨勢圖提示，各組小鼠在咪喹莫特刺激的第2天，較初次造模，迅速出現(xiàn)了紅斑、鱗屑、浸潤等表現(xiàn)，且各組在以上方面出現(xiàn)了較為明顯的差異，在總積分圖中可看出model組最為嚴(yán)重；與model組比較，HXJD組和LXJD組小鼠的皮損嚴(yán)重程度降低，疾病發(fā)展趨勢緩慢，MTX組的皮損嚴(yán)重程度最重。對比兩中藥組，HXJD組的皮損浸潤、紅斑及總積分較LXJD組均明顯降低。見圖6。

Figure 2.Effect of Huoxue-Jiedu（HXJD）decoction on the pathological changes of psoriatic mouse skin lesions（HE staining，scale bar=20μm）.圖2 活血解毒方對銀屑病樣小鼠皮損病理學(xué)變化的影響

8 HXJD減輕銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠皮損表現(xiàn)

二次造模5 d后，control組皮膚表皮薄，皮下淋巴細(xì)胞浸潤較少；而model組小鼠皮膚增厚（P<0.05），真皮浸潤淋巴細(xì)胞增多，表皮細(xì)胞角化不全；與model組比較，MTX組、HXJD組和LXJD組的表皮不同程度變?。≒<0.05），且角化不全細(xì)胞明顯減少，淋巴細(xì)胞浸潤也有不同程度減少；對比兩中藥組，HXJD組表皮厚度較LXJD組明顯變?。≒<0.05），見圖7。

討 論

銀屑病是在一定遺傳背景下，由感染、代謝、應(yīng)激等內(nèi)外環(huán)境因素誘發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，世界衛(wèi)生組織已將其列為影響人類健康的重要疾病之一［7］。尋常型銀屑病是銀屑病最常見類型，目前西醫(yī)多采用維甲酸、光療、免疫抑制劑、靶向性生物制劑等進(jìn)行治療并開展了多方面的探索，取得了一定進(jìn)展，但銀屑病的長病程和高復(fù)發(fā)率，仍是困擾銀屑病患者的關(guān)鍵問題和治療瓶頸。據(jù)文獻(xiàn)報道，即使是治療效果比較好的生物制劑，如secukinumab［8］和secukinumab［9］，停藥后仍會在平均20~24周內(nèi)復(fù)發(fā)。因此，探索有效的治療藥物和方法，證實(shí)其療效，進(jìn)行推廣應(yīng)用，具有重要意義。

Figure 4.Effect of Huoxue-Jiedu decoction（HXJD）on the expression of claudin-1，claudin-7 and occludin in psoriatic mouse skin lesions（scale bar=20μm）.圖4 活血解毒方對銀屑病樣小鼠皮損claudin-1、claudin-7和occludin表達(dá)的影響

Figure 5.Effect of Huoxue-Jiedu decoction（HXJD）on the expression of occludin in psoriatic mouse skin lesions.Mean±SD.n=3.*P<0.05 vs model group.圖5 活血解毒方對銀屑病樣小鼠皮損occludin表達(dá)的干預(yù)作用

皮膚形成表皮屏障，保護(hù)我們免受外界環(huán)境的傷害，同時控制水分流失［10］。緊密連接作為形成表皮屏障的重要部分，主要在表皮顆粒層發(fā)揮作用，形成有效的滲透性阻隔，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)［11］。研究證實(shí)，銀屑病患者皮損中緊密連接蛋白表達(dá)異常［12］。緊密連接的異?？梢鸾琴|(zhì)形成細(xì)胞異常的增殖分化，進(jìn)而破壞表皮通透屏障，增加經(jīng)皮水分丟失；另外，破壞的緊密連接為免疫細(xì)胞的遷移提供便利，加重免疫反應(yīng)［13］；二者相互作用，最終表現(xiàn)為皮膚增厚、干燥，疾病遷延難愈。

Figure 6.Effect of Huoxue-Jiedu decoction（HXJD）on the skin lesions of mice with recurrent psoriasis induced by imiquimod.Mean±SD.n=3.*P<0.05 vs model group.圖6 活血解毒方對咪喹莫特二次誘導(dǎo)的銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠皮損的干預(yù)作用

Figure 7.Effect of Huoxue-Jiedu decoction（HXJD）on the pathological changes of skin lesions and the skin thicknessin the mice with recurrent psoriasis（scale bar=20μm）.Mean±SD.n=3.*P<0.05 vs model group；#P<0.05 vs LXJDgroup.圖7 活血解毒方對銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠皮損病理學(xué)變化和皮損表皮厚度的干預(yù)作用

