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芪參益氣滴丸聯(lián)合比索洛爾治療HFPEF的療效及對氧化應(yīng)激和心室重構(gòu)的影響

2021-06-23 00:30勾韋華
關(guān)鍵詞:滴丸比索心室

張 丹,勾韋華

心力衰竭是指由于心臟的收縮功能、舒張功能發(fā)生障礙,致使靜脈回心血量無法順利排出心臟,引起靜脈系統(tǒng)血液淤積,最終導(dǎo)致心臟循環(huán)障礙的癥候群[1]。臨床將心力衰竭分為舒張性心力衰竭、收縮性心力衰竭(HFREF),其中舒張性心力衰竭亦稱為左心室射血分數(shù)(LVEF)保留性心力衰竭(HFPEF),約占所有心力衰竭的50%[2]。目前臨床對HFPEF的治療尚無有效方案,多以緩解病人臨床癥狀、阻止疾病進展為主要治療目的。比索洛爾為目前臨床常用的 β 受體阻滯劑類藥物,常用于治療心力衰竭類疾病[3]。但仍有部分病人治療后效果一般,難以達到理想結(jié)果。芪參益氣滴丸主要由丹參、黃芪、降香、三七等藥物組成,常用于治療氣虛血瘀型胸痹心痛[4]。本研究通過探討芪參益氣滴丸聯(lián)合比索洛爾治療HFPEF的療效及對氧化應(yīng)激和心室重構(gòu)的影響,以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月—2019年8月HFPEF病人98例,本研究通過慶陽市人民醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準。納入標準:診斷標準參考《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5],二維超聲心動圖及多普勒超聲心動圖確診;心功能分級為Ⅱ~Ⅳ級;對本次研究用藥無禁忌證者;對本研究知情且簽署同意書。排除標準:合并肝腎功能異常者;合并急性心肌梗死、心源性休克、嚴重心律失常者;合并惡性腫瘤者;合并免疫缺陷性疾病者;治療依從性較差,未能完成本次治療研究者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將入選的98例病人分為對照組與研究組,每組49例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法 兩組入院后給予吸氧、利尿藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管擴張藥等常規(guī)干預(yù)治療。在此基礎(chǔ)上,對照組給予比索洛爾(北京華素制藥股份有限公司,國藥準字H20090187,規(guī)格:每片含富馬酸比索洛爾2.5 mg、氫氯噻嗪6.25 mg)治療,根據(jù)心率、血壓、心功能情況調(diào)整藥物劑量在每次5~10 mg,1次/日。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪參益氣滴丸(國藥準字Z20113048,天士力醫(yī)藥集團股份有限公司生產(chǎn),每袋裝0.52 g,每38丸重1 g)治療,每次0.5 g,3次/日。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 于治療前、治療3個月后采用美國 Agilent公司彩色多普勒超聲心動圖測定LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD),并記錄兩組6 min步行試驗距離(6MWT)。于治療前、治療3個月后采集病人靜脈血5mL,經(jīng)3 500 r/min離心12 min,離心半徑13 cm,分離上清液待測。采用免疫比濁法檢測血清髓過氧化酶(MPO),采用比色法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD),嚴格遵守試劑盒說明書進行操作,試劑盒源自蘇州elisa試劑盒供應(yīng)商。記錄兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定標準[6]參考紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級改善情況判定。顯效:心力衰竭癥狀明顯改善,心功能改善≥2級;有效: 心功能改善1級,心力衰竭癥狀有所改善;無效: 心功能<1級,心力衰竭癥狀未見改善甚至加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療3個月后臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標比較 兩組治療前MPO、SOD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組治療3個月后MPO較治療前降低,SOD較治療前升高(P<0.05),研究組治療3個月后MPO低于對照組,SOD則高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標比較 (±s)

2.3 兩組心室重構(gòu)指標比較 兩組治療前LVEF、LVESD、LVEDD、6MWT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療3個月后LVESD、LVEDD較治療前降低,LVEF、6MWT較治療前升高(P<0.05),研究組治療3個月后LVESD、LVEDD低于對照組,LVEF、6MWT則高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組心室重構(gòu)指標比較 (±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間,對照組出現(xiàn)1例心動過緩,減量后病人心率恢復(fù)正常,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%;研究組出現(xiàn)2例心動過緩,1例胃腸道不適,減量后病人心率、胃腸道恢復(fù)正常,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.043,P=0.307)。

