尋亞諾 姬廣鳳 馮俊慧 張 瀟 蔣志浩

(濟寧市精神病防治院，濟寧 272051)

抑郁癥為精神科臨床常見的一種心境障礙疾病，其實質(zhì)是一組癥狀群，包括以心境低落、興趣下降、快感缺失或乏力為主的核心癥狀，以及軀體癥狀、認知癥狀、行為癥狀等，嚴重者會出現(xiàn)自傷自殺行為，不僅會危害患者健康，也會給家庭和社會帶來沉重的負擔[1-2]。對于重度抑郁癥，臨床上主要以藥物治療為主，米那普侖作為臨床一線用藥，能快速改善抑郁癥狀[3]，防止患者出現(xiàn)自傷自殺等事件，但是單一用藥不能短時間內(nèi)改善癥狀，療效不能令人滿意。而據(jù)有關研究報道[4-5]，抗抑郁劑和小劑量的抗精神病藥物聯(lián)合使用能增強抗抑郁藥療效，療效更好。本文選取本院收治的80例抑郁癥患者，探討米那普侖合并低劑量奧氮平治療抑郁癥的臨床療效及安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2020年8月入本院精神科住院治療的重度抑郁癥患者80例作為研究對象。納入標準：1)符合ICD-10診斷標準——重度抑郁癥診斷標準，所有入組患者均由兩名以上精神科主治醫(yī)生進行診斷；2)患者漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥24分，漢密頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分；3)患者年齡18～65歲；4)實驗室檢查無明顯異常。排除標準：1)患者存在米那普侖或是奧氮平過敏史；2)患者既往存在酒精依賴或成癮史；3)妊娠期或哺乳期患者；4)患者合并其他嚴重的臟器功能疾病。采用隨機分組法將其分為對照組和觀察組，每組40例患者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)過本院倫理委員會審核及批準。

1.2 方法

觀察組給予米那普侖聯(lián)合低劑量奧氮平治療，米那普侖起始服用劑量為25mg/d，逐漸調(diào)整劑量到100mg/日；同時給予奧氮平2.5～5mg/d，患者均晚上服用。對照組給予米那普侖，劑量和用法與觀察組相同，兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1治療后兩組患者抑郁和焦慮狀態(tài)評估 于治療前與治療1、2、4、8周末分別應用HAMD量表、HAMA量表評估患者抑郁、焦慮癥狀。

1.3.2兩組治療后療效評估 于治療后8周末采用HAMD 量表評分的減分率評定臨床療效，HAMD 減分率75%～表示臨床痊愈，50%～為顯效，25%～為有效，0～為無效?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3兩組間不良反應情況評估 分別在治療8周末進行血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化和心電圖檢查；應用副反應量表(TESS)評定不良反應藥物的安全性測評以藥物的不良反應(如惡心、心率過快、頭暈、乏力、便秘等)情況為依據(jù)，不良反應越少則安全性越高。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般資料

兩組間一般資料、HAMD及HAMD量表評分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療8周后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.30,P=0.04)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(n/%)

2.3 兩組患者治療不同時間的HAMD評分情況

重復測量方差分析結果表明，HAMD評分時間與組別存在交互作用(F交互=4.82,P=0.02)。采用事后檢驗發(fā)現(xiàn)，經(jīng)8周治療后觀察組(F=446.0，P<0.01)和對照組(F=378.9,P<0.01)HAMD總分均較治療前顯著下降。組別效應：觀察組HAMD量表評分在治療2周、4周和8周后低于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。見表3。HAMD量表預估邊際值的組別差異見圖1a。

