何思穎 沈 強(qiáng) 彭皓均 苗原滔

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 511400）

急性丘腦梗死是因血管血流突然中斷，導(dǎo)致丘腦出現(xiàn)急性缺血性壞死，進(jìn)而影響丘腦的神經(jīng)功能所引起，具有較高的致殘率及死亡率，預(yù)后較差［1］。炎性反應(yīng)能夠促使頸動脈發(fā)生粥樣硬化，并形成不穩(wěn)定斑塊，而不穩(wěn)定斑塊容易發(fā)生破裂，導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生［2］。蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是敏感性較高的炎性因子，有研究［3］顯示，Lp-PLA2、IL-6及hs-CRP水平與急性丘腦梗死存在一定關(guān)系。中醫(yī)藥治療急性腦梗死積累了豐富的經(jīng)驗并取得了較好的效果。目前，關(guān)于不同中醫(yī)證型急性丘腦梗死患者與炎性指標(biāo)的相關(guān)性方面的研究少見?；诖耍狙芯繉⑼ㄟ^分析分析不同中醫(yī)證型急性丘腦梗死患者Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平及頸動脈粥樣硬化的差異，以期為急性丘腦梗死的中醫(yī)藥治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過影像學(xué)檢查進(jìn)行確診；中醫(yī)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識》［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者意識清楚，生命體征比較平穩(wěn)；依從性較好；患者及家屬對研究內(nèi)容均知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他部位腦梗死者；由腦外傷、感染、房顫等其他因素導(dǎo)致的腦梗死者；處于急性腦梗死恢復(fù)期及后遺癥期者；伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、感染、惡性腫瘤、高血壓、心臟病、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌及代謝性疾病等者；精神異常或意識障礙者；孕婦及哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 以2017年12月至2019年12月本院收治的140例急性丘腦梗死患者為觀察組，男性78例，女性62例；年齡52～68歲，平均（58.17±4.33）歲；病程1～7 d，平均（3.22±1.58）d；按照《中國急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識》進(jìn)行中醫(yī)證型（中經(jīng)絡(luò)）辨識，分為風(fēng)火上擾證、風(fēng)痰阻絡(luò)證、痰熱腑實證、陰虛風(fēng)動證4種中醫(yī)證型。140例患者中，風(fēng)火上擾證38例、風(fēng)痰阻絡(luò)證35例、痰熱腑實證34例、陰虛風(fēng)動證33例。以同期的120例非腦血管疾病者作為對照組，男性65例，女性55例；年齡 50～69歲，平均（57.24±4.76）歲。兩組患者的性別比、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo) 1）炎性指標(biāo)：入院后采集患者的5 mL空腹靜脈血，抗凝，在4℃條件下進(jìn)行離心，1 000 r/min，15 min，分離獲取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行操作。2）頸動脈硬化程度：采用頸部超聲檢測頸動脈粥樣硬化情況，包括：頸動脈狹窄程度（無狹窄、輕度狹窄、重度狹窄）、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊，IMT大于1.2 mm表示斑塊形成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。實驗室指標(biāo)、IMT等符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組之間的比較采用t檢驗；狹窄程度、斑塊檢出率等計數(shù)資料以例百分率表示，采用χ2檢驗比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎性指標(biāo)比較 見表1。觀察組患者的血清Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平明顯高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組血清Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）

表1 兩組血清Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）

注：與對照組比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組對照組n 140 120 Lp-PLA2（μg/L）73.04±8.75△25.47±4.13 IL-6（pg/L）124.90±10.36△98.65±7.28 hs-CRP（mg/L）43.20±5.39△11.30±3.61

2.2 兩組頸動脈粥樣硬化程度比較 見表2。觀察組患者的中重度狹窄、不穩(wěn)定斑塊、斑塊檢出率明顯高于對照組（P<0.05）；兩組患者無狹窄、輕度狹窄、IMT無增厚檢出率的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表2 兩組頸動脈硬化程度比較［n（%）］

2.3 不同中醫(yī)證型患者炎性指標(biāo)的比較 見表3。風(fēng)火上擾證、風(fēng)痰阻絡(luò)證及痰熱腑實證患者的血清Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平均明顯高于陰虛風(fēng)動證（P<0.05）；風(fēng)火上擾證、風(fēng)痰阻絡(luò)證及痰熱腑實證患者之間血清Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表3 不同中醫(yī)證型患者炎性指標(biāo)比較（±s）

表3 不同中醫(yī)證型患者炎性指標(biāo)比較（±s）

注：與陰虛風(fēng)動證比較，△P<0.05。

中醫(yī)證型風(fēng)火上擾證風(fēng)痰阻絡(luò)證痰熱腑實證陰虛風(fēng)動證n 38 35 34 33 Lp-PLA2（μg/L）78.95±10.45△84.20±11.25△82.10±8.44△68.0±7.20 IL-6（pg/L）126.80±36.54△130.14±20.60△128.34±22.55△92.58±16.30 hs-CRP（mg/L）44.79±9.70△49.54±9.85△47.63±10.12△32.68±6.37

