王艷艷，邵麗麗，劉 恒，張佳麗，付曉明，趙 靜

(秦皇島市第二醫(yī)院,河北 秦皇島 066600)

手足口病好發(fā)于3歲以下嬰幼兒，經(jīng)密切接觸、飛沫或糞便傳播，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、手足皮疹、口腔潰瘍等，嚴重者甚至誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、心肺功能障礙，若不及時治療，死亡率達10%～15%[1-2]。近年來我國重癥手足口病發(fā)生率高達80%以上，其中死亡病例90%源于腸道病毒71型感染，關(guān)于其發(fā)生機制尚未完全明確，多數(shù)認為與機體細胞免疫、體液免疫失調(diào)、促炎性因子與抗炎因子比例失衡存在關(guān)聯(lián)，西醫(yī)治療無特異、高效抗病毒藥物，主要結(jié)合患兒病情變化及癥狀選擇對癥治療[3]。學者多從中醫(yī)領(lǐng)域?qū)で笾委熕悸吠黄疲J為重癥手足口病屬于“實證、熱證”，治療關(guān)鍵在于清熱、祛濕、解毒[4-5]。本研究以127例重癥手足口病患者為例，采用比較分析法主要探討滋陰養(yǎng)心方治療的臨床效果，旨在為疾病治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2016年2月至2018年3月我院收治的127例重癥手足口病患者作為樣本，根據(jù)隨機數(shù)字表法分兩組。對照組63例，男40例，女23例，年齡1～7歲，平均(4.2±0.8)歲；發(fā)病時間1～6 d，平均(3.5±0.6)d。觀察組64例，男41例，女23例，年齡8個月至7歲，平均(4.4±0.9)歲；發(fā)病時間1～7 d，平均(3.6±0.7)d。兩組一般資料比較均保持同質(zhì)性(P>0.05)。

病例納入標準：①符合《實用小兒手足口病診療指南》[6]西醫(yī)疾病標準，均為重癥；②符合《中西醫(yī)結(jié)合兒科學》[7]中醫(yī)疾病標準；③手、足、口、臀部出現(xiàn)皮疹或皰疹，且體溫>38 ℃；④首次發(fā)病；⑤簽署知情同意書。排除標準：①合并水痘、麻疹及皰疹性咽峽炎者；②存在藥物過敏史或近期采用其他藥物治療者；③伴有肝腎功能障礙、心臟系統(tǒng)疾病、免疫障礙者；④配合度差，中途退出研究者。

1.2 治療方法 兩組患者確診后均給予對癥治療：隔離，物理降溫，指導規(guī)律作息并保持清淡飲食，注意皮膚及口腔清潔。

1.2.1 對照組：采用常規(guī)西醫(yī)治療，靜脈注射甘露醇(國藥準字H13021754)6～8 h 1次，劑量1.0 g/kg；靜脈滴注利巴韋林(國藥準字H19993711)，用5%葡萄糖注射液稀釋成每1 ml含1 mg的溶液后，1 d/2次，1次10 mg/kg，持續(xù)用藥14 d。

1.2.2 觀察組：在此基礎(chǔ)上給予滋陰養(yǎng)心方輔助治療，組方包括：川芎、酸棗仁、黃連、三七、炙甘草、陳皮、佛手各10 g，太子參、山藥、麥冬、玄參各15 g，丹參、當歸、葛根12 g，黃芪30 g，生地黃20 g。1 d 1劑，煎服，取汁300 ml，分早晚2次服用，持續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標 ①中醫(yī)癥狀積分：選主癥“發(fā)熱、咳嗽、手足皮疹、口腔潰瘍”，依據(jù)癥狀嚴重程度進行積分，無、輕度、中度、重度分別對應(yīng)0、2、4、6分，得分越高提示癥狀越嚴重。②血清炎性因子：治療前、治療14 d后，空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血2 ml，以3000 r/min作離心處理10 min后，取上清液使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)。③血清中模式識別受體因子：治療前、治療14 d后，空腹采血、離心處理，步驟同上，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測定CD14、膠原凝集素、Dectin濃度，具體方法：將試劑盒放置于25 ℃室溫待用，取96孔反應(yīng)孔加入40 μl標品，再添加生物素標記的待測抗體各10 μl，搖勻。封板后，置于37 ℃溫育0.5 h，反復(fù)稀釋洗滌5次，每孔加入酶標試劑50 μl，溫育、洗滌，每孔分別添加顯色劑A、顯色劑B各50 μl，搖勻。避光顯色，每孔加終止液終止反應(yīng)，以全自動酶標儀測定。④統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效標準 發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失，口腔皰疹及潰瘍愈合，未見新發(fā)皮疹或皰疹，視為治愈；以上部分癥狀得到有效緩解，口腔潰瘍明顯減輕，皰疹結(jié)痂及皮疹分散存在，視為有效；以上標準均未達到，視為無效?？傆行?1-無效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 見表1。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見表2。治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述評分均明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分)

2.3 兩組治療前后炎性因子比較 見表3。治療前兩組炎性因子比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標表達水平均明顯下降，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后炎性因子比較

