周世友，盧麗香*，張紅參，唐乾利，黃錦益

（1. 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 藥劑科，廣西 百色 533000；2. 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 疼痛科，廣西 百色 533000）

骨質(zhì)疏松是一種全身性骨骼疾病，以單位容積中骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，臨床主要表現(xiàn)為骨痛、腰背疼痛和膝腰酸軟等癥狀，患者骨脆性增加，容易發(fā)生骨折，嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量[1]。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國40歲以上骨質(zhì)疏松癥患者高達(dá)1.1億，隨著老齡化進(jìn)程的加劇，發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2]。目前臨床多采用西藥進(jìn)行治療，包括抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成以及促進(jìn)骨礦化等藥物[3]。然而，患者長期服藥容易加重肝腎負(fù)擔(dān)，限制其依從性并增加治療風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)學(xué)中將骨質(zhì)疏松癥歸屬于“骨痿”“骨痹”“骨枯”等病名，多認(rèn)為是由于腎虛精虧為本，結(jié)合氣滯血瘀等因素所致[4]。中醫(yī)研究認(rèn)為[5]，骨質(zhì)疏松癥的主要特點(diǎn)為多虛多瘀、以瘀為標(biāo)、以虛為本，虛瘀兩者相互影響導(dǎo)致骨骼失養(yǎng)，脆性增加。因此，中醫(yī)治療主張益氣補(bǔ)腎、養(yǎng)血健脾等固本之法，并注重活血行氣、祛瘀止痛等祛邪之責(zé)，標(biāo)本兼治。身痛逐瘀湯以黃芪、川芎、當(dāng)歸、牛膝、沒藥、羌活、地龍、甘草等為基礎(chǔ)藥，隨證加減，具有活血行氣、祛瘀通絡(luò)、通痹止痛之功[6]。因此，本研究特將加味身痛逐瘀湯用于腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛患者，探討其療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年11月至2019年11月醫(yī)院收治的腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛患者98例，依照隨機(jī)數(shù)表分為對照組和觀察組。其中對照組：男21例，女28例，年齡52 ～ 78歲，平均（61.53 ± 9.27）歲，骨質(zhì)疏松病程4 ～ 10年，平均（6.38 ± 1.51）年，腰背疼痛病程2 ～ 36個(gè)月，平均（13.72 ± 2.16）個(gè)月，均為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；觀察組：男23例，女26例，年齡50 ～ 77歲，平均（60.84 ± 9.03）歲，骨質(zhì)疏松病程3 ～ 11年，平均（6.62 ± 1.64）年，腰背疼痛病程3 ～ 36個(gè)月，平均（14.05 ± 2.33）個(gè)月，均為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，2組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；均經(jīng)雙能X線檢查確診為骨質(zhì)疏松癥；符合腎虛血瘀證型辨證，其中主癥包括腰酸背痛、腰膝酸軟，次癥包括下肢抽筋、四肢乏力、目眩和耳鳴[8]；患者及家屬均簽署本研究知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周使用治療骨質(zhì)疏松癥藥物患者；合并糖尿病、原發(fā)性甲亢等影響骨代謝疾病的患者；心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙患者；惡性腫瘤患者；內(nèi)分泌疾病及免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病患者。

1.2 方法

對照組采用基礎(chǔ)治療，包括營養(yǎng)飲食、負(fù)重運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)、補(bǔ)充鈣劑和維生素D、口服消炎止痛藥物，并進(jìn)行低頻脈沖電磁場物理治療，在此基礎(chǔ)上另給予肌肉注射鮭魚降鈣素（批號(hào)：20031101，諾華制藥有限公司），1次/d，50 IU/次，連用2周，之后2周改為隔天治療，然后視患者病情逐步調(diào)整為每周治療1次，療程為3個(gè)月。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予加味身痛逐瘀湯治療，其方藥組成包括黃芪30 g，川芎、當(dāng)歸、牛膝、紅花各15 g，桃仁、羌活、地龍、香附各10 g，沒藥、靈脂、甘草各6 g。隨癥加減：伴氣血不足者加黨參、白芍、生地、雞血藤，伴肝腎虧損者加狗脊、杜仲、菟絲子、女貞子，伴腹脹納呆者加神曲、陳皮，伴下肢麻木較甚者加烏蛇、全蝎、僵蠶，用水煎服，每日1劑，分早晚溫服，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前與治療3個(gè)月后2組患者腎虛血瘀證中醫(yī)癥狀評分 主癥包括腰酸背痛、腰膝酸軟，次癥包括下肢抽筋、四肢乏力、目眩和耳鳴，其中每項(xiàng)主癥0 ～ 6分，每項(xiàng)次癥0 ～ 3分，計(jì)算主癥和次癥評分總和，評分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