2.4 不同中醫(yī)證型患者頸動脈粥樣硬化的比較 見表4。風(fēng)痰阻絡(luò)證、痰熱腑實證及陰虛風(fēng)動證患者的斑塊檢出率均明顯高于風(fēng)火上擾證（P<0.05），不穩(wěn)定斑塊檢出率均明顯低于風(fēng)火上擾證（P<0.05）；風(fēng)痰阻絡(luò)證、痰熱腑實證及陰虛風(fēng)動證患者之間的頸動脈硬化程度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表4 不同中醫(yī)證型患者頸動脈硬化程度比較［n（%）］

3 討 論

炎性因子能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮素的分泌，血小板的聚集及釋放，導(dǎo)致血管發(fā)生收縮，使得腦血管的阻力增加，血流量減少，血循環(huán)穩(wěn)態(tài)受到破壞，加速形成粥樣斑塊［6］。腦神經(jīng)細(xì)胞受損后，促進(jìn)炎性因子及氧化自由基的產(chǎn)生，使腦神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步損傷，炎性因子與氧化自由基相互制約、相互誘導(dǎo)，參與腦缺血的發(fā)生發(fā)展過程［7］。Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亞型之一，由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌。動脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2表達(dá)上調(diào)，并且在易損斑塊纖維帽的巨噬細(xì)胞中高表達(dá)［8］。Lp-PLA2是一種炎性標(biāo)志物，具有血管特異性，如果Lp-PLA2水平升高，會提高缺血性腦卒中以及冠心病等疾病的發(fā)生風(fēng)險［9］。IL-6在維持機(jī)體免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，hs-CRP是一種機(jī)體急性炎癥反應(yīng)蛋白，在IL-6的介導(dǎo)下進(jìn)行合成。研究［10-11］顯示，IL-6與hs-CRP相互作用，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管中有機(jī)物的堆積，導(dǎo)致炎性因子級聯(lián)反應(yīng)，引起血管壁增厚、血管彈性降低，促進(jìn)粥樣硬化斑塊的形成，炎性因子還能夠降低斑塊的穩(wěn)定性，在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用。在本研究中，丘腦梗死患者急性期的血清Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平及中重度狹窄、不穩(wěn)定斑塊、斑塊檢出率均明顯高于非腦血管疾病者，說明降低血清Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平能夠降低頸動脈粥樣硬化程度，改善患者的預(yù)后。

中風(fēng)病的病機(jī)比較復(fù)雜，歷代中醫(yī)名家認(rèn)為中風(fēng)病是在多種因素的共同作用下所導(dǎo)致，風(fēng)、痰、瘀、火、虛等病理因素參與中風(fēng)病的發(fā)生［12］。這些病理因素能夠?qū)е職庋鎭y、氣虛血瘀、升降失司、痰瘀互結(jié)，進(jìn)一步化生痰、熱、毒、瘀，這些病理因素或相互滋生、相互影響，或膠著粘連、相互為患，如痰瘀內(nèi)蘊(yùn)日久則化生熱毒，加劇腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷，形成缺血性中風(fēng)病復(fù)雜多變的病機(jī)及臨床表現(xiàn)［13-14］。本研究對中風(fēng)患者進(jìn)行了中醫(yī)證型（中經(jīng)絡(luò)）辨識，分為風(fēng)火上擾證、風(fēng)痰阻絡(luò)證、痰熱腑實證、陰虛風(fēng)動證4種中醫(yī)證型。本研究中，風(fēng)火上擾證、風(fēng)痰阻絡(luò)證及痰熱腑實證患者的血清Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP水平均明顯高于陰虛風(fēng)動證，說明丘腦梗死患者急性期的炎性因子水平與風(fēng)、痰、瘀、火等證候有關(guān)，是急性丘腦梗死發(fā)生的關(guān)鍵病理因素。風(fēng)痰阻絡(luò)證、痰熱腑實證及陰虛風(fēng)動證患者的斑塊檢出率均明顯高于風(fēng)火上擾證，可以說明頸動脈硬化的主要病理因素是氣虛血瘀、痰瘀互結(jié)。一旦斑塊形成，不會隨著患者病程的延長而消失，本研究中發(fā)現(xiàn)急性丘腦梗死患者的斑塊檢出率高于正常人群，說明氣虛血瘀、痰瘀互結(jié)在急性丘腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要意義。風(fēng)痰阻絡(luò)證、痰熱腑實證及陰虛風(fēng)動證患者的不穩(wěn)定斑塊檢出率均明顯低于風(fēng)火上擾證。研究［15］顯示，斑塊的性質(zhì)與急性腦梗死存在一定關(guān)系，不穩(wěn)定斑塊具有斑塊系偏心病變且不規(guī)則，大的脂質(zhì)核心往往超過斑塊面積的40%，薄纖維帽等形態(tài)學(xué)特征，不穩(wěn)定斑容易破裂，而繼發(fā)血栓形成所致動脈粥樣硬化［16］。結(jié)果說明風(fēng)火上擾是不穩(wěn)定斑塊的主要病理因素，影響程度大于其他中醫(yī)證型。

綜上所述，急性丘腦梗死患者炎性因子水平及頸動脈粥樣硬化明顯高于健康人群，不同中醫(yī)證型患者之間存在一定差異，均為急性丘腦梗死的病理因素。但是在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，其究竟屬于病因還是誘因，需要進(jìn)行大樣本多中心深入研究。