鄧國(guó)清，魯利群，黃 莉，賀 靜，汪 燕，王 旭，楊 欣

輪狀病毒性腸炎(rotavirus enteritis, RVE)為輪狀病毒感染導(dǎo)致的腸道炎癥，多發(fā)于小兒[1]。有研究資料顯示，RVE具有發(fā)病急、進(jìn)展快、周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒發(fā)生病毒血癥，危及患兒生命[2]。對(duì)于RVE，目前尚無(wú)特異性治療方法，臨床多給予對(duì)癥治療，以緩解患兒癥狀，改善預(yù)后[3]。有相關(guān)研究證明，維生素D可提高機(jī)體免疫功能，預(yù)防病毒感染，對(duì)于多種病毒性疾病具有明顯的輔助治療作用[4]。本研究將維生素D用于小兒RVE的輔助治療，以評(píng)價(jià)其療效及對(duì)免疫功能、胃腸激素的影響，內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年7月—2020年6月我院收治的小兒RVE 90例，其中男53例，女37例；年齡3個(gè)月～2(1.05±0.12)歲；發(fā)病至就診時(shí)間0～10(5.87±0.62)h。①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中急性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)，且大便輪狀病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性；腹瀉次數(shù)每天>5次；臨床資料完整；患兒家屬均知情同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物不耐受；自身免疫性疾病患兒；3個(gè)月內(nèi)使用本研究藥物或免疫抑制劑者；合并其他感染性疾病者；營(yíng)養(yǎng)不良者；合并惡性疾病者；肝腎功能異常者；治療依從性差者。依據(jù)治療方法不同將上述患兒分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。兩組性別、年齡、發(fā)病至就診時(shí)間等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組的一般資料比較

1.2方法

1.2.1對(duì)照組：患兒給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合消旋卡多曲治療。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004)0.5 g口服，3/d；消旋卡多曲顆粒(四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050412)口服，<1歲患兒10 mg，≥1歲患兒15 mg，3/d。共治療7 d。

1.2.2觀察組：患兒給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌、消旋卡多曲聯(lián)合維生素D治療。雙歧桿菌三聯(lián)活菌和消旋卡多曲的用法用量同對(duì)照組，維生素D制劑為阿法骨化醇軟膠囊(上海信誼延安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010619)0.25 μg口服，1/d，共治療7 d。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療效果及臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間；②治療前后，采集患兒肘靜脈血2～3 ml，離心機(jī)離心，取上層血清，采用免疫比濁法檢測(cè)血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平；③治療前后，采集患兒肘靜脈血2～3 ml，離心機(jī)離心，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-17(IL-17)、IL-35等炎性因子水平；④治療前后，采集患兒肘靜脈血2～3 ml，離心機(jī)離心，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血管活性腸肽(VIP)、胃動(dòng)素(MOT)、胃泌素(GAS)等胃腸激素水平；⑤觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中急性腹瀉治療標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：治療1～2 d，患兒惡心、嘔吐消失，體溫、大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，或大便次數(shù)減少至每天2次，輪狀病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)陰；②有效：治療2～3 d，患兒惡心、嘔吐消失，大便性狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，體溫、大便次數(shù)恢復(fù)正常，或大便次數(shù)減少至每天2次，輪狀病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)陰；③無(wú)效：治療2～3 d，患兒惡心、嘔吐、體溫、大便性狀及大便次數(shù)均未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或加重，輪狀病毒抗原檢測(cè)未轉(zhuǎn)陰?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、大便性狀、大便次數(shù)及惡心嘔吐等臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間比較

2.2免疫球蛋白比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組治療前后免疫球蛋白比較

2.3炎性因子比較 治療前，兩組血清IL-35、IL-17水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-35水平較治療前升高，IL-17水平較治療前降低，且觀察組血清IL-35水平高于對(duì)照組，IL-17水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組治療前后炎性因子比較

2.4胃腸激素比較 治療前，兩組VIP、MOT、GAS水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組VIP、MOT、GAS水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組治療前后胃腸激素比較

