蔣榮猛

人類(lèi)歷史上，傳染病是造成人口銳減的重要因素。在傳染病預(yù)防控制領(lǐng)域，在減少發(fā)病和死亡方面，除了安全飲用水，還沒(méi)有哪種醫(yī)學(xué)策略的作用超過(guò)疫苗接種。

疫苗接種是最為經(jīng)濟(jì)有效的衛(wèi)生投資之一，是一種已得到證實(shí)的控制和消滅傳染病的手段，估計(jì)每年可以避免200萬(wàn)～300萬(wàn)人死亡。在發(fā)達(dá)國(guó)家，傳染病死亡人數(shù)僅占死亡總?cè)藬?shù)的4%～8%，主要得益于疫苗的廣泛應(yīng)用。而在發(fā)展中國(guó)家，死亡總?cè)藬?shù)的30%甚至50%仍然死于傳染病。

隨著各種疫苗的研發(fā)和應(yīng)用，傳統(tǒng)傳染病如脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎、狂犬病、百日咳、白喉、破傷風(fēng)、乙肝、黃熱病等，已經(jīng)得到很好的控制。如1962年開(kāi)始應(yīng)用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）后，1994年8月，美洲區(qū)實(shí)現(xiàn)了無(wú)脊髓灰質(zhì)炎目標(biāo);2000年10月，西太平洋地區(qū)宣布無(wú)脊髓灰質(zhì)炎;2001年10月，我國(guó)宣布消滅脊髓灰質(zhì)炎。

疫苗到底是何方“神圣”

說(shuō)疫苗之前我們先了解一下什么是免疫。

免疫是指機(jī)體對(duì)包括病原體在內(nèi)的抗原物質(zhì)的反應(yīng)過(guò)程。免疫包括先天具有的固有免疫應(yīng)答（非特異性免疫）和因抗原刺激而誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗原特異性的適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫）。如人體內(nèi)的中性粒細(xì)胞、單核或巨噬細(xì)胞等都屬于固有免疫，無(wú)論何種病原體入侵，這些細(xì)胞都會(huì)在第一時(shí)間做出反應(yīng)，迅速啟動(dòng)，與病原體作戰(zhàn)。而人們熟知的抗體屬于特異性免疫，一種抗體只針對(duì)某種特定的病原體發(fā)揮作用。

疫苗就是意圖通過(guò)刺激人體產(chǎn)生抗體對(duì)一種疾病形成特異性免疫力的制劑。如將微生物滅活或減毒制成疫苗，或者將微生物的某些成分如蛋白質(zhì)、多糖等做成疫苗，除此之外，基因工程亞單位疫苗等也已得到成熟應(yīng)用。近些年，核酸疫苗作為一種新型疫苗也逐漸走進(jìn)人們的視野。而且，疫苗不再單純用于傳染病的預(yù)防，也用于治療。

疫苗對(duì)戰(zhàn)傳染病招數(shù)很酷

疫苗對(duì)戰(zhàn)傳染病的基本路數(shù)是：通過(guò)肌注、皮下注射或吸入等方式讓事先制備好的疫苗進(jìn)入人體，使人對(duì)某種傳染病具有免疫或抵抗力，如果今后接觸到該病原體，疫苗刺激人體產(chǎn)生的抵抗力便可以抵御后發(fā)的感染或疾病。

傳統(tǒng)的滅活或減毒疫苗、蛋白亞單位疫苗等進(jìn)入人體后，可以直接作為抗原刺激人體產(chǎn)生抗體;而新型的核酸疫苗如mRNA疫苗進(jìn)入人體后，先在所攜帶的遺傳信息指導(dǎo)下合成蛋白質(zhì)（抗原），然后再刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

雖然我們一直在說(shuō)，疫苗刺激人體產(chǎn)生抗體是疫苗發(fā)揮保護(hù)作用的關(guān)鍵機(jī)制，但抗體不是發(fā)揮特異性免疫的唯一機(jī)制。疫苗除了直接誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體外，還可以讓免疫細(xì)胞產(chǎn)生記憶，一旦有病原體入侵，便會(huì)活化，調(diào)動(dòng)免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體。而且，疫苗誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)，分泌許多免疫分子，同樣對(duì)入侵的病原體具有清除作用。

疫苗用到人身上需要幾步

一種新的疫苗從研發(fā)到臨床應(yīng)用需要經(jīng)過(guò)臨床前試驗(yàn)（動(dòng)物試驗(yàn)）、1期臨床試驗(yàn)、2期臨床試驗(yàn)、3期臨床試驗(yàn)和上市后評(píng)估等。

疫苗動(dòng)物試驗(yàn)確定安全后，方可進(jìn)入人體1期臨床試驗(yàn)階段，此階段主要觀察疫苗的安全性，還要觀察人體對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)。

如果這一階段疫苗的安全性評(píng)估順利通過(guò)，會(huì)進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)，此階段會(huì)進(jìn)行更廣泛的臨床評(píng)估，主要評(píng)估其有效性和安全性。