3 討 論

臨床根據(jù)LVEF可將心力衰竭分為兩類,一類是LVEF下降的心力衰竭即HFREF,另一類則是LVEF保留的心力衰竭即HFPEF[7]。盡管這兩類心力衰竭病人的結(jié)局相似,但其生理病理機制卻存在較大的差異。其中HFREF主要為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活引起的心室重構(gòu),而HFPEF的主要發(fā)病機制在于左心室僵硬或左心室舒張遲緩引起的舒張功能不全,除此之外,氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)相互作用等因素也可引發(fā)HFPEF[8]。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示,HFPEF約占所有心力衰竭的50%,其預(yù)后雖與HFREF相似,但其猝死發(fā)生率更高,故而臨床中應(yīng)充分重視此類心力衰竭的診斷及治療[9]。β受體阻滯藥可以抑制病人的心室重構(gòu),增加舒張期冠狀動脈充盈時間,降低心室收縮和心肌耗氧量。但長期的西藥治療存在不良反應(yīng)大、病人依從性差等不足,一定程度上影響治療效果[10]。HFPEF屬于中醫(yī)學(xué)“水腫”“痰飲”范疇,其病機特點為心陽、心氣虛衰,血脈瘀滯,水飲內(nèi)停,病位在心,故中醫(yī)學(xué)治療提倡以活血止痛、益氣通脈為宜[11]。芪參益氣滴丸的主要作用為益氣通脈、活血止痛,現(xiàn)代藥理研究顯示,芪參益氣滴丸可調(diào)節(jié)血脂,具有顯著的心血管保護功能[12]。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療3個月后臨床總有效率高于對照組,表明芪參益氣滴丸聯(lián)合比索洛爾治療HFPEF療效顯著,可提高治療效果。比索洛爾的主要成分為富馬酸比索洛爾,可對病人心臟β1受體進行有效阻斷,防止心臟因β1受體興奮而過度收縮,進而減緩心率,達到減小心排出量、降低心肌收縮力的效果[13]。芪參益氣滴丸方中黃芪利尿消腫、益氣升陽;丹參祛瘀止痛、活血通經(jīng);降香祛瘀行氣;三七散瘀定痛;諸藥配伍,共奏益氣通脈、活血止痛之效,兩藥聯(lián)用,發(fā)揮協(xié)同作用,可進一步提高治療效果[14]。既往研究結(jié)果顯示,HFPEF的病情進展與心室重構(gòu)、氧化應(yīng)激損傷等密切相關(guān),其中MPO主要是由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生,可促進機體氧化應(yīng)激損傷,加速心室重構(gòu)[15]; SOD 可有效清除機體氧自由基,減輕氧化應(yīng)激損傷;LVEF、LVESD、LVEDD、6MWT均是臨床反映機體心功能嚴重程度的常用指標。本研究中兩組病人心室重構(gòu)指標、氧化應(yīng)激指標均有所改善,且芪參益氣滴丸聯(lián)合比索洛爾治療者的改善效果更為顯著。分析其原因,丹參可保護血管內(nèi)皮細胞、改善血液黏稠度、改善機體微循環(huán);三七具有改善微循環(huán)、抗凝、降低心肌耗氧、減輕心臟后負荷的作用;降香具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集等功能[16-17]。本研究比較兩組用藥安全性結(jié)果,聯(lián)合治療不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率,這可能與芪參益氣滴丸為純中藥材精制而成,本身毒副作用較小有關(guān)[18]。

本研究尚存在以下不足:樣本量減少,可能存在選擇性偏倚情況,今后將開展大樣本、多中心臨床研究;HFPEF的發(fā)病機制多樣,本研究僅針對心室重構(gòu)、氧化應(yīng)激進行中西醫(yī)干預(yù),今后將逐漸針對神經(jīng)內(nèi)分泌激活、炎性損傷等途徑實施干預(yù),從而證實中西醫(yī)可通過多靶點取得療效。

綜上所述,芪參益氣滴丸聯(lián)合比索洛爾治療HFPEF,療效確切,可有效減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng),緩解心室重構(gòu),且用藥安全性較好,臨床應(yīng)用價值較高。

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