梁浩

承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,河北 承德 067000

全球CHD的發(fā)病率逐年升高[1]，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，越來越多的證據(jù)表明炎性免疫反應(yīng)可能與CHD發(fā)生有關(guān)。TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路是炎癥反應(yīng)發(fā)生的重要通路。當(dāng)心臟血管受損后，機(jī)體通過先天免疫反應(yīng)，激活TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路，并隨即啟動(dòng)炎性細(xì)胞因子，致使炎性反應(yīng)呈級(jí)聯(lián)式放大，冠狀動(dòng)脈血管被持續(xù)損傷，最終導(dǎo)致CHD的發(fā)生[2]。為進(jìn)一步探討CHD患者外周血單核細(xì)胞TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路的表達(dá)及其意義，本文對(duì)124例CHD患者相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料方法

1.1一般資料 納入2019年3月-2019年10月于我院確診的124例CHD患者作為研究組，所有患者均符合CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，另取同期于我院體檢排除CHD的健康者40例作為對(duì)照組，兩組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2指標(biāo)檢測(cè) 方法 與入院次日清晨采集兩組空腹肘靜脈血，應(yīng)用ELISA法測(cè)定IL-6、TNF-α水平；采用Western blot法檢測(cè)兩組外周血單核細(xì)胞TLR4、MyD88及NF-κB蛋白水平；全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂指標(biāo)。計(jì)算動(dòng)脈硬化指數(shù)(AI)：AI=血清總膽固醇(TC)-高密度脂蛋白(HDL-C)/HDL-C。

1.3觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組IL-6、TNF-α、AI、TLR4、MyD88及NF-κB蛋白水平。

(2)分析IL-6、TNF-α、AI指標(biāo)與外周血單核細(xì)胞TLR4、MyD88及NF-κB蛋白水平之間的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson積差相關(guān)檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)比兩組相關(guān)血清指標(biāo) 研究組IL-6、TNF-α、AI、外周血單核細(xì)胞TLR4、MyD88及NF-κB蛋白水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表1

表1 兩組相關(guān)血清指標(biāo)比較

2.2IL-6、TNF-α和AI與TLR4、MyD88及NF-κB的相關(guān)性分析：IL-6、TNF-α和AI與TLR4、MyD88及NF-κB均呈正相關(guān)。表2

表2 IL-6、TNF-α和AI與TLR4、MyD88及NF-κB的相關(guān)性分析

3 討 論

目前越來越多的研究認(rèn)為CHD發(fā)生與發(fā)展與TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路的免疫炎性反應(yīng)有關(guān)。TLR4是Toll樣受體中介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)的主要跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體之一，當(dāng)冠狀動(dòng)脈血管壁遭受病原體入侵或損傷時(shí)，該部位TLR4與其內(nèi)源體配體相結(jié)合，致使TLR4通路被活化，并將胞內(nèi)信號(hào)通過MyD88傳導(dǎo)至下游，激活NF-κB，大量IL-6、TNF-α等炎癥因子被釋放，損傷血管內(nèi)皮，促使平滑肌細(xì)胞增生，內(nèi)膜下單核/巨噬細(xì)胞聚集，大量脂質(zhì)轉(zhuǎn)化成泡沫細(xì)胞，誘導(dǎo)脂質(zhì)斑塊形成，從而為CHD的發(fā)生奠定了基礎(chǔ)。因此，CHD是信號(hào)分子和炎性細(xì)胞通過重塑動(dòng)脈壁，造成脂蛋白滯留和粥樣斑塊形成的過程[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TLR4基因和MyD88缺陷型CHD小鼠的促炎因子表達(dá)均受到了抑制，且血管粥樣斑塊的局部炎癥反應(yīng)較輕[5]，進(jìn)一步說明TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路與炎癥和免疫反應(yīng)有關(guān)，可能參與了CHD的發(fā)生和發(fā)展。

本研究中CHD患者外周血單核細(xì)胞中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平明顯升高，且與IL-6、TNF-α、AI呈正相關(guān)，可見TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路與CHD之間確實(shí)存在密切聯(lián)系.

TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路與機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，可能參與了CHD的發(fā)生發(fā)展，未來有望成為CHD的危險(xiǎn)預(yù)警因子和心血管事件治療后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。