張海龍

冬蟲夏草和靈芝美國授權(quán)專利分析

張海龍

（中環(huán)國際知識產(chǎn)權(quán)服務(wù)(包頭)有限公司，內(nèi)蒙古 包頭 014000）

為了解其在國際舞臺的開發(fā)應(yīng)用現(xiàn)狀，通過分析冬蟲夏草與靈芝的美國授權(quán)專利變化趨勢。結(jié)果表明：靈芝的美國專利申請?jiān)缬诙x夏草，且專利數(shù)量也顯著較多；靈芝專利在其多糖用于調(diào)節(jié)免疫活性、抗腫瘤方面相對集中，其次為靈芝孢子開發(fā)相關(guān)衍生，其他領(lǐng)域相對分散；冬蟲夏草專利在其組分用于預(yù)防治療脂肪肝和肝纖維化類疾病及抗骨質(zhì)疏松等領(lǐng)域較集中，其次為鑒定、培養(yǎng)、雜交類專利；冬蟲夏草和靈芝在美國授權(quán)專利的申請數(shù)量較少，開發(fā)與應(yīng)用仍有較大空間。申請人分析表明，江中藥業(yè)股份有限公司在冬蟲夏草的專利申請具有較領(lǐng)先優(yōu)勢，ACAD SINIC研究院在靈芝專利申請具有領(lǐng)先優(yōu)勢。

冬蟲夏草；靈芝；美國專利分析

冬蟲夏草為子座和幼蟲尸體形成的復(fù)合體，是由麥角菌科真菌冬蟲夏草菌（）寄生在蝙蝠蛾科昆蟲蝙蝠蛾幼蟲上而形成[1]，在我國主要分布于青海與西藏海拔3 000～5 000 m的高海拔地區(qū)。冬蟲夏草富含多種化學(xué)成分，包括蟲草素、蟲草酸、多糖、甾醇與核苷類等[2-3]，具有廣泛的生物學(xué)活性，如抗氧化、抗腫瘤、抗衰老和調(diào)節(jié)免疫功能等[3-4]，主要用于治療腎虛精虧、陽痿遺精及久咳虛喘。因野生冬蟲夏草資源有限，價格一直居高不下，因而也被稱為“軟黃金”。靈芝為多孔菌科真菌赤芝（）的干燥子實(shí)體，具有補(bǔ)氣安神，止咳平喘之功效，用于主治心神不寧、心悸氣短及虛勞咳喘[1]。

冬蟲夏草與靈芝都為名貴中藥，近年來研究報道顯著增加。美國專利是醫(yī)藥領(lǐng)域前沿技術(shù)競爭的重要平臺，是間接反映中藥開發(fā)應(yīng)用國際化水平的主要平臺，也是中藥的國際化水平的重要體現(xiàn)。然而，有關(guān)冬蟲夏草與靈芝在美國的專利申請發(fā)展態(tài)勢還沒有報道。本研究是首次對冬蟲夏草與靈芝的美國授權(quán)專利進(jìn)行分析，展示兩者在美國的專利發(fā)展態(tài)勢，間接反映其在國際舞臺的開發(fā)應(yīng)用現(xiàn)狀。

1 專利檢索

以TA:"Cordyceps sinensis" 和TA:" Ganoderma lucidum"為關(guān)鍵詞對數(shù)據(jù)庫（PATSNAP數(shù)據(jù)庫）分別進(jìn)行檢索，檢索截止日期為2020年9月，分析冬蟲夏草和靈芝的美國授權(quán)專利情況。

2 申請量分析

1999—2018年，有關(guān)冬蟲夏草的美國授權(quán)專利年申請量，除2013年達(dá)到6件，其余年份均在3件以下，基本保持平穩(wěn)的發(fā)展態(tài)勢（圖1）。有關(guān)靈芝的美國授權(quán)專利的申請量，在2000年前較零散，2000年后開始有所增加，2016年公開的專利有7件，為近年來最高（圖2）。經(jīng)比較可知，專利開始申請時間，靈芝1979年就開始有公開相關(guān)專利，早于冬蟲夏草且數(shù)量也顯著多于冬蟲夏草，表明其研究與開發(fā)時間早于冬蟲夏草，且開發(fā)應(yīng)用更為活躍。

圖1 冬蟲夏草美國專利變化趨勢

圖2 靈芝美國專利變化趨勢

3 申請人分析

基于申請人或?qū)＠麢?quán)人的分析結(jié)果表明，冬蟲夏草專利量以江中藥業(yè)公司（Jiangzhong Pharm）較多，為5件；其次為泰宗生物科技股份有限公司（TCM BIOTECH INTERNATIONAL CORP），為3件；善笙生物科技股份有限公司、明治株式會社、AMI NEWCO LLC公司的專利同為2件；其他為1件的專利權(quán)人有5個，多為個人。