2.5臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表6。

2.6不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

表6 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討論

輪狀病毒為RNA病毒，常侵襲小腸上皮細(xì)胞，導(dǎo)致其發(fā)生空泡樣改變或壞死，降低小腸黏膜功能，致使腸液大量集聚于腸腔內(nèi)引發(fā)RVE[6]。有研究表明，腸道菌群是腸道微生態(tài)系統(tǒng)的重要組成部分，輪狀病毒感染可破壞腸道菌群，降低腸道屏障功能導(dǎo)致RVE，而RVE又可引起腸道菌群進(jìn)一步被破壞，導(dǎo)致惡性循環(huán)[7-8]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是包括雙歧桿菌在內(nèi)的3種不同桿菌組成的微生態(tài)制劑，可抑制輪狀病毒的定植及侵襲，降低腸道酸堿度，促進(jìn)受損腸道黏膜修復(fù)，改善腸道黏膜功能，提高腸道蠕動(dòng)和消化能力[9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可促進(jìn)腸道正常菌群及微生態(tài)系統(tǒng)的恢復(fù)，改善腸道功能[10]。消旋卡多曲為腦啡肽酶抑制劑，可抑制腦啡肽酶對(duì)腦啡肽分解，延長(zhǎng)腦啡肽在機(jī)體內(nèi)的作用時(shí)間，進(jìn)而激活腸黏膜δ阿片受體，抑制環(huán)磷酸腺苷表達(dá)，避免腸黏膜過(guò)度分泌水和電解質(zhì)，降低腸腔內(nèi)腸液水平[11]。

還有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D對(duì)于病毒性腸炎具有重要抑制作用[12]。維生素D可通過(guò)激活巨噬細(xì)胞，提高防御素、抗菌肽活性，促進(jìn)抗原呈遞，影響炎癥應(yīng)答等方式影響非特異性免疫反應(yīng)[13]。維生素D還能誘導(dǎo)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)后者分泌前列腺素E2，抑制其分泌趨化因子及炎性因子，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)[14]。維生素D能調(diào)控腸黏膜細(xì)胞增殖及凋亡，維持腸黏膜功能，在提高腸道抗感染能力的同時(shí)，促進(jìn)腸道對(duì)水、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，為機(jī)體免疫功能提供物質(zhì)及能量基礎(chǔ)[15]。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D能在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為1,25-(OH)2D3，從而促進(jìn)FoxP3表達(dá)，誘導(dǎo)IL-10分泌，調(diào)控Th1/Th2細(xì)胞平衡，糾正機(jī)體免疫失衡[16]。Fitch等[17]研究表明，1,25-(OH)2D3能夠促進(jìn)CD39表達(dá)路徑降低IL-17水平，抑制腸黏膜炎癥反應(yīng)。1,25-(OH)2D3還可促進(jìn)IL-35表達(dá)，發(fā)揮其炎癥抑制作用[18]。還有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D能通過(guò)miR-155-5p介導(dǎo)的TBK1/IRF3信號(hào)通路抑制輪狀病毒感染[19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組；觀察組治療后IgA、IgG、IgM及IL-35水平均高于對(duì)照組，IL-17水平低于對(duì)照組；說(shuō)明維生素D可有效調(diào)節(jié)RVE患兒機(jī)體免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)[20]。

胃腸激素是調(diào)節(jié)胃腸功能的重要物質(zhì)。VIP為堿基多肽，主要存在于胃腸神經(jīng)叢及其平滑肌中，可促進(jìn)胃腸平滑肌舒張，抑制胃腸蠕動(dòng)。VIP還能影響腸道神經(jīng)應(yīng)激閾值，使腸道應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致腹瀉發(fā)生[21-22]。MOT可誘導(dǎo)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸排空，其水平升高能使胃腸排空速度增加[23]。GAS為肽類激素，可促進(jìn)胃蛋白酶及胃酸分泌刺激胃腸蠕動(dòng)，導(dǎo)致腹瀉發(fā)生[24-25]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清VIP、MOT、GAS水平均低于對(duì)照組；說(shuō)明維生素D有助于降低RVE患兒胃腸激素水平，緩解胃腸蠕動(dòng)，改善腹瀉癥狀。此外，治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；說(shuō)明維生素D應(yīng)用于RVE患兒輔助治療的安全性較高。

綜上所述，維生素D輔助治療可有效調(diào)節(jié)RVE患兒的免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，降低胃腸激素水平，促進(jìn)患兒康復(fù)，且具有較高的安全性。