蘇玉珍

（湖南省邵陽職業(yè)技術學院，湖南邵陽 422000）

1 前言

隨著2018年第十三屆全國人民代表大會第一次會議提出振興中獸藥產業(yè)、確保綠色農產品有效供應的提議，中獸藥逐漸成為獸藥行業(yè)發(fā)展的新機遇。但是我國中獸藥研發(fā)水平整體較低，在現(xiàn)代化過程中諸多問題尚未得到妥善解決，如治療犬腹瀉的中獸藥，類型單一、效果普通，不利于其產業(yè)化的發(fā)展?；诖?，本文以一種治療犬腹瀉的復方獸藥顆粒劑研發(fā)為例，探索中獸藥配方顆粒新劑型的研發(fā)技術，立足國情和市場前景，以中藥材為主要原料進行工藝創(chuàng)新，促進獸藥顆粒新劑型產業(yè)化的發(fā)展。

2 犬腹瀉病因分析

犬腹瀉主要分為病毒型、飲食型和溫度型三類，特別是微生物病毒性最為厲害，其主要是受細菌、病毒和寄生蟲傳染，常見有大腸桿菌、細小病毒和蛔蟲等，死亡率極高，對藥性的要求也比較高。而飲食型和溫度性主要是受到外界因素影響，如氣溫突然變化、幼犬斷奶、食物過多導致。

臨床癥狀表現(xiàn)為精神不佳、食欲不振、嘔吐、腹瀉等，其急癥病例出現(xiàn)高燒、腹瀉水樣，嚴重者出現(xiàn)拉血、氣味惡臭，輕微癥狀出現(xiàn)時有嘔吐和消化不良。

3 治療犬腹瀉復方獸藥顆粒搭配

挑選苦參10～15g、甘草10～13g、白芷8g～10g、糯米殼15～20g、麻黃15g、老鶴草10g、山藥20～30g、白術15～25g、黃皮10～15g、當歸12～18g、茯苓10～15g、烏梅10～15g、酸石榴皮10～15g、陳皮3～5g、連胡3～5g，根據(jù)癥狀的輕易程度搭配不同配方進行煎熬。

4 治療犬腹瀉復方獸藥顆粒劑工藝

4.1 前處理工藝

通過對中藥材挑選、清洗、切制、炮制、炒制、粉碎等步驟的操作，做好治療犬腹瀉復方獸藥顆粒劑的原料準備。第一，挑選苦參、甘草、白芷、糯米殼、麻黃和老鶴草等相關中藥材；第二，取下藥材非藥用部件，然后將藥用材料放入洗藥機中進行清潔；第三，進行藥材切制工作，藥材放入切藥機中切成均勻的飲片；第四，根據(jù)中藥材的性質，對需要炮制的藥材進行加工；第五，對藥材進行炒制，根據(jù)實際情況可將藥材進行炒黃、炒焦、炒炭三種程度的炒制。第六，進行藥材粉碎，利用粉碎機對部分中藥材進行粉碎作為備用。

4.2 輔料選擇

治療犬腹瀉復方獸藥顆粒劑的輔助材料選擇主要包括稀釋劑、崩解劑、潤濕劑、粘合劑、包合劑。稀釋劑的主要功能是增加藥材的韌性；崩解劑的主要功能是增加藥材顆粒的崩解度；潤濕劑和粘合劑的主要功能是潤濕和粘結藥物細粉；包合劑主要功能是降低了藥物的苦味，減少藥物的刺激性和副作用，并進一步提高了藥物的穩(wěn)定性、溶解度。對于各類輔料的選擇，如表1所示。

表1 不同輔料的選擇

4.3 制備工藝

制備工藝對中獸藥制劑的產品質量影響較大，治療犬腹瀉復方獸藥顆粒劑的制備過程應符合中藥理論，要確保制備的獸藥顆粒功效與中藥材功能一致。本文在對傳統(tǒng)藥劑制備工藝研究的基礎上，以顆粒的成型率、流動性、色度與吸濕性等作為主要衡量指標，采用現(xiàn)代化制藥工藝的設備和技術的手段，設計了新型制備工藝流程，主要包括提取、純化分離、制粒、干燥、包裝等工藝，提高中藥材有效成分的提取率，最大限度地提取中藥材的有效成分，同時避免在制備過程中無效甚至有毒成分的出現(xiàn)，使藥材成為真正獸藥配方顆粒。

