張學(xué)平，盧 杏，李醫(yī)博，劉志強(qiáng)

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 453000）

柯薩奇病毒為腸病毒，可因接觸或擁擠條件經(jīng)呼吸道等途徑傳播，是致使心肌炎疾病形成的因素之一，心肌炎患者多存在心律失常等癥狀，部分患者易并發(fā)心力衰竭等并發(fā)癥，危及生命，又因柯薩奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者存在心肌細(xì)胞壞死或變性，臨床治療多以使用調(diào)節(jié)免疫類藥物或抗菌類藥物改善心肌細(xì)胞功能代謝為主［1］。利巴韋林為抗病毒藥物，對(duì)于甲肝病毒、呼吸道合胞病毒等具有抑制其生長(zhǎng)的功效，但用藥后易產(chǎn)生溶血性貧血等毒副作用［2］。曲美他嗪為哌嗪類衍生物，為臨床常用抗心力衰竭藥物，具有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用［3］。基于此，選取本院78例柯薩奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者，分析曲美他嗪輔助利巴韋林治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，選取2017年8月—2020年8月本院柯薩奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=39）和對(duì)照組（n=39）。對(duì)照組：男性23例，女性16例；年齡34～54歲，平均年齡（42.92±4.17）歲；病程10～17個(gè)月，平均病程（14.13±1.10）個(gè)月；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)8例，Ⅳ級(jí)7例。觀察組：男性21例，女性18例；年齡34～55歲，平均年齡（44.15±4.60）歲；病程10～17個(gè)月，平均病程（14.61±1.19）個(gè)月；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)8例。兩組基線資料（性別、年齡、病程、心功能分級(jí)）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心電圖、實(shí)驗(yàn)室等檢查被確診為柯薩奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭；②伴有胸痛、心悸等癥狀；③無(wú)其他嚴(yán)重器官疾??；④患者均知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他心血管疾?。虎诎橛笑率荏w功能亢進(jìn)；③伴有甲狀腺功能亢進(jìn)；④伴有嚴(yán)重精神疾病障礙，無(wú)法正常交流。

1.3 方法 兩組均予以基礎(chǔ)治療，鹽酸多巴酚丁胺注射液20 mg加至100 ml的5%葡萄糖注射液內(nèi)，以2.5～10 μg/（kg·min）維持劑治療，當(dāng)劑量＜15 μg/（kg·min）時(shí)，若外周血管阻力與心率基本無(wú)變化，注射速率可調(diào)整成＞15 μg/kg，在此期間，對(duì)患者心率進(jìn)行密切觀察；將30 ml黃芪注射液加至250 ml的氯化鈉溶液內(nèi)，每隔24 h給藥1次，連續(xù)用藥4周。對(duì)照組予以利巴韋林口服，0.15 g/次，每隔8 h給藥1次，連續(xù)服藥1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予曲美他嗪治療，利巴韋林的用法用量同對(duì)照組一致，曲美他嗪口服，20 mg/次，每隔24 h給藥1次，連續(xù)治療4周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療4周后，胸痛、心悸等癥狀明顯改善，心肌酶譜趨于正常；緩解：治療4周后，胸痛、心悸等癥狀有所改善，心肌酶譜有所改善；無(wú)效：治療4周后，胸痛、心悸等癥狀無(wú)變化，心肌酶譜改善不明顯。顯效、緩解計(jì)入總有效。

1.5觀察指標(biāo) ①療效。②心肌酶，記錄對(duì)比兩組治療前后血清乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平變化。③心功能，記錄對(duì)比兩組治療前后左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率（94.87%）較對(duì)照組（79.49%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后心肌酶比較 治療前，兩組血清LDH和CK水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組血清LDH和CK水平均有所降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心肌酶比較（±s）U/L

表2 兩組治療前后心肌酶比較（±s）U/L

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

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2.3 兩組治療前后心功能比較 治療前，兩組LVEDd和LVEF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組LVEDd水平均有所降低，LVEF水平均有所提高，且觀察組LVEDd水平較對(duì)照組低，LVEF水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心功能比較（±s）