表3 兩組患者治療后不同時間的HAMD評分

2.4 兩組患者治療不同時間的HAMA評分情況

重復測量方差分析結果顯示，HAMA評分時間主效應顯著(F時間=591.8,P<0.01)，時間與組別存在交互作用顯著(F交互=3.33,P=0.02)。進一步采用事后檢驗發(fā)現(xiàn)，經(jīng)8周治療后觀察組(F觀察組=273.4,P<0.01)和對照組(F對照組=283.6,P<0.01)患者HAMA總分均較治療前顯著下降。分別比較兩組患者在治療前及治療后1、2、4、8周的HAMA量表評分，結果發(fā)現(xiàn)，治療8周后觀察組HAMA量表評分明顯低于對照組(F=4.86，P=0.03)，差異具有統(tǒng)計學意義。見表4。HAMA量表預估邊際值的組別差異詳見圖1b。

表4 兩組患者治療后不同時間的HAMA評分

注:a.HAMD量表預估邊際值的組別差異 b.HAMA量表預估邊際值的組別差異

2.5 兩組不良反應分析比較

兩組患者經(jīng)過8周治療后，兩組患者均進行體格檢查及血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、心腦電圖等檢查，均未見明顯異常。觀察組中有9例、對照組有11例有輕微不良反應，主要為口干、頭暈、乏力、體重增加等，隨著治療逐漸減輕，無需特殊處理。兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。見表5。

3 討論

重度抑郁大約占抑郁癥的25%，且多數(shù)重度抑郁癥患者有極高的自傷自殺風險，給患者及其家庭帶來了極大的痛苦，所以對于重度抑郁癥患者應盡快消除其自傷自殺觀念及行為，確保生命安全[6]。目前對于抑郁癥的發(fā)病機制并不確切，多數(shù)研究認為可能與患者體內(nèi)的5-羥色胺、去甲腎上腺素功能降低有關[7]，很多臨床研究推薦5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)作為臨床一線用藥。米那普侖是一種新型特異性的SNRIs藥物，對5-HT和NE重吸收抑制作用最為平衡，其作用機制是通過升高突觸間隙5-HT與NE濃度，增強神經(jīng)元之間的信號傳導達到治療抑郁癥的作用，對于重度抑郁癥治療效果優(yōu)于其它抗抑郁劑[8]。對于重度抑郁癥患者來說，米那普侖能較快速改善患者抑郁癥狀，防止患者出現(xiàn)自傷自殺等事件，但是單一用藥不能短時間內(nèi)改善癥狀，療效不能令人滿意?？焖倬徑饣颊叩囊钟舭Y狀成為降低自傷自殺風險的關鍵因素[9]。臨床抗抑郁劑聯(lián)合使用抗精神病藥物則可取得更好的療效。在抑郁癥治療中奧氮平可以作為增效劑使用[10-11]，小劑量的奧氮平就可以發(fā)揮藥效[12]。因此本研究采用米那普侖合并小劑量奧氮平治療重度抑郁癥患者，并與單用米那普侖的患者做對比。

本研究結果表明，觀察組總有效率為92.5%，對照組總有效率82.5%，且治療2周末起兩組的HAMD及HAMA量表評分均顯著低于治療前，說明米那普侖對重度抑郁癥療效是值得肯定的；觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義，說明小劑量奧氮平的使用能增強治療效果；治療2周后觀察組HAMD量表評分顯著低于對照組(P<0.05)，治療8周后觀察組HAMA量表評分顯著低于對照組(P<0.05)，說明合并使用小劑量奧氮平比單一使用抗抑郁劑起效快。以上研究結果提示米那普侖合并小劑量奧氮平治療重度抑郁癥的臨床效果更佳，其原因可能為奧氮平阻斷5-羥色胺、多巴胺的通路，使兩者的分泌量增加，增強抗抑郁劑的治療效果[12]。此外，兩組不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明米那普侖聯(lián)用低劑量奧氮平藥物聯(lián)用有一定的安全性。

綜上所述，米那普侖合并低劑量的奧氮平治療重度抑郁癥，比單一使用米那普侖治療重度抑郁癥起效快、療效好，顯著提高臨床治療效果，臨床治療安全性好。因此,本治療方案值得在臨床中推廣應用。

利益沖突：所有作者均申明不存在利益沖突。