4.4 制備方法

治療犬腹瀉復方獸藥顆粒劑制備方法如2-1所示。

第一步：首先，選擇適量的獸藥原料材，使用不同的提取方法提取藥材，共提取3次；其次，合并每次提取出來的提取液，并使用旋轉蒸發(fā)儀進行濃縮處理；最后，將濃縮的提取液放在真空冷凍干燥器中進行冷凍、干燥，直至形成提取物粉末。

第二步：首先，將提取物粉末與五種輔料混合均勻；其次，進行利用粘合劑進行溶解、混合；最后，將混合物放在真空冷凍干燥器中進行冷凍、干燥，直至形成顆粒中間體粉末。

圖1 獸藥配方顆粒制備方法流程圖

第三步：首先，將制得的顆粒中間體冷凍干粉末與粘合劑進行混合形成軟材；其次，將軟材于10目篩網(wǎng)中進行過篩，通過擠壓等方式形成粗顆粒；最后，將濕顆粒放置于熱風干燥機中，將顆粒干燥即可獲得新型獸藥配方顆粒。

5 治療犬腹瀉復方獸藥顆粒劑質量測定

對制備的治療犬腹瀉復方獸藥顆粒劑進行成型率、流動性、色度、吸濕性等測定，以檢測獸藥顆粒質量，并通過實際的治療實驗得出驗證效果。

5.1 測定實驗

5.1.1 成型率測定。實驗采用10目和80目雙重篩分法測定獸藥配方顆粒樣品，并通過公式計算合格顆粒質量，具體計算公式如下：

5.1.2 流動性測定。顆粒流動性主要評價指標是休止角，因此，在實驗過程中使用固定圓錐法來進行測定。具體方法：首先準備一個5cm直徑的培養(yǎng)皿，從培養(yǎng)皿中心上方注入制備好的獸藥配方顆粒，直到形成圓錐形，然后繼續(xù)注入直至顆粒從培養(yǎng)皿邊緣流出。計算方法：首先對培養(yǎng)皿上圓錐形的高度進行測量，然后與培養(yǎng)皿的半徑對比，獲得休止角的正切值，從而計算出顆粒的休止角，具體計算公式如下：

（h為錐體的高度；r為錐體底部圓的半徑）

5.1.3 色度測定。色度測定主要使用儀器進行測定，本實驗所采用的儀器為SF600PLUS色度儀。測定方法：準備一張白紙，將獸藥配方顆粒平鋪在紙上，然后根據(jù)色度儀的使用說明進行操作，然后選擇不同的位置獸藥配方顆粒進行測定，共計三次。計算方法：L*值代表顆粒越白亮度，a*值代表紅綠度，b*值代表黃藍度；其中，L*值越大顆粒越白，a*值大顆粒越紅，b*值越大顆粒越黃。

5.1.4 吸濕性測定。吸濕性測定以平衡吸濕量與吸濕平衡時間為主要評價指標，即為吸濕特性參數(shù)。使用SPSS19.0軟件對對水分吸收數(shù)據(jù)進行二項式回歸分析，得出吸濕二項式方程：

Y=at2+bt+c

（Y為吸濕量，t為時間，a、b、c為常數(shù)）

對上式進行一階求導，得吸濕速度方程：

V=2at+b

當v=0時，即為吸濕平衡時間，代入吸濕方程得樣品平衡吸濕量：

Y'=at2'+bt'+c'

5.2 結果分析

通過以上方式的檢測，確定制備用于治療犬腹瀉的復合獸藥顆粒劑的最佳處方：甘露醇與微晶纖維素的比例為2：1，提輔料與取物的比例為2：1。同時，得出各項技術指標的數(shù)值，如表2所示。

表2 技術指標

此外，對獸藥配方顆粒進行實際的治療實驗，主要用法用量為仔幼犬5mL/次，成年犬10mL/次，3次/d。得出以下結果，如表3治療結果所示。

表3 治療結果

6 結語

通過上述測定方法與實際的實驗進行驗證，治療犬腹瀉的復方獸藥顆粒對犬疾病具有良好的預防和治療效果，可以調整犬類動物亞健康狀態(tài)，提升犬類動物的免疫力，且經(jīng)濟實惠療效好，操作便捷不浪費，對于獸藥配方顆粒市場規(guī)模不斷增大以及其產業(yè)化發(fā)展具有重大意義。