表3 兩組治療前后心功能比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

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3 討論

病毒性感染心肌炎伴心力衰竭為常見(jiàn)疾病，且有逐年上升的趨勢(shì)，柯薩奇病毒等病毒侵入人體后，快速進(jìn)入心肌細(xì)胞，通過(guò)復(fù)制致使心肌壞死，細(xì)胞內(nèi)抗原及免疫系統(tǒng)被動(dòng)激活，加速心肌與其收縮功能，最終形成心肌炎，加之病毒對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，故心肌炎患者常伴有心力衰竭等癥狀［4-7］。因本研究疾病的臨床癥狀并不明顯，被發(fā)現(xiàn)時(shí)，常已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，影響治療效果，臨床針對(duì)病毒性感染心肌炎伴心力衰竭多使用利巴韋林治療。利巴韋林身為抗病毒常用藥物，進(jìn)入被病毒所感染的細(xì)胞內(nèi)后，會(huì)被快速磷酸化，所得產(chǎn)物會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒合成酶，減少細(xì)胞內(nèi)三磷酸鳥苷的含量，進(jìn)而抑制病毒RNA與蛋白合成，使病毒復(fù)制與傳播被抑制［8］。

本研究針對(duì)柯薩奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者采取曲美他嗪輔助利巴韋林治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率（94.87%）較對(duì)照組（79.49%）高（P＜0.05），提示本研究方案可提高療效。

分析原因在于，曲美他嗪可使丙酮酸脫氫酶激活，遏制脂肪酸氧化的磷酸化，促使心肌細(xì)胞氧化底物從脂肪酸轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟牵M(jìn)而提高葡萄糖利用率，增強(qiáng)心肌細(xì)胞功能，促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝，減少耗氧，進(jìn)而改善臨床癥狀，提高療效［9-10］。LDH和CK等心肌酶指標(biāo)可用于判定心肌是否受損，其心肌損傷與血清濃度成正相關(guān)。

本研究數(shù)據(jù)提示，治療前，兩組血清LDH和CK水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后，兩組血清LDH和CK水平均有所降低，且觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05），表明本研究藥物可調(diào)節(jié)心肌酶水平，減輕心肌損傷。分析原因在于，曲美他嗪可調(diào)控酮?；o酶活性，使細(xì)胞內(nèi)部鈣離子內(nèi)流得以改善，還可增加3-肌醇利用率，促進(jìn)細(xì)胞膜上磷脂轉(zhuǎn)換，保持缺氧狀態(tài)下的膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，還可降低細(xì)胞酮體釋放，緩解細(xì)胞酸中毒、心肌耗氧量，綜合保護(hù)心肌。LVEDd和LVEF可從影像學(xué)方面對(duì)心臟結(jié)構(gòu)及其功能進(jìn)行顯示，準(zhǔn)確反映出肌體心功能狀態(tài)水平。

本研究數(shù)據(jù)表明，治療前，兩組LVEDd和LVEF水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后，兩組LVEDd水平均有所降低，LVEF水平均有所提高，且觀察組LVEDd水平較對(duì)照組低，LVEF水平較對(duì)照組高（P＜0.05），可見(jiàn)本研究藥物可改善心功能。分析原因在于，曲美他嗪可通過(guò)降低血小板中環(huán)磷酸腺苷的含量，遏制血小板聚集，可選性減少血小板細(xì)胞膜外側(cè)部分的流動(dòng)性，降低血管內(nèi)阻力，增強(qiáng)冠脈血循，改善細(xì)胞代謝與細(xì)胞能量的產(chǎn)生，恢復(fù)心臟舒張及收縮功能，減輕心臟的工作負(fù)荷，緩解心室重構(gòu)，改善心功能。

綜上所述，曲美他嗪輔助利巴韋林治療柯薩奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者可提高療效，保護(hù)心肌細(xì)胞，調(diào)節(jié)心肌酶，改善心功能。