冬蟲夏草專利內(nèi)容，江中藥業(yè)股份有限公司主要涉及其用于預(yù)防和治療白血病、過敏性疾病，以及調(diào)節(jié)免疫功能；泰宗生物科技股份有限公司主要以冬蟲夏草為組分，用于治療肝纖維化相關(guān)疾病。涉及專利多以人工發(fā)酵的冬蟲夏草為主要原料。

靈芝專利量以ACAD SINIC研究院最多，為7件；其次是CHUNG CHEE KEUNG（個人），為5件；長庚生物科技股份有限公司（CHANG GUNG BIOTECH）、LIU XIN和GLYCANOVA同為3件；其他專利量為1～2件的5個專利權(quán)人均為公司。靈芝專利的內(nèi)容，ACAD SINIC研究院以治療或藥物方向?yàn)橹?，涉及靈芝多糖的免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、治療皮膚病及免疫刺激作用；CHUNG CHEE KEUNG則主要為靈芝孢子的激活方法及其制備方法，以及用于治療免疫性疾病、抗衰老和抗突變。長庚生物科技股份有限公司的專利主要為靈芝多糖用于治療脂肪肝、抗肥胖。

4 IPC類別與演化分析

基于專利IPC類別與申請人的分析表明，冬蟲夏草專利的IPC類別居于前三位的分別為A61K36（有來自藻類、苔蘚、真菌或植物或其派生物，例如傳統(tǒng)草藥的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑）、A61K35（含有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品）和A61K9（以特殊物理形狀為特征的醫(yī)藥配制品)，其中A61K36類別在各個申請者中都居于首位。江中藥業(yè)股份有限公司主要以A61K36和A61K9為主要類別，表明其以冬蟲夏草為成分的配制品已經(jīng)以特定劑型呈現(xiàn)（圖3）。

圖3 冬蟲夏草美國專利主要IPC類別

圖4 靈芝美國專利主要IPC類別

靈芝美國專利的IPC類別居于前三位的分別為A61K36、A61K35和C12N1（微生物本身，如原生動物及其組合物；藥用細(xì)菌的抗原或抗體組合物的制備；繁殖、維持或保藏微生物或其組合物的方法；制備或分離含有一種微生物的組合物的方法；及其培養(yǎng)基）（圖4）。ACAD SINIC研究院主要以A61K36、A61K9和A01N65為主要類別。

通過IPC類別對比顯示，靈芝的開發(fā)和應(yīng)用較為多樣化，其在抗腫瘤、自身免疫性疾病、免疫調(diào)節(jié)，靈芝孢子的激活方法及其制備方法等方面均有開發(fā)應(yīng)用。而冬蟲夏草的開發(fā)相對單一。此外，兩者的開發(fā)和應(yīng)用模式均為A61K36和A61K9類別，呈現(xiàn)相似性。

根據(jù)IPC類別與公開年份的演化分析表明，近20年A61K36類別是冬蟲夏草和靈芝的主要申

請類別，其次為A61K35類別。自2015年后，冬蟲夏草的A61K9類別申請專利數(shù)量開始增加，表明其關(guān)于特定劑型配制品的研究增加。而靈芝這一類別在2000—2010年就開始出現(xiàn)，研究開發(fā)時間早于冬蟲夏草。

5 申請人演化與專利地圖分析

申請人演化分析顯示，江中藥業(yè)股份有限公司關(guān)于冬蟲夏草的美國專利主要出現(xiàn)在2013年之后，其他申請者近幾年無冬蟲夏草的美國專利申請。有關(guān)靈芝的美國專利，2000—2014年申請較多。

通過專利3D地圖分析顯示，冬蟲夏草的專利有兩個較集中的領(lǐng)域，分別為其組分用于預(yù)防治療脂肪肝和肝纖維化類疾病，以及用于抗骨質(zhì)疏松等領(lǐng)域；此外，關(guān)于冬蟲夏草鑒定、培養(yǎng)、雜交的專利也相對集中，其他領(lǐng)域?qū)＠w上較分散。靈芝專利在其多糖用于調(diào)節(jié)免疫活性、抗腫瘤方面相對集中，其次為靈芝孢子開發(fā)相關(guān)衍生類的專利，其他領(lǐng)域相對分散。

