胡慧營 程廣杰 梁慶偉 張付麗△

（1.山東省聊城市第三人民醫(yī)院，山東 聊城 252000；2.山東省聊城市中醫(yī)院，山東 聊城252000）

濕疹是一種由多種內(nèi)外界因素引起的以多形性皮損對稱分布和明顯滲出傾向為主要表現(xiàn)的炎癥性皮膚病，具有瘙癢明顯、反復(fù)發(fā)作特征［1-2］。急性濕疹是指起病急驟，發(fā)病初期表現(xiàn)為密集的粟粒大小的丘疹、小水皰或丘皰疹，后逐漸融合成片，皮損被抓破后呈點狀滲出和小糜爛面，給患者造成較大痛苦。目前，西醫(yī)主要采用免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)激素治療濕疹，對病情嚴(yán)重者多給予內(nèi)服免疫抑制劑與抗組胺藥物，必要時聯(lián)合光療和脫敏療法，雖能暫時改善患者臨床癥狀，但遠期療效不明顯，病情容易復(fù)發(fā)，且研究證實，長期使用激素類藥物不良反應(yīng)較嚴(yán)重［3］。中醫(yī)藥治療濕疹病有著非常悠久的歷史，其治療優(yōu)勢主要體現(xiàn)在整體調(diào)節(jié)患者體質(zhì)、減少疾病復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)少等方面，能夠顯著改善濕疹患者的生活質(zhì)量。本研究以中醫(yī)辨證論治和整體觀念為前提，擬通過采用清熱去濕湯治療濕熱證急性濕疹患者，進一步評價中藥治療本病的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《臨床皮膚病學(xué)》對急性濕疹的規(guī)定［4］；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲，性別不限；入組前1周內(nèi)未采用任何治療急性濕疹的方法；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并機體重要器官和系統(tǒng)嚴(yán)重的原發(fā)性疾病者；入組前1周內(nèi)采用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑類藥物治療者；合并其他皮疹類疾病者；合并嚴(yán)重的繼發(fā)性感染癥狀者；妊娠期及哺乳期女性；合并抑郁癥、精神病者；工作或生活中無法避免接觸過敏物質(zhì)者。

1.2 臨床資料 選擇本院2017年1月至2018年3月收治的90例急性濕疹患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組各45例。觀察組男性27例，女性18例；年齡22～67歲，平均（33.51±5.20）歲；病程 2～10 d，平均（5.83±1.52）d。對照組男性28例，女性17例；年齡21～66歲，平均（32.50±5.31）歲；病程3～12 d，平均（6.03±1.33）d。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予鹽酸西替利嗪片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000379，規(guī)格：10 mg）口服，每日10 mg，每日2次，連續(xù)10 d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予清熱去濕湯：首烏藤、白鮮皮、防風(fēng)各20 g，荊芥、蒼術(shù)、蒲公英、黃柏各15 g，龍膽草、浮萍、楮桃葉、淡竹葉、苦參各10 g。水煎，收汁300 mL，早晚飯后30 min溫服，每次150 mL，每日1劑，以10 d為1個療程。兩組均治療10 d后評估臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 1）單項癥狀積分。參照文獻［5］制定的癥狀量化積分標(biāo)準(zhǔn)對患者治療前后皮損面積、瘙癢程度、皮損形態(tài)、皮損顏色進行評分，以正常無癥狀表現(xiàn)計0分，輕度癥狀表現(xiàn)計2分，中度癥狀表現(xiàn)計4分，重度癥狀表現(xiàn)計6分。2）濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評分（EASI）。濕疹面積包括頭頸、軀干以及上下肢，無皮疹計為0分；濕疹面積<10%計為1分；濕疹面積10%～29%計為2分；濕疹面積30%～49%計為3分；濕疹面積50%～69%計為4分；濕疹面積70%～89%計為5分；濕疹面積>90%計為6分。嚴(yán)重程度主要指紅斑、丘疹、浸潤、苔蘚化、糜爛等癥狀的嚴(yán)重程度，每項癥狀分值為0～3分，無癥狀計為0分，輕度計為1分，中度計為2分，重度計為3分。EASI總分計算公式：下肢面積評分×臨床嚴(yán)重程度評分×0.4+軀干面積評分×臨床嚴(yán)重程度評分×0.3+上肢面積評分×臨床嚴(yán)重程度評分×0.2+頭頸部面積評分×臨床嚴(yán)重程度評分×0.1。3）瘙癢程度：采用視覺模擬量表（VAS）評估患者治療前后的瘙癢狀況，無瘙癢感計為0分，偶感瘙癢計為1～3分，陣發(fā)瘙癢計為4～6分，經(jīng)常瘙癢計為7～9分，瘙癢十分劇烈計為10分。4）Th1/Th2細胞因子水平檢測：取患者治療前后空腹外周靜脈血5 mL，以2 500 r/min離心5 min，收集上層清液，并放置于-30℃冰箱保存樣品，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清白細胞介素-2（IL-2）、干擾素γ（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5），試劑盒均購自上海森雄科技實業(yè)有限公司，嚴(yán)格按照操作說明書進行。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》［6］擬定。痊愈：治療后，患者皮損完全消退，臨床癥狀完全消失，療效指數(shù)≥95%。顯效：治療后，患者皮損基本消退，臨床癥狀得到顯著緩解，療效指數(shù)≥70%，<95%。有效：治療后，患者皮損部分消退，臨床癥狀得到一定緩解，療效指數(shù)≥50%，<70%。無效：治療后，患者皮損消退不明顯，臨床癥狀未得到任何緩解甚至出現(xiàn)惡化，療效指數(shù)<50%。療效指數(shù)=［（治療前綜合積分-治療后綜合積分）/治療前綜合積分］×100%?？傆行?痊愈+顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后單項癥狀積分比較 見表2。治療后兩組濕疹面積、瘙癢程度、濕疹形態(tài)、皮疹顏色積分均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后各癥狀積分降低程度更加明顯（P<0.05）。

