高維新
阿爾茲海默癥(Alzheimer disease,AD),因德國醫(yī)生阿爾茲海默(Alois Alzheimer)最先對其進(jìn)行描述而得名。AD是老年人的常見多發(fā)病,屬于大腦退行性疾病,已經(jīng)成為繼心腦血管病和惡性腫瘤之后,老年人致殘、致死的第三大疾病。那么,AD發(fā)病情況如何?病因又是什么呢?
據(jù)統(tǒng)計,全世界大約有5 000萬AD患者,而且每年有近千萬新增病例,增長迅速,相當(dāng)于每2~3秒就增加一位新患者。我國AD患者近1 000萬人,而且每年平均有30萬的新增病例。我國65歲以上、75歲以上和85歲以上3個年齡組,AD患病率分別是5%、15%和30%,隨年齡增加患病率有所增長。
AD是一種起病隱匿,進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格、行為改變等為特征,病因迄今未能完全明確。65歲以前發(fā)病者,稱早老性AD,65歲以后發(fā)病者稱老年性AD。
AD可能是一組異質(zhì)性疾病,在多種因素(包括生物和社會心理因素)的作用下發(fā)病,會造成患者思維、記憶、判斷等多方面的損傷。AD的病理表現(xiàn)主要是大腦萎縮,橫斷面可見腦皮質(zhì)萎縮,腦溝回增寬,腦室擴(kuò)大。顯微鏡下,AD特征性病理改變?yōu)棣碌矸蹣拥鞍壮练e形成的細(xì)胞外老年斑塊,和微管相關(guān)蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié),以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生等。斑塊和纖維纏結(jié)是由于腦細(xì)胞纖維壞死之后殘留物形成的,從而阻擋了腦神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)傳導(dǎo)。
從目前研究來看,AD病因?qū)W說或高危誘因多達(dá)幾十種,如免疫功能低下、遺傳因素、神經(jīng)內(nèi)分泌原因、某些軀體疾病、頭部外傷、環(huán)境因素、感染等。專家認(rèn)為,本病有的患者為一種病因突出,而更多的患者則可能很難用一種病因解釋,其發(fā)病是衰老、慢病等多種病因互相交錯、影響所致。目前,醫(yī)學(xué)界對于該病病因的探討已進(jìn)入分子生物學(xué)或基因水平。
正常免疫細(xì)胞能識別自我或非我,如果出現(xiàn)癌細(xì)胞、衰老細(xì)胞或物質(zhì)時,機(jī)體可以識別或清除。高齡人群出現(xiàn)衰老細(xì)胞或衰退物質(zhì)堆積,提示免疫功能減退。同時,免疫細(xì)胞本來不應(yīng)過多參與腦部正常的生理機(jī)能,如果超過閾值,也會忙中添亂加速AD的發(fā)病進(jìn)程。而且,機(jī)體可能會有全身或局部炎癥,炎癥也會引起腦部炎性退行性病變。
絕大部分的流行病學(xué)研究都提示,家族史是該病的危險因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病的人數(shù)會高于一般人群,且存在先天愚型患病危險性增加的可能性。進(jìn)一步的遺傳學(xué)研究證實(shí),該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過基因定位研究發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對染色體。
遺傳疾病的“病根”比較好理解,俗話說“龍生龍鳳生鳳”“不是一家人不進(jìn)一家門”,就是這個道理。通過AD家族譜系調(diào)查,可明確染色體遺傳方式,為AD防治措施提供理論依據(jù)。同時,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了高危人群的幾種AD易感基因,完善了本病的遺傳—基因診斷方式,為下一步開展基因治療奠定了基礎(chǔ)。
神經(jīng)內(nèi)分泌病因使人們對AD的認(rèn)識上了一個新臺階。AD患者腦部有3種病理改變:腦萎縮、老年斑塊和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。其中乙酰膽堿、β-淀粉樣多肽等神經(jīng)內(nèi)分泌介質(zhì)對疾病的演變有重要作用。所以,提高乙酰膽堿水平,降低β-淀粉樣蛋白沉淀是藥物治療AD的焦點(diǎn)和重點(diǎn)。
以下疾病很可能是AD的誘因或高危因素。
(1)甲狀腺疾病、癲癇、抑郁癥等,是該病危險因素。有甲狀腺功能減退、頻繁癲癇發(fā)作、老年期抑郁癥者發(fā)病率較高。
(2)某些功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病,也與AD 發(fā)病有關(guān)。
(3)環(huán)境影響,如重金屬鋁、硅暴露等。流行病學(xué)研究提示AD發(fā)病與飲食中鋁、硅的含量過高有關(guān)。這可能是由于鋁、硅等神經(jīng)毒素如果在體內(nèi)蓄積,會削弱機(jī)體的解毒功能,而加速衰老過程。
(4)臨床和流行病學(xué)研究提示,嚴(yán)重的腦外傷可能是該病的病因之一。這里的頭部外傷是指伴有意識障礙的外傷。
(5)各種慢性病原微生物感染,甚至牙齦細(xì)菌感染都可能成為AD發(fā)病的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>
此外,喪偶、獨(dú)居、經(jīng)濟(jì)困難、生活艱辛、性別(女>男)、受教育水平等社會心理因素可成為發(fā)病誘因。
軀體疾病誘發(fā)的AD是可以預(yù)防的。找到病因就可以早期預(yù)防、早期識別、早期干預(yù),爭取可逆性結(jié)果,預(yù)后是相當(dāng)樂觀的。