（2）治療前與治療3個(gè)月后2組患者骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛評分 以參考文獻(xiàn)[9]為標(biāo)準(zhǔn)，按照負(fù)重疼痛、活動(dòng)疼痛、休息痛、運(yùn)動(dòng)受限、服藥止痛依次評為1 ～ 5分，每級(jí)又分為輕、中、重，依次記為1 ～ 3分，每級(jí)積分乘以各級(jí)程度積分為最終評分，最高分為15分，評分越高表示疼痛越嚴(yán)重。

（3）治療前與治療3個(gè)月后2組患者骨密度值比較 采用Hologic雙能X線骨密度儀（美國，豪洛捷）測量2組患者腰椎L2～4（L2～ L4取平均值）、股骨頸和Ward’s三角處部位骨密度值。

（4）2組患者臨床療效 以參考文獻(xiàn)[10]為標(biāo)準(zhǔn)，顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失，中醫(yī)癥狀評分減少70%以上，腰背疼痛徹底消失；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)癥狀評分減少30% ～70%，腰背疼痛明顯緩解；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無改善甚至加重，中醫(yī)癥狀評分減少低于30%，腰背疼痛無緩解趨勢。統(tǒng)計(jì)總有效率，即顯效例數(shù)百分比與有效例數(shù)百分比之和。

（5）2組患者不良反應(yīng) 鮭魚降鈣素不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈等，加味身痛逐瘀湯不良反應(yīng)包括發(fā)熱、肌肉酸痛、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例與百分?jǐn)?shù)[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 治療前與治療3個(gè)月后2組患者腎虛血瘀證中醫(yī)癥狀評分

治療前2組患者腎虛血瘀證中醫(yī)癥狀評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），治療3個(gè)月后，2組患者腎虛血瘀證中醫(yī)癥狀評分均降低（P< 0.05），且觀察組降低值更多（P< 0.05），見表1。

表1 治療前與治療3個(gè)月后2組患者腎虛血瘀證中醫(yī)癥狀評分（分，±s）Tab. 1 TCM symptom scores of the 2 groups of patients with kidney deficiency and blood stasis before treatment and 3 months after treatment （scores, ±s）

表1 治療前與治療3個(gè)月后2組患者腎虛血瘀證中醫(yī)癥狀評分（分，±s）Tab. 1 TCM symptom scores of the 2 groups of patients with kidney deficiency and blood stasis before treatment and 3 months after treatment （scores, ±s）

d ± sd 配對t P主癥/分 觀察組 49 10.25 ± 1.71 2.06 ± 0.34 8.19 ± 1.56 32.883 0.000對照組 49 10.37 ± 1.73 2.83 ± 0.40 7.54 ± 1.20 29.724 0.000 t 0.345 10.267 2.312 P 0.731 0.000 0.023次癥/分 觀察組 49 8.74 ± 1.46 1.39 ± 0.25 7.35 ± 1.20 34.734 0.000對照組 49 8.81 ± 1.47 2.58 ± 0.28 6.42 ± 1.13 29.143 0.000 t 0.237 22.192 3.950 P 0.814 0.000 0.000總評分/分 觀察組 49 18.99 ± 3.16 3.45 ± 0.57 15.54 ± 2.01 33.877 0.000對照組 49 19.18 ± 3.18 6.41 ± 0.95 12.77 ± 2.12 26.934 0.000 t 0.297 18.702 6.637 P 0.767 0.000 0.000指標(biāo) 組別 n 治療前 治療后

2.2 治療前與治療3個(gè)月后2組患者骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛評分

治療3個(gè)月后，2組患者骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛評分均降低（P< 0.05），且觀察組降低值更多（P<0.05），見表2。

表2 治療前與治療3個(gè)月后2組患者骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛評分（分，±s）Tab. 2 Score of low back pain before treatment and 3 months after treatment for 2 groups of patients with osteoporosis （scores, ±s）

表2 治療前與治療3個(gè)月后2組患者骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛評分（分，±s）Tab. 2 Score of low back pain before treatment and 3 months after treatment for 2 groups of patients with osteoporosis （scores, ±s）

骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛 組別 n 治療前 治療后d ± sd 配對t P評分/分 觀察組 49 8.49 ± 1.42 1.36 ± 0.23 7.13 ± 1.55 34.696 0.000對照組 49 8.57 ± 1.43 2.04 ± 0.34 6.53 ± 1.24 31.098 0.000 t 0.278 11.596 2.116 P 0.782 0.000 0.037

2.3 治療前與治療3個(gè)月后2組患者骨密度值比較

治療3個(gè)月后，2組患者腰椎L2～4、股骨頸和Ward’s三角處各部位骨密度值均升高（P< 0.05），且觀察組增加值均更多（P< 0.05），見表3。

表3 治療前與治療3個(gè)月后2組患者骨密度值比較（g/cm2，±s）Tab. 3 Comparison of bone mineral density between the 2 groups before treatment and after 3 months of treatment （g/cm2，±s）

