李 研，于彩敏

缺血性腦卒中是常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，指腦內(nèi)血流中斷，局部循環(huán)發(fā)生障礙所致腦組織缺血、缺氧壞死進(jìn)而引起一系列神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)的一種疾病[1]。我國(guó)缺血性腦卒中發(fā)病率居高不下，每年新增患者數(shù)150萬(wàn)；如不能及時(shí)有效治療，70%～80%的患者會(huì)遺留有不同程度的認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)功能障礙，如偏癱、語(yǔ)言障礙、認(rèn)知功能障礙等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。目前治療缺血性腦卒中主要采取營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善血液循環(huán)等藥物及康復(fù)鍛煉等輔助療法，但效果尚不能令人滿(mǎn)意[3]。近年來(lái)隨著中醫(yī)藥的普及和發(fā)展，中西醫(yī)聯(lián)合治療缺血性腦卒中逐漸受到了臨床醫(yī)生的青睞。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性腦卒中病機(jī)在于氣虛不足以運(yùn)血、腦脈痹阻、瘀血阻絡(luò)及氣血逆亂，導(dǎo)致氣血淤積從而損傷腦絡(luò)，故應(yīng)以活血化瘀為主要治療原則[4]。

杏芎氯化鈉注射液是由銀杏總黃酮、銀杏總內(nèi)酯和磷酸川芎嗪合成的復(fù)方制劑;銀杏總黃酮具有降脂、降膽固醇、增加動(dòng)脈血流量、改善腦缺血作用；銀杏內(nèi)酯具有抗凝血、降低血液黏稠度、改善血液流動(dòng)特性、抑制血栓形成作用；川芎嗪有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)、增加腦血流的作用[5]。故此杏芎氯化鈉注射液可協(xié)同發(fā)揮抑制自由基損害，保護(hù)腦神經(jīng)，預(yù)防血栓形成，改善腦微循環(huán)及受損腦神經(jīng)功能，有利于預(yù)后[6]。故本研究旨在觀(guān)察杏芎氯化鈉注射液輔助治療缺血性腦卒中的效果及安全性，以期為臨床治療該病提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)頭顱CT、MRI檢查確診；72 h內(nèi)起??；首次發(fā)作；年齡54～76歲，性別不限；對(duì)本研究藥物無(wú)禁忌證；臨床資料完善；患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 伴各類(lèi)感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；伴嚴(yán)重心律失常、心力衰竭等心血管疾病者；伴嚴(yán)重肝腎功能不全者；伴精神障礙者；腦卒中復(fù)發(fā)者；伴腦出血、腦外傷、腦腫瘤等其他腦部疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；有顱腦外傷或手術(shù)史者；臨床資料欠缺者。

1.3臨床資料 選取2017年10月—2019年10月我院收治的缺血性腦卒中102例為研究對(duì)象，男61例，女41例；年齡54～76(66.19±8.87)歲；發(fā)病至入院時(shí)間：16 h～2.5 d(1.70±0.36)d；卒中部位：基底核區(qū)38例，額葉29例，顳葉20例，丘腦15例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?2例，高脂血癥15例，糖尿病22例。按治療方法不同分為觀(guān)察組54例和對(duì)照組48例，2組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組缺血性腦卒中患者一般資料比較

1.4方法

1.4.1對(duì)照組給予常規(guī)治療：包括降顱壓、抗凝、控制腦水腫、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及改善微循環(huán)等常規(guī)治療。阿司匹林腸溶片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153035)100 mg早餐時(shí)口服，1/d；氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035)75 mg口服，1/d；尼莫地平(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020540)40 mg口服，3/d；維生素E(大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020834)0.1 g口服，3/d；依達(dá)拉奉注射液(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120042)30 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，2/d；胞二磷膽堿注射液(福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100008)1.0 g加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d。對(duì)伴有高血壓病、糖尿病及高脂血癥者予相應(yīng)的降壓、降糖、調(diào)脂治療。連續(xù)治療2周。

1.4.2觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用杏芎氯化鈉注射液：常規(guī)治方法療同對(duì)照組，杏芎氯化鈉注射液(弘和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058893，每瓶100 ml)100 ml靜脈滴注，1/d，連續(xù)治療2周。

1.5觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1臨床療效[7]：治療2周后評(píng)定2組療效。顯效為患者癥狀體征恢復(fù)正常，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分減少>90%，Barthel指數(shù)評(píng)分增長(zhǎng)≥30分。有效為患者癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減少45%～90%，Barthel指數(shù)評(píng)分增長(zhǎng)25～30分。好轉(zhuǎn)為患者癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減少18%～45%，Barthel指數(shù)評(píng)分增長(zhǎng)5～25分。無(wú)效為患者癥狀體征未明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減少≤18%或無(wú)變化，Barthel指數(shù)評(píng)分增長(zhǎng)<5分或無(wú)變化?？傆行?(顯效+有效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2神經(jīng)因子及血液流變學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后抽取2組空腹肘靜脈血5 ml，2000 r/min離心8 min，取上清液，置-50℃冰箱保存待測(cè)。①應(yīng)用MC-6500型全自動(dòng)血液分析儀(武漢阿里路醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平，采用高效液相色譜結(jié)合熒光分析法檢測(cè)同型半胱氨酸(HCY)水平，試劑盒均購(gòu)自雅培科技生物工程有限公司。②采用N7500A型全自動(dòng)血液流變儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))檢測(cè)血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原水平。