如果2期臨床試驗(yàn)通過(guò)評(píng)審，則進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)。此階段有點(diǎn)像“攻毒試驗(yàn)”，要針對(duì)數(shù)千人甚至上萬(wàn)人開(kāi)展臨床試驗(yàn)，用以評(píng)估疫苗的有效性。當(dāng)有效性足夠高且無(wú)明顯的不良反應(yīng)時(shí)，廠商或研發(fā)機(jī)構(gòu)就可以提出申請(qǐng)，準(zhǔn)備上市。

上市后，還要對(duì)疫苗的有效性和安全性進(jìn)行更大范圍的評(píng)估，為疫苗的改進(jìn)或改良提供依據(jù)。

無(wú)論疫苗進(jìn)行到哪一個(gè)階段，安全性評(píng)估永遠(yuǎn)會(huì)放在第一位，而且要嚴(yán)格遵循醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范，在自愿原則和充分知情同意的前提下，才可以開(kāi)始疫苗臨床試驗(yàn)。在試驗(yàn)過(guò)程中要確保受試者安全，試驗(yàn)的每一步都要有嚴(yán)格的質(zhì)量管理和控制措施，要經(jīng)得起核查。

有點(diǎn)疼和累，不良反應(yīng)咋應(yīng)對(duì)

接種疫苗后發(fā)生不良反應(yīng)，有些是疫苗中的蛋白質(zhì)或抗原引起的，有的是其中的佐劑等輔料導(dǎo)致的。疫苗接種不良反應(yīng)包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)。有的反應(yīng)屬于速發(fā)，如急性過(guò)敏反應(yīng)，可在接種后30分鐘內(nèi)發(fā)生;少數(shù)可表現(xiàn)為遲發(fā)，如接種后7天～14天才發(fā)生。

一般反應(yīng) 一般反應(yīng)包括局部反應(yīng)和全身反應(yīng)，如局部的輕度腫脹、疼痛，全身反應(yīng)如發(fā)熱（一般發(fā)熱在38.5℃以下、很少超過(guò)2天），周身不適等。一般反應(yīng)通常不需要特殊處理，多喝水、注意休息即可，同時(shí)注意觀察病情變化。大部分人在接種后48小時(shí)內(nèi)緩解。

異常反應(yīng) 異常反應(yīng)包括局部感染、無(wú)菌性膿腫、暈針、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克、接種后全身感染等。為防止或減少異常反應(yīng)的發(fā)生，接種前應(yīng)和醫(yī)生說(shuō)明個(gè)人有無(wú)不適宜接種疫苗的情況，接種后在醫(yī)院休息、觀察30分鐘后若無(wú)異常方可離開(kāi)。如出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛，可適當(dāng)給予解熱鎮(zhèn)痛藥，以緩解癥狀。如局部紅腫持續(xù)擴(kuò)大、高熱者，應(yīng)到醫(yī)院及時(shí)診治。

在疫苗接種實(shí)踐中，有些和疫苗本身無(wú)關(guān)的不良事件被誤認(rèn)為疫苗的不良反應(yīng)，如接種者原本就感染了某種病原體，或者原有基礎(chǔ)疾病正好在疫苗接種后發(fā)作，這些屬于偶合癥。

需要注意的是，不管是疫苗本身的不良反應(yīng)還是偶合癥，判斷起來(lái)是一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的專(zhuān)業(yè)過(guò)程。

接種疫苗為己為大家

天花是目前人類(lèi)唯一消滅的傳染病。一方面，一些傳統(tǒng)傳染病依然存在和流行，有的曾經(jīng)一度得到很好控制的傳染病死灰復(fù)燃;另一方面，新發(fā)傳染病在不斷出現(xiàn)。

當(dāng)前流行的傳染病中有70%～80%是由病毒感染引起的，但抗病毒藥物種類(lèi)有限，且缺乏專(zhuān)屬性強(qiáng)的抗病毒藥物。

病毒性疾病的預(yù)防主要依靠疫苗，但不可輕敵。因?yàn)?，即便病毒性疾病已?jīng)有了疫苗接種，且預(yù)防很有效，但由于疫苗覆蓋率的下降，在某些國(guó)家和地區(qū)仍出現(xiàn)暴發(fā)流行。

有不少人認(rèn)為，接種疫苗就必須100%保護(hù)不被感染，否則就說(shuō)明疫苗無(wú)效，從而否定疫苗的作用。自疫苗誕生以來(lái)，還沒(méi)有哪一種疫苗的保護(hù)效果達(dá)到100%。接種疫苗后即便不能避免被感染，但由于誘發(fā)的特異性免疫反應(yīng)，仍然可以起到減少發(fā)病、減少重癥的作用。這是自疫苗問(wèn)世以來(lái)已被證實(shí)的結(jié)果。這對(duì)感染后容易出現(xiàn)重癥的人群來(lái)說(shuō)格外重要。

也有不少人認(rèn)為，既然85%或90%的人打了疫苗就可以建立人群免疫屏障，我就不用打了，我當(dāng)那10%就行了。實(shí)際上，建立免疫屏障需要一定時(shí)間，只有符合接種條件的人都接種疫苗，才有可能建立起有效屏障，才有可能控制傳染病的流行。對(duì)應(yīng)對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病來(lái)說(shuō)，更是如此。建立有效免疫屏障越快，減少甚至阻斷傳播才能越快，也才能不給傳播中的病毒增加變異以逃脫免疫的空間。

（編輯 梁婧）