魏貫峰 張彥東 湖北省襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院檢驗科 44000； 北京大學(xué)國際醫(yī)院

微血管病變作為2型糖尿病(T2DM)患者最為常見和嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥，臨床上以微血管結(jié)構(gòu)和功能性改變?yōu)橹饕卣鱗1]，發(fā)病機制復(fù)雜，可累及全身各組織器官，對患者的日常生活造成嚴(yán)重影響。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)屬于同源二聚體糖蛋白，是已知最強的促血管生成因子[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，其水平升高與外周血管病變關(guān)系密切。糖化血紅蛋白(HbA1c)可引起體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂類和 DNA 的非酶促糖基化反應(yīng)，促使動脈內(nèi)皮細(xì)胞及血管壁損傷[3]。本研究對T2DM合并微血管病變患者的血清VEGF、Hcy和HbA1c水平進(jìn)行測定，旨在探討其水平變化與T2DM微血管病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月—2020年5月在我院住院治療的80例2型糖尿病(T2DM)患者作為T2DM組，其中男37例，女43例，年齡46～74歲，平均年齡(57.41±7.06)歲，病程1～18年，平均病程(6.84±1.33)年。根據(jù)是否發(fā)生微血管病變分為微血管病變組(46例，其中糖尿病腎病29例，糖尿病視網(wǎng)膜病變17例)和無微血管病變組(34例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中關(guān)于T2DM的相關(guān)診治標(biāo)準(zhǔn)；(2)各項臨床檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病、妊娠期糖尿病等其他特殊類型糖尿病；(2)合并糖尿病性酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征者；(3)伴有原發(fā)性心臟、肝臟疾病以及惡性腫瘤者；(4)存在尿路感染、尿路結(jié)石、腎炎、腎病綜合征等除糖尿病腎病以外的其他類型腎??；(5)合并有血栓、血液系統(tǒng)疾病，近3個月內(nèi)有抗凝血藥物治療史者。另選擇同期在我院進(jìn)行正常體檢的60例健康志愿者作為對照組，男27例，女33例，年齡48～72歲，平均年齡(57.55±7.12)歲。所有受檢者均知情并同意。

1.2 方法 所有受檢者于清晨采集3ml EDTA抗凝的空腹靜脈血2管，靜置15min后，其中1管全血采用mindray全自動糖化血紅蛋白分析儀H50型及配套試劑檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)；另外1管以4 000r/min的速度離心10min，取上清液待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清標(biāo)本中的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和同型半胱氨酸(Hcy)水平，試劑盒分別購自北京晶美生物工程有限公司、北京九強生物技術(shù)有限公司，檢測儀器為美國Bio-Rad Model 680酶標(biāo)儀。所有檢測步驟均由同一名經(jīng)驗豐富的檢驗科醫(yī)師嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用雙側(cè)t檢驗進(jìn)行，血清VEGF、Hcy和HbA1c水平與糖尿病微血管病變的相關(guān)性采用Logistic回歸分析進(jìn)行，P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DM組、對照組血清VEGF、Hcy和HbA1c水平比較 T2DM組的血清VEGF、Hcy和HbA1c水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 T2DM組、對照組血清VEGF、Hcy和HbA1c水平比較

2.2 微血管病變組、無微血管病變組患者血清VEGF、Hcy和HbA1c水平比較 微血管病變組患者的血清VEGF、Hcy和HbA1c水平均明顯高于無微血管病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 微血管病變組、無微血管病變組血清VEGF、Hcy和HbA1c水平比較

2.3 T2DM患者發(fā)生微血管病變的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示，VEGF、Hcy和HbA1c均與微血管病變的發(fā)生密切相關(guān)，見表3。

表3 T2DM患者發(fā)生微血管病變的Logistic回歸分析

3 討論

微血管病變是T2DM的嚴(yán)重特異性并發(fā)癥，是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。微血管病變的發(fā)病機制目前尚未明確，其典型改變?yōu)槲⒀h(huán)障礙和微血管基底膜增厚[5]，起病比較隱匿，對患者的日常生活造成嚴(yán)重影響。及早發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)是延緩和控制T2DM微血管病變病情進(jìn)展的關(guān)鍵。

HbA1c是人體血液紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白和血糖結(jié)合的產(chǎn)物，能夠反映近3個月平均血糖控制的平均水平，是臨床上評價T2DM患者血糖控制水平的關(guān)鍵指標(biāo)[6]。相關(guān)研究指出，HbA1c水平與2型糖尿病微血管病變的發(fā)生密切相關(guān)，HbA1c每減少1%，2型糖尿病微血管病變發(fā)生率則降低25%[7]。本研究結(jié)果顯示，T2DM組患者的HbA1c水平明顯高于健康體檢者，T2DM微血管病變患者的HbA1c水平明顯高于無微血管病變者。上述結(jié)果提示，高血糖對于T2DM以及微血管病變的發(fā)生、發(fā)展具有一定的促進(jìn)作用，將血糖水平控制在合理范圍內(nèi)能夠有效延緩和降低T2DM微血管病變的發(fā)生。

Hcy為甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物，是反映血管損傷的主要氨基酸。血清Hcy的異常升高可促使微血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致血管硬化[8]；同時，血清Hcy升高后可增加血液中過氧化物、羥自由基等物質(zhì)的產(chǎn)生，血管內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮的生物活性明顯降低，進(jìn)而對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，致使血管栓塞出現(xiàn)；另外，高濃度的Hcy可抑制細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)血管的谷胱甘肽，加速對血管的損傷[9]。VEGF的主要生物學(xué)特性為增強血管通透性，是目前已知最強的血管通透因子，其可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、增殖和血管形成，增加黏附分子和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生[10]。本研究結(jié)果顯示，T2DM患者的血清VEGF、Hcy水平明顯高于健康體檢者，T2DM微血管病變患者上述指標(biāo)明顯高于無微血管病變者。結(jié)果提示，Hcy、VEGF參與了在T2DM及微血管病變的發(fā)病過程，與其病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，降低血清中VEGF、Hcy水平表達(dá)有助于延緩T2DM微血管病變的進(jìn)展。

本研究就血清VEGF、Hcy和HbA1c水平與T2DM微血管病變的相關(guān)性進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清VEGF、Hcy和HbA1c水平均為T2DM微血管病變的獨立危險因素，其水平與T2DM微血管病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

綜上所述，T2DM微血管病變患者的血清VEGF、Hcy和HbA1c水平相對偏高，均為T2DM微血管病變發(fā)生的危險因素，密切觀察其水平變化可了解和掌握其病情的發(fā)生、發(fā)展，積極調(diào)控其水平有利于T2DM微血管病變的早期防治。