劉仲秋，初建峰

(1.巨野縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，山東 巨野 274900； 2.濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，山東 濟(jì)寧 272000)

急性腦梗死(ACI)作為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，其住院治療人數(shù)占比在所有患者中占比相當(dāng)高[1]。ACI多見于睡眠狀態(tài)或安靜休息時，可表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、頭痛，并可伴意識障礙、語言障礙等，嚴(yán)重者由于意識障礙而陷入昏迷狀態(tài)[2]。ACI最為有效的治療方案是溶栓，在藥物溶栓中阿替普酶是常見的一種[3]。阿替普酶主要成分是糖蛋白，可與賴氨酸與纖維蛋白結(jié)合，纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶栓效果[4]。本研究旨在探討尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶栓治療ACI的臨床療效及對預(yù)后的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后，收集本院2017年4月-2020年4月收治的急性腦梗死患者90例，根據(jù)治療方案分成兩組，對照組45例，女21例，男24例；年齡55～79歲，平均(67.25±5.41)歲；發(fā)病時間1～4.5 h，平均(2.64±0.82) h；CT診斷顯示梗死部位：額頂葉19例，基底節(jié)16例，顳頂葉10例。觀察組45例，女20例，男25例；年齡56～80歲，平均(67.30±5.48)歲；發(fā)病時間1～4.5 h，平均(2.62±0.80) h；CT診斷顯示梗死部位：額頂葉18例，基底節(jié)15例，顳頂葉12例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會等關(guān)于ACI的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)符合溶栓指征，經(jīng)家屬多方確認(rèn)發(fā)病時間；(3)臨床資料、相關(guān)測定資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)顱內(nèi)腫瘤患者或惡性腫瘤；(2)凝血功能異常；(3)動靜脈畸形、動靜脈瘤；(4)發(fā)病前存在精神疾病；(5)ACI復(fù)發(fā)。

1.2方法

1.2.1對照組 予以神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，包括建立靜脈通道、建立心電生命體征監(jiān)護(hù)、阿司匹林抗血小板聚集、糾正水電解質(zhì)紊亂、吸氧、甘露醇降低顱內(nèi)壓等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上予以注射尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司 國藥準(zhǔn)字H20052065)治療，劑量0.15PNA單位+0.9%氯化鈉注射液100 ml混勻后，30分鐘內(nèi)靜脈滴注完畢。

1.2.2觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上予以阿替普酶(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司 注冊證號：S20110051)，劑量0.9 mg/kg(最大劑量<90 mg)靜脈溶栓治療。

1.3觀察指標(biāo) ①治療療效。治療7 d后評價患者的治療療效，顯效：NIHSS評分較基線資料降低≥75%，無偏癱、吞咽障礙、語言障礙等神經(jīng)功能嚴(yán)重缺損發(fā)生；有效：NIHSS評分較基線資料降低30%～74%，可有神經(jīng)功能缺損發(fā)生；無效：NIHSS降低程度未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，或癥狀加重評分上升。②神經(jīng)功能。以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、 Barthel指數(shù)(BI)、中國卒中量表(CSS)評分對患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評價，其中NIHSS包括意識水平、視野、面癱等11項內(nèi)容，得分越高，表明神經(jīng)功能損傷越為嚴(yán)重；CSS包括意識水平、水平凝視、面癱等8項內(nèi)容，評分越高表明神經(jīng)功能損傷越為嚴(yán)重；BI評估兩組日常生活能力，包括進(jìn)食、穿衣、洗漱等10項內(nèi)容，滿分100分，得分越高表明自由生活能力越高。治療前、治療7 d后評價。③血清炎性因子。采集患者靜脈空腹血4ml左右，再離心分離血清后，取上清，以美國貝克曼庫爾特AU5000系列全自動生化分析儀，上海酶聯(lián)生物科技有限公司試劑進(jìn)行C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素-8(IL-8)測定。治療前、治療7d后評價。④采用WHOQOL-BREF進(jìn)行生活質(zhì)量的評價，該量表包括25項內(nèi)容，5級評分制，得分越高，表明患者的生活質(zhì)量越高。治療前、治療7 d后評價。

