李玉梅，李俊毅

養(yǎng)心氏片對氣虛血瘀型冠心病病人NT-proBNP、心功能及中醫(yī)證候評分的影響

李玉梅，李俊毅

摘要：目的分析聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療對氣虛血瘀型冠心病病人N-末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6 min步行距離及中醫(yī)證候評分的影響，探討?zhàn)B心氏片對氣虛血瘀型冠心病病人的治療機制。方法選取齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院86例氣虛血瘀型冠心病病人， 以隨機數(shù)字表法隨機分為兩組。對照組43例，接受常規(guī)冠心病西藥治療，養(yǎng)心氏片組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療，兩組治療周期均為8周。觀察兩組病人入院前1 d、出院前1 d、出院后8周復(fù)查時中醫(yī)證候評分、NT-proBNP、LVEF以及6 min步行距離等相關(guān)指標(biāo)變化，結(jié)果出院前1 d、出院后8周中醫(yī)證候評分均比入院前1 d降低，且出院8周后中醫(yī)證候評分養(yǎng)心氏片組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。出院前1 d、出院后8周，兩組NT-proBNP水平均低于出院前1 d，養(yǎng)心氏片組低于對照組，差異統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。出院后8周LVEF高于入院前1 d，且出院后8周養(yǎng)心氏組和對照組的LVEF均高于入院前1 d，養(yǎng)心氏片組為(53.86±4.78)%，高于對照組的(45.06±3.81)%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。出院前1 d、出院后8周，兩組6 min步行距離水平均長于入院前1 d，且出院8周后養(yǎng)心氏片組6 min步行距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型冠心病效果顯著，可以提高冠心病病人運動耐量，優(yōu)于單獨使用西醫(yī)常規(guī)治療。

關(guān)鍵詞：冠心?。火B(yǎng)心氏片；氣虛血瘀型；N-末端B型利鈉肽原；6 min步行試驗；中醫(yī)證候

作者單位齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院(黑龍江齊齊哈爾 161000)

通訊作者李俊毅，E-mail：47044945@qq.com

引用信息李玉梅，李俊毅.養(yǎng)心氏片對氣虛血瘀型冠心病病人NT-proBNP、心功能及中醫(yī)證候評分的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19(11)：1820-1823.

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2021.11.007

2020年由中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會心臟預(yù)防與康復(fù)專業(yè)委員會等聯(lián)合刊發(fā)的《中國心血管病一級預(yù)防指南》指出[1]，心血管疾病已成為我國人群的主要死亡病因，如何預(yù)防治療心血管疾病尤為重要。目前，冠心病仍以手術(shù)治療和西藥治療為主，但死亡率仍然居高，同時病人運動耐量下降嚴(yán)重影響了生存質(zhì)量。中藥治療冠心病中有獨特優(yōu)勢。中醫(yī)學(xué)將冠心病歸屬為“胸痹”“心痛”范疇，臨床中醫(yī)證型包括氣虛血瘀、氣滯血瘀、心血瘀阻等。葛永彬等[2]研究6 155例冠心病病人中醫(yī)證型分布規(guī)律發(fā)現(xiàn)，氣虛血瘀型病人居首位?；诠谛牟≈嗅t(yī)證型地域性分布特征研究發(fā)現(xiàn)[3]，我國氣虛血瘀證以東北地區(qū)最多，華北、華南、華中、華東地區(qū)均有分布。養(yǎng)心氏片由人參、黃芪等13味中藥制成，具有益氣活血、化瘀止痛之功效，主要用于治療氣虛血瘀型冠心病。嚴(yán)冬等[4]對78例氣虛血瘀型冠心病病人研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心氏片治療能改善臨床癥狀及內(nèi)皮素 (ET)、一氧化氮(NO)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等水平。本研究旨在探討聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型冠心病中醫(yī)證候評分效果及對氨基末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6 min步行距離的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2017年6月—2019年1月齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院診斷為氣虛血瘀型冠心病病人86例，以隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，對照組43例，養(yǎng)心氏片組43例。兩組年齡、性別、合并疾病等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合冠心病標(biāo)準(zhǔn)[5]，中醫(yī)診斷符合氣虛血瘀辨證標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。所有病人對本研究知情并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合中西醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn)病人；心肌梗死；嚴(yán)重心力衰竭；嚴(yán)重肝腎功能不足；妊娠期婦女；精神異常；對藥物過敏；不能按時參加隨訪病人等。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方案 對照組接受常規(guī)西藥冠心病治療方案，包括阿司匹林、他汀類藥物、β受體阻滯劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑和胰高血糖素樣肽 1(GLP-1)受體激動劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等藥物[8-9]；養(yǎng)心氏片組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)心氏片(上海醫(yī)藥集團青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z37021102，規(guī)格：每片0.6 g，生產(chǎn)批號：170512)每次3片，每日3次。兩組治療周期均為8周。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測兩組入院前1 d、出院前1 d、服藥8周時中醫(yī)證候積分、NT-proBNP、6 min步行距離等指標(biāo)；檢測兩組入院前1 d及治療8周后LVEF值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 入院前1 d兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；出院前1 d、治療8周后，對照組和養(yǎng)心氏片組中醫(yī)證候積分均較入院前1 d下降，治療8周后養(yǎng)心氏片組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組NT-proBNP、LVEF比較 入院前1 d兩組NT-proBNP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。出院前1 d、治療8周后對照組和養(yǎng)心氏片組NT-proBNP均較入院前1 d下降，治療8周后養(yǎng)心氏片組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。入院前1 d兩組LVEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療8周后養(yǎng)心氏片組LVEF均較入院前1 d上升，治療8周后養(yǎng)心氏片組LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組NT-proBNP、LVEF比較(±s)