1.5.3神經(jīng)功能缺損評(píng)分和日常生活能力評(píng)分：①分別于治療前后采用NIHSS[8]評(píng)定2組神經(jīng)功能缺損恢復(fù)程度，該量表根據(jù)意識(shí)水平、凝視、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)等15項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)定，總分42分，評(píng)分越低表示神經(jīng)功能恢復(fù)效果越好。②采用Barthel指數(shù)評(píng)分法[9]評(píng)定2組日常生活能力改善情況，該量表根據(jù)進(jìn)食、穿衣、大小便控制、上下樓梯等10項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)定，總分100分，評(píng)分越高表示日常生活能力恢復(fù)效果越好。

1.5.4不良反應(yīng)：觀(guān)察2組治療期間有無(wú)血壓降低、頭暈、頭痛、四肢酸等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組缺血性腦卒中患者臨床療效比較[例(%)]

2.2神經(jīng)因子比較 2組治療前BDNF、HCY比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后BDNF升高、HCY降低，且觀(guān)察組變化程度較對(duì)照組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組缺血性腦卒中患者治療前后神經(jīng)因子比較

2.3血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組缺血性腦卒中患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4神經(jīng)功能缺損和日常生活能力評(píng)分比較 2組治療前NIHSS、Barthel指數(shù)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后NIHSS評(píng)分降低，Barthel指數(shù)評(píng)分升高，且觀(guān)察組上述指標(biāo)變化較對(duì)照組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 2組缺血性腦卒中患者治療前后神經(jīng)功能缺損和日常生活能力評(píng)分比較分)

2.5不良反應(yīng)比較 2組治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

缺血性腦卒中病因較多，包括高血壓引起動(dòng)脈粥樣硬化所致血管壁損傷、心臟病引起血流增快所致血管內(nèi)膜病變及血液黏稠度增加影響腦內(nèi)血流灌注；且該類(lèi)患者多伴有血脂異常、神經(jīng)缺損、氧化應(yīng)激損傷等，嚴(yán)重影響了其生活質(zhì)量[10-12]。缺血性腦卒中治療的關(guān)鍵在于早期搶救已受損但尚存活的腦組織-缺血半暗帶區(qū)，改善缺血腦組織功能、減輕氧化應(yīng)激損傷，改善預(yù)后[13-14]。目前治療缺血性腦卒中主要采取營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善血液循環(huán)及康復(fù)鍛煉等輔助療法，但效果尚不能令人滿(mǎn)意。隨著近年來(lái)中醫(yī)藥的普及及發(fā)展，中西醫(yī)聯(lián)合治療缺血性腦卒中逐漸受到臨床醫(yī)生的青睞。

杏芎氯化鈉注射液是由銀杏總黃酮、銀杏總內(nèi)酯和磷酸川芎嗪合成的復(fù)方制劑，銀杏性平，味苦澀，可入肺、腎經(jīng)，斂肺利水，川芎具有較強(qiáng)的活血行氣、祛風(fēng)止痛之功[15]?，F(xiàn)代藥理研究表明，銀杏總黃酮可抑制機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，增加動(dòng)脈血流量，降膽固醇、血脂，減少腦組織自由基形成，提高腦組織缺血缺氧耐受性，改善腦缺血狀態(tài)；銀杏總內(nèi)酯可降低血液黏稠度，改善腦部微循環(huán)，防止血小板聚集引起管腔狹窄，促進(jìn)血栓溶解；磷酸川芎嗪可抑制去甲腎上腺素，具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集及血管平滑肌增殖的作用[16]。故杏芎氯化鈉注射液使3種有效成分協(xié)同發(fā)揮抑制自由基損害，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，抗血栓、改善微循環(huán)的作用[17]。本研究旨在觀(guān)察杏芎氯化鈉注射液輔助治療缺血性腦卒中的效果。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組治療后BDNF升高、HCY降低，且觀(guān)察組改善程度大于對(duì)照組，提示杏芎氯化鈉注射液輔助治療可明顯減輕缺血性腦卒中患者腦組織缺血、缺氧及缺血再灌注損傷，起到明顯的腦保護(hù)作用。既往研究報(bào)道，血液流變學(xué)異常可引起血栓形成，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，血液黏稠度增大、纖維蛋白原升高，進(jìn)而使得發(fā)生缺血性腦卒中的危險(xiǎn)性增加[18-19]。因此，缺血性腦卒中的關(guān)鍵治療環(huán)節(jié)即為改善血液流變學(xué)，恢復(fù)腦部有效供血，最大限度挽救受損的梗死區(qū)域周?chē)窠?jīng)細(xì)胞功能。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組治療后血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組。提示采用杏芎氯化鈉注射液輔助治療可顯著糾正缺血性腦卒中患者血液流變學(xué)異常，改善腦部微循環(huán)障礙。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組NIHSS評(píng)分降低、Barthel指數(shù)評(píng)分較升高，且觀(guān)察組改善程度由于對(duì)照組。說(shuō)明杏芎氯化鈉注射液輔助治療有助于缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的修復(fù)和日常生活能力的提高。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，提示杏芎氯化鈉注射液輔助治療缺血性腦卒中效果更佳。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，2組治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明治療安全性良好。

綜上所述，杏芎氯化鈉注射液輔助治療缺血性腦卒中，可顯著提高臨床療效，有效糾正血液流變學(xué)異常，改善腦部微循環(huán)障礙，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日?；颊呱罨顒?dòng)能力，且治療安全性好。