通過詞云地圖分析，發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草專利中“組合物”與“菌絲體”的詞出現(xiàn)的頻率較高，表明冬蟲夏草專利主要是以菌絲體的方式和其他中藥進(jìn)行組合，形成組合物而應(yīng)用。靈芝專利中出現(xiàn)頻率較的詞為“組合物”和“提取物”，表明靈芝專利主要也是與其他藥物組合，形成提取物應(yīng)用于實(shí)際的過程中。

6 結(jié)語與討論

作為名貴中藥，冬蟲夏草和靈芝的有關(guān)研究日益增多。本研究首次分析冬蟲夏草和靈芝美國專利的申請變化趨勢，通過對申請人或?qū)＠麢?quán)人分析表明，江中藥業(yè)股份有限公司在冬蟲夏草的專利申請具有較領(lǐng)先優(yōu)勢，其專利主要涉及抗疲勞，預(yù)防和治療白血病、過敏性疾病，以及調(diào)節(jié)免疫功能，治療肝纖維化相關(guān)疾病。ACAD SINIC研究院對靈芝的專利申請具有領(lǐng)先優(yōu)勢，其專利主要以預(yù)防與治療方向?yàn)橹鳎婕办`芝多糖的免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用和治療皮膚?。ㄈ缗Ｆぐ_）等。其他申請者的靈芝專利主要涉及靈芝孢子的激活方法及其加工制備，用于治療免疫性疾病及抗衰老、抗突變等，亦有靈芝多糖用于治療脂肪肝、抗肥胖。

綜上，冬蟲夏草和靈芝的美國專利的申請量相對較少，靈芝研究開發(fā)時間早于冬蟲夏草，且專利亦更具多樣性；兩者的國際化開發(fā)應(yīng)用還處于初級階段，這或許與兩者的功效化學(xué)成分及藥理作用機(jī)制還未真正揭秘有關(guān)。如目前與冬蟲夏草功能相關(guān)的活性成分及其作用靶點(diǎn)還未被清楚地解析。江中藥業(yè)股份有限公司冬蟲夏草的專利主要以復(fù)方為主，涉及調(diào)節(jié)免疫功能、預(yù)防治療白血病及過敏性疾病等，但未明確其主要的功效化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)。同樣作為中藥的銀杏或許可以提供有益的借鑒，其美國專利數(shù)量顯著多于蟲草和靈芝，功效成分基本已被闡明，主要為黃酮類和內(nèi)脂類成分，如德國Willmar Schwabe公司的專利已明確體現(xiàn)其有效活性成分為黃酮或黃酮苷類物質(zhì)，可用于治療心腦血管類疾病[5]。銀杏美國專利授權(quán)的高峰量達(dá)17件/年，且數(shù)量一直在增加[6]。因此，冬蟲夏草與靈芝的國際化開發(fā)應(yīng)用仍有較大空間，特別是在有效成分及其作用靶點(diǎn)方面。

[1] 中華人民共和國藥典[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2015: 115-188.

[2] Liu Y, Wang J, Wang W, et al. The chemical constituents and pharmacological actions of[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2015: 575063.

[3] Yue K, Ye M, Zhou Z, et al. The genus: a chemical and pharmacological review[J]. J Pharm Pharmacol, 2013, 65(4): 474-93.

[4] 李欽艷, 陳逸湘, 鐘瑩瑩. 靈芝主要活性成分及其功能的研究進(jìn)展(綜述)[J]. 食藥用菌, 2015, 23(2): 86-91.

[5] Schwabe KP, Extract from Ginkgo biloba leaves, its method of preparation and pharmaceuticals containing the extract, US5399348, 1995.

[6] 張海龍. 銀杏與丹參在美國專利現(xiàn)狀分析[J]. 中國新藥雜志, 2019, 28(3): 7-11.

Analysis of authorized patents ofandin the United States

Zhang Hailong

（Central International Intellectual Property (Baotou) Co., Ltd, Baotou, Inner Mongolia 014000, China）

andare well-known and premium Chinese herbal medicine. In order to understand development and application status ofand, we conducted a United States granted patent analysis. The results showed that the US patent application ofwas earlier than that ofand the number of patents ofwas more than the number of patents of. The patents ofwere specialized in polysaccharides for regulating immune activity and anti-tumor,spores related derivatives, and other fields were relatively scattered. The patents ofwere specialized in the fields of prevention and treatment of fatty liver and hepatic fibrosis diseases and anti-osteoporosis, identification, cultivation, and hybridization. On the whole,andhave fewer patent applications in the US. Thus, there is still a lot of potential in development and application. The applicant analysis showed that Jiangzhong Pharma Company played a leading role in the patent application of, and the ACAD SINIC had a leading advantage in the patent application of.

;; US patent analysis

S567.3

B

2095-0934（2021）04-308-05