2 結(jié) 果

2.1治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療療效比較[例(%)]

2.2神經(jīng)功能比較 治療前兩組NIHSS、BI、CSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組NIHSS、CSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能比較 分)

2.3血清炎性因子水平比較 治療前兩組CRP、PCT、IL-8指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CRP、PCT、IL-8指標(biāo)水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4生活質(zhì)量比較 治療前兩組WHOQOL-BREF評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組WHOQOL-BREF評分高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較 分)

3 討 論

ACI的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)病與多種因素相關(guān)，但其中的主要因素是供血主動脈發(fā)生粥樣性硬化，導(dǎo)致血管阻塞、狹窄，最終導(dǎo)致血、氧供應(yīng)不足。在治療ACI中目前公認(rèn)療效最理想的是溶栓治療，阿替普酶作為溶栓常用藥物，其特點是溶栓效果好、特異性高、安全有效[6]?；颊咴诩毙园l(fā)病后，機(jī)體大量應(yīng)激因子受到刺激而合成或分泌并滲透至血液中，加重梗死的嚴(yán)重程度[7]。阿替普酶具有高特異性，能促進(jìn)纖溶酶和纖溶酶復(fù)合體的生成，可通過下調(diào)側(cè)支循環(huán)阻力改善血液微循環(huán)，繼而抑制血小板在血管內(nèi)的聚合，達(dá)到溶栓的效果[8-9]。

阿替普酶在臨床目前應(yīng)用較多，多項研究報道中均使用了阿替普酶進(jìn)行溶栓治療，結(jié)果顯示取得了理想的治療效果，患者神經(jīng)功能、血清炎性因子等指標(biāo)均得到較為有效的改善[10-12]。尤瑞克林屬組織型激肽原酶，可裂解激肽原，繼而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用，并且可能增強(qiáng)纖溶活性，抑制血小板聚集[13-15]。本研究結(jié)果顯示，采用常規(guī)治療+尤瑞克林+阿替普酶溶栓可獲得更為理想的治療效果。阿替普酶可促進(jìn)腦微循環(huán)的重構(gòu)，加快局部代謝，激化氧化酶活性，與賴氨酸與纖維蛋白結(jié)合，激活纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，阻止缺血級聯(lián)反應(yīng)，抑制氧自由基過氧化神經(jīng)細(xì)胞膜磷脂中的不飽和脂肪酸，以促進(jìn)局部血液循環(huán)恢復(fù)再灌注，避免神經(jīng)功能的持續(xù)加重?fù)p傷。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組NIHSS、CSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P<0.05)，神經(jīng)功能評分的變化與王成友等[16]報道一致，提示通過阿替普酶溶栓治療，對神經(jīng)功能的恢復(fù)具有重要作用。治療后觀察組CRP、PCT、IL-8指標(biāo)水平低于對照組(P<0.05)，提示在接受阿替普酶治療后患者機(jī)體炎癥水平降低程度更大，與李海濤等[17]報道一致，再次證實溶栓治療的有效性。本研究中治療后觀察組WHOQOL-BREF評分高于對照組(P<0.05)，提示采用常規(guī)治療+尤瑞克林+阿替普酶溶栓的治療方案治療預(yù)后更為理想，可能還與尤瑞克林+阿替普酶溶栓具有一定協(xié)同效應(yīng)相關(guān)，相關(guān)研究證實尤瑞克林可增強(qiáng)溶栓效果，并且提升纖溶酶原的活性，有助于加速纖溶酶的合成或分泌[18-20]。

綜上所述，采用常規(guī)治療+尤瑞克林+阿替普酶溶栓的方案治療ACI切實有效，具有較高借鑒價值。在后續(xù)的研究中，我們將對患者進(jìn)行長期的隨訪，探究本方案對患者遠(yuǎn)期預(yù)后及復(fù)發(fā)率的影響。