表2 兩組治療前后單項癥狀積分比較（分±s）

表2 兩組治療前后單項癥狀積分比較（分±s）

與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后濕疹面積4.78±0.63 2.02±0.31*△4.83±0.59 2.91±0.40*瘙癢程度4.52±0.53 1.17±0.21*△4.55±0.56 2.38±0.34*濕疹形態(tài)4.15±0.52 1.63±0.27*△4.06±0.55 2.15±0.33*皮疹顏色4.49±0.08 1.56±0.26*△4.53±0.09 2.07±0.30*

2.3 兩組治療前后EASI和VAS評分比較 見表3。兩組治療后EASI和VAS評分均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后各評分降低程度更明顯（P<0.05）。

表3 兩組治療前后EASI和VAS評分比較（分±s）

表3 兩組治療前后EASI和VAS評分比較（分±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后EASI 5.33±0.61 2.70±0.45*△5.35±0.65 3.85±0.43*VAS 4.88±0.55 2.49±0.37*△4.91±0.57 3.51±0.38*

2.4 兩組治療前后外周血Th1/Th2細胞因子水平比較 見表4。治療后兩組血清IL-2、IFN-γ水平均顯著高于治療前（P<0.05），IL-4、IL-5水平均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后各細胞因子水平改善程度更明顯（P<0.05）。

表4 兩組治療前后外周血Th1/Th2細胞因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后外周血Th1/Th2細胞因子水平比較（±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后IL-2（KU/L）3.21±0.37 8.52±1.78*△3.18±0.43 5.12±1.45*IFN-γ（μg/L）1.01±0.22 4.55±0.75*△1.03±0.25 3.22±0.74*IL-4（pg/mL）520.15±70.76 402.83±53.17*△523.93±71.12 475.17±46.82*IL-5（pg/mL）182.76±25.35 127.52±18.88*△183.02±25.29 152.76±20.16*

3 討 論

濕疹急性期階段臨床癥狀表現(xiàn)為成片的丘疹和紅斑，或肉眼無法看見的水皰，嚴(yán)重者會出現(xiàn)大面積的滲液和皮膚糜爛。導(dǎo)致濕疹發(fā)生的內(nèi)因主要是指患者的過敏體質(zhì)，其與遺傳有關(guān)，可隨患者生活環(huán)境和年齡而發(fā)生變化，此外，緊張、憂慮、失眠、情緒激動等神經(jīng)因素也會加重病情。導(dǎo)致濕疹發(fā)生的外因主要是指日光、干燥、濕熱、化妝品、皮毛、人造纖維等，此外，蛋、魚蝦等食物也會加重濕疹病情。本病的發(fā)病機制十分復(fù)雜，有研究表明，免疫機制在濕疹的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用［7］。細胞因子是決定免疫系統(tǒng)反應(yīng)類型的重要調(diào)節(jié)分子，其中CD4+T細胞根據(jù)細胞因子的分泌模式的不同分為Th1和Th2兩個亞群，而Th1/Th2細胞亞群又能夠通過各自分泌的不同細胞因子互相調(diào)節(jié)。IL-2和IFN-γ由Th1分泌，具有促進免疫系統(tǒng)細胞活性以及介導(dǎo)細胞免疫等作用。IL-4和IL-5由Th2分泌，在促進抗體形成及變態(tài)反應(yīng)過程中發(fā)揮著重要的作用。正常情況下，Th1和Th2處于一種動態(tài)平衡中，當(dāng)這種平衡狀態(tài)被打破后，細胞因子網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)紊亂，進而顯著增加了特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎、蕁麻疹、急性濕疹等相關(guān)疾病的發(fā)生風(fēng)險［8］。目前，西醫(yī)尚缺乏理想的治療急性濕疹的有效方法。

