裴月皓，唐學(xué)弘，程國杰

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是心內(nèi)科常見的一種疾病，近年來，冠心病發(fā)病率呈上升趨勢，其主要病理變化為冠狀動脈（冠脈）粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹小或梗阻致使心肌缺血、缺氧，研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)炎癥因子具有促進(jìn)冠脈粥樣硬化形成的作用，其水平異常在冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中發(fā)揮重要作用[1-3]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）技術(shù)是冠心病血運(yùn)重建的主要治療手段，但對于接受PCI治療的冠心病患者，對其進(jìn)行治療效果評價(jià)及預(yù)后判斷，目前研究尚不夠深入[4,5]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-1β（IL-1β）為細(xì)胞炎性因子，在冠心病炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，PCI可降低冠心病患者外周血TNF-α、IL-1β水平[6,7]。半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1） 又稱IL-1β轉(zhuǎn)化酶，主要通過切割I(lǐng)L-1β、IL-18和IL-33的前體，參與炎癥反應(yīng)[8]。本研究檢測冠心病患者PCI治療前后血清TNF-α、IL-1β、caspase-1表達(dá)情況，探討冠心病患者PCI前后TNF-α、IL-1β和caspase-1水平變化及意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2019年9月～2020年11月于北京市大興區(qū)人民醫(yī)院就診的冠心病患者120例為觀察對象，其中男性77例，女性43例，年齡47～80（59.90±8.60）歲，其中接受PCI治療患者60例作為PCI組，接受藥物治療的患者60例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，并經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診；臨床資料完整；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死患者；心肌病、心室肥厚、心臟瓣膜病等心臟病者；伴有束支傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征者；嚴(yán)重肝、腎功能不全、重癥感染、惡性腫瘤患者；服用β受體阻滯劑或洋地黃等影響ST移位者。本研究樣本采集均經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 主要試劑與儀器人腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）ELISA試劑盒購自美國Abcam公司。

1.3 研究方法

1.3.1 樣品采集及保存血清樣品：采集所有患者治療前與治療7 d后清晨空腹靜脈血4 ml，室溫靜置30 min，1500 r/min，離心20 min后收集血清，置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中TNF-α、IL-1β和caspase-1水平以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-1β和caspase-1水平，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測。

1.3.3 治療與隨訪PCI組患者在確診12 h內(nèi)進(jìn)行PCI介入治療，具體治療參考《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南》。對照組患者給予抗凝、抗血小板、降脂等常規(guī)藥物綜合治療。對所有患者均隨訪6個(gè)月，記錄主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生情況，MACE主要包括心源性死亡、心肌梗死再次發(fā)作等事件。

1.3.4 其他資料分別收集兩組觀察對象年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等資料，收集患者平均病程、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史等臨床資料和血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）、肌鈣蛋白I（cTnI）及腦鈉肽（BNP）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析利用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分比）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，Pearson分析PCI前后TNF-α、IL-1β、caspase-1水平變化與cTnI及BNP水平變化的相關(guān)性，若P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組觀察對象一般資料比較對照組與PCI組在性別、年齡、BMI、平均病程、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史和血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Cr間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表1。

表1 兩組觀察對象一般資料比較

2.2 兩組觀察對象治療前后血清TNF-α、IL-1β、caspase-1、cTnI、及BNP表達(dá)水平比較結(jié)果顯示，對照組患者與PCI組患者在治療前血清 TNF-α、IL-1β、caspase-1、cTnI及BNP水平均無顯著差異（P＞0.05）；而對照組患者治療后的血清TNF-α、IL-1β、caspase-1、cTnI及BNP水平均高于PCI組（P＜0.05）；與治療前相比，治療后對照組及PCI組患者血清 TNF-α、IL-1β、caspase-1、cTnI及BNP水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表2。

表2 兩組觀察對象血清中TNF-α、IL-1β、caspase-1、cTnI、及BNP表達(dá)水平比較

2.3 PCI前后TNF-α、IL-1β、caspase-1水平變化與cTnI、及BNP水平變化的相關(guān)性相關(guān)性分析顯示，PCI前后TNF-α、IL-1β、caspase-1水平變化與cTnI及BNP水平變化呈正相關(guān)性（P＜0.05），表3。