2.4 兩組治療前后血清中模式識別受體因子比較 見表4。治療前兩組CD14、膠原凝集素、Dectin濃度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標均明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。

表4 兩組治療前后血清中模式識別受體因子比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，未出現(xiàn)肝腎功能、血尿常規(guī)異常，觀察組出現(xiàn)腹瀉、頭暈各1例，對照組發(fā)生食欲減退1例、腹瀉2例，經(jīng)對癥處理后明顯好轉(zhuǎn)。

3 討 論

手足口病雖有一定自限性，但仍有部分患兒發(fā)展為重癥，短時間內(nèi)出現(xiàn)多種臟器及組織并發(fā)癥，危及生命[8]。西醫(yī)治療以對癥干預(yù)為主，甘露醇是臨床常用滲透性脫水劑，可增強血漿滲透壓及血容量，緩解局部腦組織水腫。另外馮雪等[9]研究認為，抗病毒是重癥手足口病治療的重點內(nèi)容之一。本研究所選利巴韋林是兒科常用抗病毒藥物，能夠抑制多種病毒如呼吸道合胞病毒等生長，進入病灶后快速磷酸化，抑制多種病毒轉(zhuǎn)移酶，降低病毒感染細胞內(nèi)尿苷三磷酸，作用于病毒RNA與蛋白合成過程，阻礙病毒復(fù)制及傳播。但重癥手足口病發(fā)生機制復(fù)雜，除了抗病毒治療外，糾正免疫失調(diào)、調(diào)節(jié)炎性因子表達同樣重要，這一點已經(jīng)國內(nèi)外多項研究證實[10-11]。

中醫(yī)認為，手足口病主要源于外邪入心、正氣不足、濕熱內(nèi)蘊，心經(jīng)之火上侵于口舌形成疹，濕熱內(nèi)聚而成皰。結(jié)合此病的治療原則，本研究采用滋陰養(yǎng)心方治療，治療后觀察組總有效率96.9%明顯高于對照組81.0%，且中醫(yī)癥狀積分明顯降低，提示這一中藥方劑治療重癥手足口病的效果較好，能夠改善患兒的臨床癥狀，這與王艷艷等[12]研究結(jié)果相一致。與本研究不同的是，其還調(diào)查了患兒發(fā)熱、潰瘍等癥狀緩解時間及治療時間，證實滋陰養(yǎng)心方可加速患兒癥狀消退。方中川芎活血行氣、祛風止痛，適宜于治療瘀血阻滯類各種病癥；酸棗仁味甘、酸，性平，具有補中益肝、堅筋骨、助陰氣之功效；黃連味苦，可清熱燥濕、瀉火解毒；三七甘、微苦，溫，歸肝、胃經(jīng)，具有化瘀止血、活血定痛的功效；炙甘草性溫，味甘，歸心、肺、胃、脾經(jīng)，可和中緩急，潤肺解毒，能調(diào)和諸藥；陳皮歸肺、脾經(jīng)，具有理氣健脾、燥濕化痰等作用；佛手根、莖、葉、花、果均可入藥，入肝脾胃三經(jīng)，有理氣化痰、舒肝健脾、和胃等多種藥用功能；太子參體潤性和、補氣生津；山藥塊莖富含淀粉，可供蔬食，入藥能補脾胃虧損；麥冬有生津解渴、潤肺止咳之效；玄參干燥根為常用中藥，性微寒，苦咸，有涼血滋陰、瀉火解毒的作用；丹參可祛瘀、生新、活血、調(diào)經(jīng)；當歸具有補血和血、調(diào)節(jié)免疫的功效；葛根甘、辛，涼，解肌退熱、透疹；黃芪甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，可增強機體免疫；生地黃為清熱涼血藥，可滋陰清熱、涼血補血。以上諸藥共同作用，能夠有效清熱、祛濕、解毒，緩解臨床癥狀。從安全性角度分析，兩組治療期間均發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，輕微癥狀經(jīng)對癥處理后明顯好轉(zhuǎn)，提示滋陰養(yǎng)心方輔助治療用藥安全性高，這與任娜等[13]研究結(jié)果具有相似性。

研究發(fā)現(xiàn)，腸道病毒入侵人體后引發(fā)的手足皮疹、口腔潰瘍等癥狀可能與血清模式識別受體相關(guān)，能夠識別病原因子，調(diào)節(jié)機體免疫及炎性因子表達[14-16]。國內(nèi)外多項報道指出，重癥手足口病中，腸道病毒71型、柯薩奇病毒等病原體可通過血清模式識別受體如CD14、膠原凝集素、Dectin濃度引發(fā)病理、生理改變[17-18]。CD14參與免疫應(yīng)答，與Toll受體相互作用；膠原凝集素、Dectin可作用于免疫細胞功能，促炎性介質(zhì)產(chǎn)生，導致IL-6、IL-10、TNF-α等一系列炎性因子表達上調(diào)[19-20]。給予滋陰養(yǎng)心方治療后，觀察組上述指標表達水平明顯下降，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義，提示免疫紊亂、炎癥反應(yīng)得以有效糾正。

綜上所述，滋陰養(yǎng)心方輔助治療重癥手足口病的有效性、安全性高，可有效調(diào)節(jié)血清指標。