劉利民 河南省新鄭市人民醫(yī)院普外科 451150

肝細(xì)胞癌(HCC)是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的癌癥之一，發(fā)病率居第5位，死亡率居第3位[1]。HCC主要是由乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)引起的慢性肝臟炎癥所致，但近年來(lái)在臨床工作中發(fā)現(xiàn)非HBV非HCV所致的肝細(xì)胞癌(NBNC-HCC)的數(shù)量不斷增加，新診斷的HCC中約有20%被歸為NBNC-HCCs[2]。隨著NBNC-HCCs的增加，我們逐漸發(fā)現(xiàn)與HBV/HCV感染所致的HCC(B/C-HCCs)患者相比，NBNC-HCC患者的生存狀況較差[3]。但目前關(guān)于NBNC-HCC預(yù)后影響因素的研究尚少，本文通過(guò)分析在我院就診的NBNC-HCC患者的臨床病理資料和隨訪結(jié)果，旨在探索非病毒性肝細(xì)胞癌切除術(shù)后早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，以期為改善患者預(yù)后提供更多的理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月—2017年8月在本院行肝癌切除術(shù)的156例原發(fā)性非病毒性肝細(xì)胞癌(NBNC-HCC)患者，2年內(nèi)有89例患者肝內(nèi)復(fù)發(fā)為復(fù)發(fā)組，67例患者未在肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶為未復(fù)發(fā)組。復(fù)發(fā)組中男56例，女33例，年齡41～79歲，平均年齡(51.4±12.9)歲；未復(fù)發(fā)組中男46例，女21例，年齡36～81歲，平均年齡(48.2±16.7)歲。所有患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和病理證實(shí)為原發(fā)性非病毒性肝細(xì)胞癌。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)前均未接受任何治療；乙肝、丙肝等實(shí)驗(yàn)室檢查陰性；無(wú)精神障礙，配合病史采集及隨訪；自愿參加隨訪2年以上且隨訪期間未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)前接受TACE等治療；既往乙肝、丙肝病毒感染史；影像學(xué)檢查、臨床病理資料不完整者；肺、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；轉(zhuǎn)移性肝癌、膽管細(xì)胞癌、混合性肝癌等非原發(fā)性肝細(xì)胞癌。

1.3 方法 (1)肝臟剪切波彈性成像檢查：術(shù)前采用Supersonics Imaging Aixplorer(法國(guó)聲科)超聲診斷儀檢測(cè)肝臟剪切波彈性成像值，患者取仰臥位，取肝右葉作為感興趣區(qū)( ROI)，測(cè)量ROI的彈性模量值(kPa)，每位患者測(cè)量3次取平均值。(2)臨床資料收集與隨訪：收集兩組NBNC-HCC患者的性別、年齡、身高、體重等基線資料，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、總膽紅素(TBil)、甲胎蛋白(AFP)等實(shí)驗(yàn)室檢查，Child-Pugh分級(jí)，術(shù)中出血量，病理分級(jí)(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí))，微血管浸潤(rùn)(0、1、2級(jí))等臨床病理資料并隨訪，記錄肝內(nèi)復(fù)發(fā)時(shí)間、患者生存狀況，隨訪時(shí)間為術(shù)后2年。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 結(jié)果顯示，腫瘤大小、ALT、AST、AFP、肝彈性成像值、Child-Pugh分級(jí)、術(shù)中出血量>1L及腫瘤微血管浸潤(rùn)與NBNC-HCC術(shù)后早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 NBNC-HCC術(shù)后早期復(fù)發(fā)的單因素Logistic分析對(duì)比

2.2 多因素分析 結(jié)果顯示，肝腫瘤大小、AFP>400ng/ml、腫瘤微血管浸潤(rùn)是NBNC-HCC術(shù)后早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 NBNC-HCC術(shù)后早期復(fù)發(fā)多因素Logistic分析結(jié)果

3 討論

NBNC-HCC發(fā)病率越來(lái)越高可能由非酒精性脂肪肝(NAFLD)、肥胖、糖尿病和代謝綜合征增加所致，但關(guān)于預(yù)后的研究尚少[4]。本文通過(guò)分析隨訪2年期間NBNC-HCC復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，得出其術(shù)后早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)可能與腫瘤大小、術(shù)前AFP水平、腫瘤微血管浸潤(rùn)相關(guān)。Kaibori 等[5]觀察到最大徑<5cm的NBNC-HCC患者術(shù)后總生存期和無(wú)瘤生存期較長(zhǎng)，與本文結(jié)果具有一致性。

AFP基因在肝細(xì)胞惡變的早期被激活，因此在肝癌的檢測(cè)中具有高度特異性[6]。Liu等[7]研究表明AFP能夠促進(jìn)肝癌干細(xì)胞自我增殖、不斷分化，產(chǎn)生具有差異性生物學(xué)行為的癌細(xì)胞群體，高水平AFP提示腫瘤干細(xì)胞增殖活躍，預(yù)后相對(duì)較差，本文也觀察到早期復(fù)發(fā)組患者AFP水平高于未復(fù)發(fā)組。而且肝細(xì)胞癌AFP水平隨著腫瘤TNM的分期增高而不斷升高，高水平AFP患者的分期往往較晚，預(yù)后相對(duì)較差[8]。再者，血清AFP水平與肝細(xì)胞的再生能力相關(guān)，AFP水平升高提示肝細(xì)胞變性壞死程度高，再生能力低，在一定程度上影響NBNC-HCC患者的預(yù)后[9]。

腫瘤微血管浸潤(rùn)(MVI)是影響早期HCC術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要的獨(dú)立預(yù)后因素，術(shù)前診斷MVI較為困難，目前臨床上主要通過(guò)術(shù)后病理進(jìn)行診斷[10]。Wang等[11]研究表明有MVI患者三年無(wú)復(fù)發(fā)生存率低于無(wú)MVI患者，其中重度MVI患者兩年無(wú)復(fù)發(fā)生存率低于輕度MVI患者。也有研究表明血清AFP水平結(jié)合影像學(xué)特征能夠預(yù)測(cè)MVI情況，可以據(jù)此制定相應(yīng)的治療方案，改善HCC患者預(yù)后[12]。

綜上所述，NBNC-HCC患者術(shù)后早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)是由多種因素造成，其中腫瘤大小、AFP水平和腫瘤微血管浸潤(rùn)是影響術(shù)后早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，綜合評(píng)估上述因素對(duì)于預(yù)防術(shù)后早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。