表3 TNF-α、IL-1β、caspase-1水平變化與cTnI、及BNP水平變化的相關(guān)性

2.4 發(fā)生MACE與未發(fā)生MACE血清TNF-α、IL-1β、caspase-1水平比較共11例患者發(fā)生MACE，其中死亡1例，再發(fā)心肌梗死3例，再發(fā)難治性心絞痛3例，心率失常4例。發(fā)生MACE患者治療前、治療后血清TNF-α、IL-1β、caspase-1水平顯著高于未發(fā)生MACE患者（P＜0.05），表4。

表4 MACE患者與無MACE患者血清TNF-α、IL-1β、caspase-1水平比較

3 討論

冠心病的病因主要為冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化（AS），動脈粥樣硬化是一種炎性反應(yīng)過程，炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致AS斑塊破裂脫落的主要原因[10,11]。TNF-α是重要的炎性細(xì)胞因子，主要由單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，存在于動脈粥樣硬化斑塊中，參與AS的形成過程[12]。TNF-α在冠心病患者中水平升高，能造成心肌重構(gòu)，加劇心功能加重[13]。caspase-l是半胱氨酸蛋白酶家族中的一員，主要以酶原的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中，具有致炎性和致凋亡性，誘導(dǎo)炎癥發(fā)生和細(xì)胞死亡，caspase-1主要是通過NLRP3炎性小體的調(diào)節(jié)發(fā)揮抗炎作用，炎癥因素能誘導(dǎo)caspase-1酶原的活化，加快 IL-1β轉(zhuǎn)化，在炎癥反應(yīng)中起著重要的調(diào)控作用[14,15]。研究表明[16]，冠心病患者經(jīng)使用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療后，患者血脂及血液流變學(xué)情況得到有效改善，血清中caspase-1及IL-18水平降低，表明caspase-1可能在冠心病的炎癥反應(yīng)中起重要作用。IL-1β是一種炎癥趨化因子，IL-1β水平增加能夠誘導(dǎo)心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，加速心肌纖維化過程，促進(jìn)心肌細(xì)胞合成一氧化氮（NO）酶，NO酶的水平升高可導(dǎo)致心肌組織因缺氧而受損[17,18]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后對照組及PCI組患者血清 TNF-α、IL-1β、caspase-1水平顯著降低，提示常規(guī)藥物治療與PCI治療后，患者血清炎癥因子水平降均低，心肌損傷得到有效改善，對照組患者治療7 d后的血清TNF-α、IL-1β、caspase-1水平均高于PCI 組，表明冠心病患者PCI治療后，能更有效降低血清TNF-α、IL-1β、caspase-1水平。

cTnI是肌鈣蛋白的重要亞型，為心肌特異調(diào)節(jié)蛋白，存在于心肌細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)心肌細(xì)胞缺血缺氧而受損時(shí)，cTnI可釋放至血液內(nèi)，引起血清cTnI水平升高，是心肌損害較為敏感的標(biāo)志物[19]。BNP是心肌細(xì)胞分泌的肽類激素，是與心臟功能變化密切相關(guān)的標(biāo)志物，研究表明，BNP能夠很好的反映PCI治療時(shí)梗死血管再灌注情況，血漿BNP水平越低，再灌注水平越高[20]。本研究結(jié)果顯示，對照組患者治療7 d后的血清cTnI、BNP水平均高于PCI組，治療后對照組及PCI組患者血清cTnI及BNP水平顯著降低，提示冠心病患者PCI治療后心肌損傷得到改善。相關(guān)性分析顯示，PCI前后TNF-α、IL-1β、caspase-1水平變化與cTnI及BNP水平變化呈正相關(guān)，提示血清TNF-α、IL-1β、caspase-1水平對于判斷冠心病患者心肌損傷壞死程度及危險(xiǎn)評估有一定臨床意義。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生MACE患者PCI治療前、治療后血清TNF-α、IL-1β、caspase-1水平顯著高于未發(fā)生MACE患者，提示血清TNF-α、IL-1β、caspase-1對于評估冠心病患者PCI治療效果具有一定臨床價(jià)值。

綜上所述，冠心病患者介入治療后血清中TNF-α、IL-1β和caspase-1水平顯著降低，且變化趨勢與cTnI及BNP變化呈正相關(guān)，在評估冠心病患者PCI治療效果中具有一定臨床應(yīng)用意義。