2.3 兩組6 min步行距離比較 入院前1 d兩組6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；出院前1 d、治療8周后對照組和養(yǎng)心氏片組6 min步行距離均較入院前1 d上升，治療8周后養(yǎng)心氏片組6 min步行距離高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組6 min步行距離比較(±s) 單位：m

3 討 論

中醫(yī)學(xué)古籍中雖無冠心病的名稱，但漢代張仲景《金匱要略》提出“胸痹心痛短氣病”?！妒備洝ば乇蚤T》記載：胸痹短氣者，由臟腑虛弱，陰陽不和，風(fēng)冷邪氣，攻注胸中。葛永彬等[10]對28年近2萬篇文獻研究發(fā)現(xiàn)，冠心病主要臨床證型為氣虛血瘀、心血瘀阻、痰阻心脈，證素為血瘀、氣虛、痰濁，冠心病主要本虛是氣虛為主，標(biāo)實以血瘀為主。李歐等[11]對冠心病住院病人中醫(yī)證候分布特點的多中心橫斷面研究顯示，冠心病住院病人常見的證候要素為血瘀占比81.8%，氣虛占比56.8%。李彬等[12]研究發(fā)現(xiàn)血運重建后病人的證型仍然以氣虛血瘀型為主。冠心病氣虛血瘀證四診包括[13]：舌診，病人舌體胖大、舌黯紅兼有瘀點瘀斑等；面診，病人面色無華或灰暗；問診，主要依靠量表進行；脈診，以弦脈為主兼見弱脈、細(xì)脈。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)氣虛血瘀病人的臨床癥狀為氣短乏力、情緒低落、自汗懶言等[14]。臨床采用益氣活血法、溫陽益氣活血法、益氣活血解毒法、益氣養(yǎng)陰活血法等中醫(yī)治療方法[15]。任毅等[16]研究納入名老中醫(yī)165名，醫(yī)案816則，藥物290味，共5 802種，使用頻率高的藥物有丹參、甘草、川芎、黃芪、當(dāng)歸、人參等[17]。曲文白等[18]對首都國醫(yī)名師廖家楨教授治療冠心病心絞痛的醫(yī)案研究發(fā)現(xiàn)，廖教授認(rèn)為氣虛血瘀冠心病，在益氣活血同時，更要重視補氣，益氣常用黨參、黃芪，活血常用丹參、川芎、當(dāng)歸、延胡索、桃仁等。養(yǎng)心氏片組方中含有黃芪、人參、丹參、葛根、淫羊藿、延胡索(炙)、當(dāng)歸等13味中藥組成具有益氣活血、化瘀止痛之功效。林欣[19]研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏片聯(lián)合西藥治療氣虛血瘀型冠心病較單獨使用西藥的療效更好，同時改善中醫(yī)證候積分、心絞痛癥狀和心電圖。

