李姍姍，李艷宇，孫冰潔，高鵬

北京市東城區(qū)疾病預防控制中心,北京100009

麻疹是由麻疹病毒引起的一種嚴重危害兒童生命健康的急性呼吸道傳染病,以發(fā)熱、呼吸道卡他癥狀和全身斑丘疹為主要臨床特征,傳染性極強,易感者暴露后幾乎100%感染發(fā)?。?］。WHO 曾將麻疹列為2012 年消滅的傳染病,但這一目標并未實現(xiàn),現(xiàn)階段目標是至2020 年,在至少5 個WHO 區(qū)域根除麻疹［2］。風疹是由風疹病毒引起的急性呼吸道傳染病,以發(fā)熱、全身皮疹為臨床特征,常伴有耳后、枕部淋巴結(jié)腫大,全身癥狀一般較輕,病程短且預后好［1］。風疹的臨床癥狀與麻疹類似,是需與麻疹相鑒別的主要發(fā)熱出疹性疾病,這兩種疾病的監(jiān)測及診斷現(xiàn)已整合在一起［3］。實驗室目前常用的麻疹及風疹檢測方法主要是ELISA 和實時熒光RT-PCR法,北京市東城區(qū)疾控中心微生物實驗室于2013年開始采用實時熒光RT-PCR 法開展麻疹、風疹的核酸檢測。

本研究對2013—2018 年北京市東城區(qū)麻疹及風疹疑似病例的流行病學特征進行分析,以期為本地區(qū)防治工作提供技術(shù)支持。

1 材料與方法

1.1 樣本及細胞 咽拭子及尿液樣本采集于2013年1 月至2018 年12 月北京市東城區(qū)155 例麻疹、風疹疑似病例,-20 ℃保存；Vero-Slam 細胞由北京市疾控中心提供。

1.2 主要試劑及儀器 麻疹／ 風疹病毒核酸檢測試劑盒購自江蘇碩世生物科技股份有限公司；Ambion AM1836MagMAX-96 病毒核酸抽取試劑盒、MagMAX Express 96 Standard 全自動核酸提取儀及QuantStudio 7Flex 實時熒光定量PCR 儀均購自美國應(yīng)用生物系統(tǒng)(ABI)公司。

1.3 檢測方法 采用實時熒光RT-PCR 法對收集的樣本進行核酸檢測。檢測前咽拭子樣本需振蕩混勻,尿液樣本經(jīng)223 × g 離心5 min,棄上清,沉淀用1 mL 樣本維持液重懸備用。核酸陽性樣本使用VeroSlam 細胞進行分離鑒定,樣本接種細胞前需低溫凍融3 次。分別按Ambion AM1836 MagMAX-96病毒核酸抽取試劑盒及麻疹 ／ 風疹病毒核酸檢測試劑盒說明書進行操作。獲得的毒株送北京市疾病預防控制中心麻疹網(wǎng)絡(luò)實驗室進行測序及基因型鑒定。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計學分析,使用WPS Office 2016 建立數(shù)據(jù)庫,率的比較采用χ2檢驗,以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 概況 共采集155 例麻疹、風疹疑似病例生物學樣本176 份,其中咽拭子樣本155 份,獲得麻疹及風疹陽性分別為63 和5 份；21 例麻疹、風疹疑似病例同時采集尿液樣本21 份,咽拭子及尿液陽性分別為11(麻疹陽性10 份,風疹陽性1 份)和7份(麻疹陽性6 份,風疹陽性1 份),雙份樣本均呈陽性為7 份,即尿液相對于咽拭子的特異度為100%,咽拭子的靈敏度高于尿液,數(shù)據(jù)分析以咽拭子檢測結(jié)果為主。麻疹、風疹疑似病例在2013 — 2018 年本地區(qū)的分布相對較少,2014 — 2015 年麻疹病毒核酸陽性率相對較高,2017—2018 年陽性率較低,這與北京市其他地區(qū)的相關(guān)報道描述相符,本地區(qū)風疹病毒核酸檢測陽性率一直處于低水平,見圖1。

圖1 2013—2018 年北京市東城區(qū)麻疹、風疹疑似病例分布Fig.1 Distribution of suspected cases of measles and rubella in Dongchen District,Beijing City from 2013 to 2018

2.2 時間分布 結(jié)果顯示,麻疹、風疹疑似病例呈季節(jié)性分布,高發(fā)季節(jié)為冬春季即每年的2—4 月,高發(fā)季節(jié)占全年病例的57.42%,6—12 月處于低發(fā)水平,見圖2。