尋常型銀屑病主要分為血熱證、血燥證和血瘀證3種證型。其中，血熱證占53.8%，血瘀證占18.1%［14-16］。LXJD和HXJD分別用于急、慢性期銀屑病，臨床療效良好?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)LXJD可有效減輕咪喹莫特誘導(dǎo)BALB/c小鼠的銀屑病模型表現(xiàn)，減少表皮細(xì)胞異常的增殖分化、抑制免疫細(xì)胞過度活化及相關(guān)炎性因子分泌，而HXJD對此模型的作用欠佳［6］。因此，本實(shí)驗采用慢性銀屑病動物模型進(jìn)一步探究HXJD對銀屑病慢性期及復(fù)發(fā)的作用及機(jī)制。

本實(shí)驗選用C57BL/6J小鼠，咪喹莫特外涂進(jìn)而誘導(dǎo)銀屑病樣動物模型。研究表明，C57BL/6J小鼠相較其他包括BALB/c在內(nèi)小鼠品系的給藥表現(xiàn)與人類銀屑病表現(xiàn)更為相近［17］。且在已有研究中，銀屑病復(fù)發(fā)模型多選用C57BL/6J品系小鼠［18-20］。咪喹莫特是Toll樣受體激動劑，可以激活相關(guān)通路導(dǎo)致出現(xiàn)類似銀屑病表現(xiàn)，且該造模方式有一定自愈性，7 d左右達(dá)到皮損嚴(yán)重程度峰值，停藥約5天皮膚外觀即可恢復(fù)正常。國內(nèi)外多個研究團(tuán)隊在此基礎(chǔ)上，采用咪喹莫特二次刺激模型作為銀屑病樣皮損復(fù)發(fā)模型。本實(shí)驗參考第三軍醫(yī)大學(xué)團(tuán)隊的造模方式，在初次外涂咪喹莫特6 d后，停止干預(yù)，繼續(xù)單籠飼養(yǎng)，30 d后再次外涂咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病樣皮損復(fù)發(fā)發(fā)現(xiàn)，二次誘導(dǎo)的小鼠的皮損出現(xiàn)更早，表現(xiàn)較初次更為嚴(yán)重［18］。

本實(shí)驗研究顯示，HXJD和LXJD均可改善銀屑病樣小鼠皮損表現(xiàn)，降低PASI評分，對比兩中藥組，LXJD對銀屑病樣小鼠皮損表現(xiàn)及表皮厚度的改善明顯優(yōu)于HXJD，這與前期課題組研究結(jié)果一致［6］。在抑制炎癥方面，HXJD組CD3+T細(xì)胞的數(shù)量較LXJD組是增多的。而在屏障修復(fù)方面，對比LXJD組，HXJD可明顯升高皮損的表皮含水量以及緊密連接蛋白claudin-1、claudin-7和occludin的表達(dá)水平。以上結(jié)果明確了，HXJD主要通過調(diào)節(jié)緊密連接，修復(fù)表皮屏障起到緩解皮損表現(xiàn)的作用。

HXJD和LXJD均含有白花蛇舌草、草河車等清熱解毒藥物，但兩方側(cè)重點(diǎn)有所不同，HXJD用了大量活血及養(yǎng)血藥物，如雞血藤、丹參、當(dāng)歸等，而LXJD則更加了生槐花、紫草等清熱涼血藥物的比例。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)血類藥物具有良好的調(diào)節(jié)緊密連接的作用，而清熱解毒藥物對緊密連接的調(diào)節(jié)作用不甚明顯［21］。且通過對比涼血方與LXJD，發(fā)現(xiàn)加入解毒藥后，可以有效抑制炎性因子的表達(dá)，提示解毒藥的作用靶點(diǎn)主要在抑制炎癥方面［22-23］。由上推測，HXJD因含有雞血藤和當(dāng)歸等養(yǎng)血活血藥物，從而具有良好的修復(fù)表皮屏障的作用。

皮膚屏障一直是皮膚科關(guān)注的重點(diǎn)，通過本研究，我們已經(jīng)明確HXJD對皮膚屏障有較好的修復(fù)作用。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者在易復(fù)發(fā)時節(jié)前涂抹保濕劑，可以提升表皮通透屏障功能并延緩皮損表現(xiàn)［3］。那么，HXJD是否具有減輕銀屑病樣皮損復(fù)發(fā)的作用？我們后續(xù)觀察了HXJD和LXJD對銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠皮損的影響。結(jié)果提示，無論從宏觀皮損還是組織學(xué)表現(xiàn)，HXJD可明顯減輕復(fù)發(fā)模型小鼠的皮損表現(xiàn)。對比LXJD，HXJD可明顯降低銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠的紅斑和浸潤，具有更好的緩解銀屑病樣小鼠復(fù)發(fā)皮損表現(xiàn)的作用。

綜上所述，HXJD通過調(diào)節(jié)緊密連接修復(fù)表皮屏障，從而減輕和延緩小鼠銀屑病樣皮損復(fù)發(fā)，也提示表皮屏障的修復(fù)可作為預(yù)防銀屑病復(fù)發(fā)的作用靶點(diǎn)?；趯?shí)驗結(jié)論，建議臨床治療慢性期銀屑病時，應(yīng)注意使用活血、養(yǎng)血類藥物，慎用涼血類藥物。