急性濕疹歸屬中醫(yī)學(xué)“浸淫瘡”“旋耳瘡”“濕毒瘡”等范疇。結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)對本病病機的分析，筆者認(rèn)為急性濕疹主要是因風(fēng)邪所致，風(fēng)邪郁于肌表，水液運行和輸布不利而成“濕”，濕氣郁而化熱，風(fēng)邪挾熱，浸淫肌膚，故患者表現(xiàn)出瘙癢難耐，并伴有皮損滲出?！帮L(fēng)”有內(nèi)風(fēng)和外風(fēng)之分，內(nèi)風(fēng)主要責(zé)之肝，外風(fēng)主要責(zé)之肺。肺主皮毛，可采用“開鬼門、潔凈府”的方法宣肺發(fā)汗，促使邪有出路。本研究所用清熱去濕湯中防風(fēng)、荊芥、淡竹葉、浮萍寒溫并用，共奏宣肺利水、解表散濕之功，能夠促使風(fēng)、濕、熱等邪毒分途而除。龍膽草上能清肝膽之實火，下能瀉肝膽之濕熱；楮桃葉、蒲公英共具瀉火解毒、清熱燥濕之功，能瀉肺熱，清皮膚之濕熱?？鄥⒑啵哂星鍩嵩餄?、利尿殺蟲之功。黃柏、蒼術(shù)共具清熱燥濕之功，與苦參合用能祛風(fēng)濕，止瘙癢。濕疹患者因皮膚日夜瘙癢常導(dǎo)致睡眠不佳，首烏藤可祛風(fēng)止癢、養(yǎng)血安神；白鮮皮“以皮達皮”，具有祛風(fēng)止癢之功。全方促使“外風(fēng)”從皮膚而出，又從養(yǎng)血柔肝和清肝熱兩方面促使“內(nèi)風(fēng)”消除，在緩解皮膚瘙癢和促進疾病痊愈方面具有確切的療效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，防風(fēng)具有解熱、抗過敏、抗炎、抗病原微生物以及免疫調(diào)節(jié)等作用［9］；荊芥具有良好的抗過敏作用，對濕疹、蕁麻疹等過敏性皮膚病具有顯著的治療作用［10］；淡竹葉具有免疫調(diào)節(jié)、抑菌、抗病毒等廣泛的藥理活性［11］；蒲公英具有抗菌、抗炎、抗氧化的作用［12］；苦參具有抗炎、抑制瘙癢、抗過敏及調(diào)節(jié)免疫功能的作用［13］；黃柏具有免疫抑制作用，對苦基氯誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)具有明顯的抑制作用，并能有效調(diào)節(jié)熱應(yīng)激引發(fā)的IL-4和IFN-γ水平紊亂［14］；首烏藤能夠有效抑制磷酸組胺誘導(dǎo)的瘙癢癥狀，并能有效抑制皮膚過敏，具有顯著的祛風(fēng)收濕止癢功效，此外，首烏藤還具有抗炎、抑菌劑免疫調(diào)節(jié)作用［15］；白鮮皮具有抗炎、抗過敏、止癢、抑菌以及免疫調(diào)節(jié)等作用［16］。

本研究中，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組，患者單項癥狀積分（皮損面積、瘙癢程度、皮損形態(tài)、皮損顏色）、EASI評分、瘙癢程度VAS評分、血清Th1/Th2細胞因子水平（IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5）改善狀況均顯著優(yōu)于對照組。提示清熱去濕湯能夠調(diào)節(jié)急性濕疹（濕熱證）患者Th1/Th2細胞因子紊亂，有助于改善患者皮損、瘙癢等臨床癥狀，效果顯著。