在《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布的《老年患者6 min步行試驗臨床應(yīng)用中國專家共識》[20]指出，在缺乏心肺檢查專業(yè)設(shè)備及人員的醫(yī)院或科室，對心功能中至重度受損，患有多種慢性疾病的老年人群，6 min步行試驗是一種合適的運動耐量評估替代方案，同時指出6 min步行試驗為老年人群生存及預(yù)后的重要預(yù)測工具。6 min步行試驗可以有效測定運動耐量[21-22]、耐受性較好，很少有并發(fā)癥和不良事件發(fā)生[23-24]，且操作簡單易進行。周飛等[25]研究中藥湯劑對穩(wěn)定型心絞痛血瘀證的臨床療效顯示，中藥湯劑能夠提升6 min步行試驗和生活質(zhì)量。張玉卓等[26]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)運動康復(fù)訓(xùn)練治療3個月后， 病人6 min步行試驗明顯增加，發(fā)生心絞痛次數(shù)明顯減少。這也表明6 min步行試驗提升對于運動耐量、生活質(zhì)量的提升檢測有著重要意義。

NT-proBNP臨床應(yīng)用中國專家共識指出，NT-proBNP是心血管病特別是心力衰竭病人篩選的重要生物標(biāo)志物，在《中國心力衰竭診斷與治療指南2018》[27]將NT-proBNP作為重要的診斷標(biāo)準(zhǔn)。NT-proBNP檢測基本不受體位改變和日?；顒佑绊?，可以選擇血清和血漿檢測。一項納入635例穩(wěn)定型冠心病病人的研究結(jié)果顯示，NT-proBNP水平相對穩(wěn)定病人死亡風(fēng)險最低，5年的NT-proBNP變化可獨立于包括基線和隨訪NT-proBNP水平在內(nèi)的其他預(yù)后指標(biāo)，預(yù)測穩(wěn)定型冠心病病人的心力衰竭或心血管死亡風(fēng)險[28]。一項納入1 998例慢性心力衰竭病人的研究旨在調(diào)查全因死亡率和 NT-proBNP 重復(fù)測量值的關(guān)系，結(jié)果顯示 NT-proBNP 水平的變化趨勢與生存率相關(guān)，升高的 NT-proBNP 預(yù)示不良生存率，提示 NT-proBNP的連續(xù)檢測可用于動態(tài)風(fēng)險分層[29]。充分利用心肌標(biāo)志物檢測優(yōu)勢，以最大化發(fā)揮利鈉肽檢測在臨床中的效用，進一步提高心血管疾病綜合防治水平。

本研究在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)心氏片對氣虛血瘀型冠心病病人的中醫(yī)證候積分、NT-proBNP、LVEF及6 min步行試驗指標(biāo)進行檢測，結(jié)果顯示加服養(yǎng)心氏片8周以后能改善中醫(yī)證候積分，降低生物標(biāo)志物NT-proBNP水平，提升LVEF以及6 min步行試驗距離，提升運動耐量及生活質(zhì)量。這可能與養(yǎng)心氏片方中含有補氣補益類中藥人參、黃芪、黨參、當(dāng)歸、淫羊藿等相關(guān)。孫飛龍等[30]研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏片在優(yōu)化藥物治療基礎(chǔ)上提高了慢性心力衰竭病人運動耐量及生活質(zhì)量。李迎杰等[31]研究發(fā)現(xiàn)四逆加人參方配合西藥對慢性心力衰竭可調(diào)節(jié)NT-proBNP表達水平，改善LVEF、6 min步行距離。賴珩莉等[28]研究大劑量黃芪對氣虛血瘀慢性心力衰竭病人NT-proBNP、CRP水平及心功能的影響，發(fā)現(xiàn)大劑量黃芪既能夠有效降低NT-proBNP水平，也能改善病人心功能水平。衣巧蕾等[32]研究當(dāng)歸補血湯改善氣虛血瘀型老年慢性心力衰竭病人，共計納入50例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的氣虛血瘀型老年慢性心力衰竭病人，結(jié)果顯示當(dāng)歸補血湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療在改善氣虛血瘀型老年慢性心力衰竭病人NT-proBNP方面，較單獨使用常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療具有明顯優(yōu)勢。

本研究結(jié)果提示養(yǎng)心氏片持續(xù)使用8周后能改善氣虛血瘀型冠心病病人心功能及6 min步行距離，對氣虛血瘀證病人效果明顯。降低生物標(biāo)志物NT-proBNP水平，提升LVEF及6 min步行距離可能是養(yǎng)心氏片改善病人氣虛血瘀型冠心病的治療機制之一。

(收稿日期：2021-01-28)

(本文編輯 王雅潔)