表3 治療前與治療3個(gè)月后2組患者骨密度值比較（g/cm2，±s）Tab. 3 Comparison of bone mineral density between the 2 groups before treatment and after 3 months of treatment （g/cm2，±s）

d ± sd 配對t P腰椎L2 ～ 4/（g/cm2） 觀察組 49 0.685 ± 0.114 0.836 ± 0.139 0.151 ± 0.010 5.880 0.000對照組 49 0.677 ± 0.112 0.764 ± 0.127 0.087 ± 0.009 3.597 0.001 t 0.350 2.677 33.300 P 0.727 0.009 0.000股骨頸/（g/cm2） 觀察組 49 0.726 ± 0.121 0.854 ± 0.142 0.128 ± 0.012 4.803 0.000對照組 49 0.719 ± 0.119 0.788 ± 0.131 0.069 ± 0.008 2.729 0.008 t 0.289 2.391 28.636 P 0.773 0.019 0.000 Ward's三角處/（g/cm2） 觀察組 49 0.581 ± 0.097 0.663 ± 0.111 0.082 ± 0.010 3.894 0.000對照組 49 0.574 ± 0.096 0.615 ± 0.102 0.041 ± 0.007 2.049 0.043指標(biāo) 組別 n 治療前 治療后t 0.359 2.229 23.512 P 0.720 0.028 0.000

2.4 2組患者臨床療效

2組患者臨床療效等級(jí)分布比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），觀察組總有效率高于對照組（P< 0.05），見表4。

表4 2組患者臨床療效[n(%)]Tab. 4 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups[n(%)]

2.5 2組患者不良反應(yīng)

治療期間觀察組有2例發(fā)熱，2例肌肉酸痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49），對照組有1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%（1/49），2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2= 0.843，P=0.359）。

3 討論

中醫(yī)研究表明[11]，骨質(zhì)疏松發(fā)病的主要原因?yàn)槟I氣不足、筋骨失養(yǎng)、氣滯血瘀，患者脾腎兩虛導(dǎo)致整體機(jī)能減退，精微氣血運(yùn)行不暢，瘀阻脈絡(luò)，進(jìn)一步加重脾腎虧虛，骨失所養(yǎng)，生髓之源，從而加速骨質(zhì)疏松的發(fā)生。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)以補(bǔ)腎填精為本，重視調(diào)暢氣血，終達(dá)防病治病之效[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，2組患者腎虛血瘀證中醫(yī)癥狀評分與腰背痛疼評分均降低，且觀察組更低，腰椎L2～4、股骨頸和Ward's三角處各部位骨密度值均升高，且觀察組更高，且觀察組總有效率高于對照組，提示加味身痛逐瘀湯能夠改善腎虛血瘀癥狀，減輕患者疼痛，增加骨密度，臨床療效確切。加味身痛逐瘀湯由黃芪、川芎、當(dāng)歸、牛膝、桃仁、羌活等藥物組成，方中以黃芪、川芎為君藥，有補(bǔ)腎益精，養(yǎng)血健筋骨之效，以沒藥為臣藥，有善通十二經(jīng)脈，活血止痛之效，菟絲子為佐藥，有滋補(bǔ)肝腎之效，羌活和地龍為使藥，羌活祛風(fēng)勝濕，緩解筋脈拘攣，地龍舒筋利血脈，能引諸藥直達(dá)病所，甘草調(diào)和諸藥，全方諸藥配伍，共奏補(bǔ)腎益陽、生精益髓、強(qiáng)健筋骨之效[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，加味身痛逐瘀湯通過多種藥物協(xié)同作用，可改善血流流變性，抑制破骨細(xì)胞增殖，刺激成骨細(xì)胞生長，增加骨密度，提高骨強(qiáng)度。桃仁、紅花可通過改善血流流變學(xué)和微循環(huán)調(diào)節(jié)體內(nèi)相關(guān)激素的表達(dá)，抑制骨吸收，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)骨形成，提高骨密度[14-15]。牛膝重度三萜皂苷類成分可抑制破骨細(xì)胞形成，且牛膝不同炮制品均有一定程度的鎮(zhèn)痛作用[16]。因此，加味身痛逐瘀湯用于治療腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛患者可有效改善臨床癥狀，增加骨密度，緩解患者疼痛，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加味身痛逐瘀湯不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)。加味身痛逐瘀湯能夠有效改善腎虛血瘀證，促進(jìn)骨形成，減輕腰背疼痛，且用藥安全。

4 結(jié)論

加味身痛逐瘀湯在遵循中醫(yī)辨證論治和整體觀念的思想下，能有效改善腎虛血瘀證患者骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛，提高患者生活質(zhì)量，臨床論治中，需根據(jù)患者病情靈活運(yùn)用，按照規(guī)定劑量合理配伍。限于樣本量及隨訪時(shí)間等因素限制，本研究結(jié)論尚需大樣本、高質(zhì)量的臨床研究予以驗(yàn)證，此外，加味身痛逐瘀湯治療腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛的具體作用機(jī)制亦有待于進(jìn)一步研究。