圖2 2013—2018 年北京市東城區(qū)麻疹、風疹疑似病例的月份分布Fig.2 Monthly distribution of suspected cases of measles and rubella in Dongchen District,Beijing City from 2013 to 2018

2.3 性別及年齡分布 共檢測男性樣本88 份,其中麻疹陽性36份(陽性率為40.91%),風疹陽性3 份(陽性率為3.41%)；女性樣本67 份,其中麻疹陽性27 份(陽性率為40.30%),風疹陽性2 份(陽性率為3.99%)。男女病例數(shù)比為1.31 ∶1,不同性別間核酸陽性率差異無統(tǒng)計學意義(麻疹:χ2= 0.006,風疹:χ2= 0.000；P 均 ＞ 0.05)。＞ 20 ～ 30 歲年齡組麻疹、風疹疑似病例數(shù)最多,其次為0 ～10 及 ＞30 ～40 歲年齡組；麻疹病毒核酸陽性率 ＞20 歲年齡組逐漸增高,最高的為 ＞40 歲年齡組(占70.83%),不同年齡組間檢出陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=17.781,P = 0.001)；風疹病毒核酸檢測陽性率較高為 ＞30 ～40 歲年齡組(占5.88%)。見表1。

表1 2013—2018 年北京市東城區(qū)各年齡組麻疹、風疹病毒核酸檢測結(jié)果Tab.1 Nucleic acid test results of measles and rubella viruses in patients age various ages in Dongchen District,Beijing City from 2013 to 2018

2.4 免疫史 155例麻疹、風疹疑似病例中,29 例有疫苗接種史(占18.71%),86 例疫苗接種史不詳(占57.42%),40 例無疫苗接種史(占25.81%)；確診的63 例麻疹病例中,2 例有疫苗接種史(占3.17%),47 例疫苗接種史不詳(占74.60%),14 例無疫苗接種史(占22.22%)；確診的5 例風疹病例中,2 例有疫苗接種史,3 例無疫苗接種史。

2.5 病毒分離結(jié)果 共獲得麻疹毒株21 株(咽拭子樣本培養(yǎng)獲得毒株18 株,尿液樣本培養(yǎng)獲得毒株3株),風疹毒株1 株；麻疹毒株均為H1 基因型,H1a亞型；風疹毒株為1E 基因型。

3 討 論

根據(jù)本地區(qū)2013 —2018 年麻疹疑似病例分布及病原學檢測結(jié)果,麻疹的發(fā)病率在2014 年出現(xiàn)一個高峰期后逐年降低,此高峰期與中國當年的麻疹流行狀況有關(guān)［4］；該發(fā)病率近兩年一直維持在一個較低的水平。多項研究表明,中國麻疹的流行呈年周期性［5-6］,對于本地區(qū)麻疹的防控工作仍不能掉以輕心。

本地區(qū)麻疹、風疹疑似病例分布均呈季節(jié)性變化,冬春季是麻疹、風疹的流行季節(jié)。該監(jiān)測結(jié)果提示,在麻疹、風疹高發(fā)季來臨之前,應(yīng)針對性的做好強化免疫工作,并加強疾病監(jiān)測,可有效降低疫情暴發(fā)的發(fā)生率。

本地區(qū)麻疹高發(fā)人群分布在＞40 歲的成年人中,印證了WHO 在2016 年開展的全球消除麻疹及風疹中期評估時所提出的,成人麻疹發(fā)病比例的升高是致力于消除麻疹的一些國家出現(xiàn)的一種共有現(xiàn)象［7］。隨著麻疹疫苗接種率的不斷提高,麻疹感染的平均年齡將會轉(zhuǎn)移到成年人身上［8］。確診的麻疹病例中,有免疫史的僅占3.17%,而免疫史不詳?shù)恼?4.06%,研究數(shù)據(jù)顯示,疫苗接種率與麻疹、風疹的發(fā)病率呈負相關(guān)［9］,可見本地區(qū)麻疹疫苗接種工作特別是成人的疫苗接種工作有待進一步加強。尤其在發(fā)生麻疹疫情暴發(fā)時,對重點地區(qū)成年人應(yīng)及時組織應(yīng)急接種。

在麻疹、風疹防控工作中,應(yīng)加強對本地區(qū)適齡人群的疫苗接種工作,對免疫史不詳和未接種的成人及流動人口中無免疫史人員應(yīng)及時進行補種,最大限度地提高人群免疫力。同時,加強日常麻疹、風疹監(jiān)測,維持麻疹網(wǎng)絡(luò)實驗室的正常高效的運行是及時發(fā)現(xiàn)疫情、控制疫情的有力手段［10］。