任緒紅　錢冬萌

摘要：目的：分析沂南縣人民醫(yī)院各科室肺炎克雷伯菌（KP）感染分布情況及對(duì)抗生素的耐藥程度。方法：選取2020年9月～2021年9月沂南縣人民醫(yī)院臨床分離的無重復(fù)的145株肺炎克雷伯菌為對(duì)象，菌株源于重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）、急診病房、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科。分析各科室的KP感染分布情況，并通過藥敏試驗(yàn)分析KP對(duì)不同抗生素的耐藥情況。結(jié)果：145株KP標(biāo)本中98株分離自痰液，占比67.59%;分離自血液占比18.62%，分離自尿液占比10.34%，分離自膿液與其他標(biāo)本分別占比2.07%和1.38%?？剖曳植家訧CU分離的KP數(shù)量最多。KP對(duì)頭孢曲松的耐藥率最高，且對(duì)復(fù)方新諾明、哌拉西林、頭孢他啶、頭孢呋辛及左旋氧氟沙星等抗生素均具有較高耐藥率。KP對(duì)替加環(huán)素、阿米卡星、厄他培南的耐藥率均低于10%。結(jié)論：我院各科室KP對(duì)多種抗菌藥物具有較高耐藥率，且多重耐藥性較為嚴(yán)重，臨床及感控部門應(yīng)對(duì)其引起重視。

關(guān)鍵詞：肺炎克雷伯菌;藥敏試驗(yàn);抗生素;耐藥性;耐藥基因

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KP）又稱肺炎桿菌，是革蘭陰性桿菌，屬細(xì)菌域、變形菌門、腸桿菌科、克雷伯菌屬[1]。肺炎克雷伯菌不僅是自然界中廣泛存在的菌株，而且是醫(yī)院感染中常見的致病菌。肺炎克雷伯菌作為條件致病菌和院內(nèi)感染主要致病菌，由其引發(fā)的感染在細(xì)菌感染學(xué)疾病中的占比呈逐漸升高趨勢，并且在耐藥機(jī)制方面較為復(fù)雜多樣，從而導(dǎo)致抗感染治療的難度逐漸加大[2]。當(dāng)前，如何預(yù)防和控制KP感染已成為當(dāng)務(wù)之急。而這就要求對(duì)肺炎克雷伯菌感染分布及耐藥性情況予以了解和充分掌握，為臨床有效治療KP提供支持和依據(jù)。目前，在不同的標(biāo)本中均可檢出肺炎克雷伯菌，且在醫(yī)院各科室的檢出率都比較高。本文通過對(duì)2020年9月～2021年9月我院肺炎克雷伯菌在不同標(biāo)本和醫(yī)院各科室的分布情況予以了解，同時(shí)對(duì)其耐藥性情況進(jìn)行分析，從而為防控和臨床治療提供有益指導(dǎo)。

1對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取沂南縣人民醫(yī)院2020年9月～2021年9月臨床分離的無重復(fù)的145株肺炎克雷伯菌為對(duì)象，菌株源于重癥監(jiān)護(hù)室（Intensive care unit，ICU）、急診病房、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科。

1.2 方法

采用全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)（產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：YZB/USA 6732 2013;醫(yī)療器械證書編號(hào)：國食藥君械（進(jìn)）中2013第2404941號(hào);廠家：bidMiriaax ine.），最大輸入電流為5A，培斷器為T4A/L250V，輸入電壓為100/120，4.0A：220/240;2.2A：50/60Ht。同時(shí)，在研究中涉及的儀器設(shè)備還包括日本三洋公司生產(chǎn)的MPR-215F醫(yī)用冰箱、MCO-175二氧化碳培養(yǎng)箱等，以及由廣州尤德生物科技有限公司生產(chǎn)的CX21FSIC生產(chǎn)的生物顯微鏡等。

具體研究方法和步驟如下：第一，依托沂南縣人民醫(yī)院，進(jìn)行標(biāo)本采集。在標(biāo)本采集中，要求取患者清晨起床后僅用清水漱口后的第一口痰液，用力咳出深部痰。排除發(fā)熱或懷疑有敗血癥的患者后，進(jìn)行采血，采血量為8mL至10mL。尿液標(biāo)本在采集時(shí)，由護(hù)理人員協(xié)助取中段尿，尿量為5mL。膿液標(biāo)本采用專用棉拭子蘸取膿液。第二，標(biāo)本采集完成后，由專門的人員進(jìn)行送檢。第三，對(duì)標(biāo)本進(jìn)行接種和培養(yǎng)。第四，鑒定細(xì)菌并進(jìn)行結(jié)果判讀。第五，采用K-B法對(duì)藥物進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

藥敏性分析時(shí)，采用全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)對(duì)復(fù)方新諾明、厄他培南、左旋氧氟沙星、頭孢他啶、頭孢西丁、哌拉西林、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、替加環(huán)素、阿米卡星等對(duì)肺炎克雷伯菌的耐藥性進(jìn)行分析，并對(duì)各科室耐藥性肺炎克雷伯菌患者的分布予以分析。其中，科室主要包括菌株源于ICU、急診病房、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用EXCEL軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用[n（%）]表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn);而在對(duì)計(jì)量資料予以處理時(shí)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 標(biāo)本來源

在145株KP的標(biāo)本來源中，其中98株分離自痰液，所占比重最高，為67.59%（98/145）;其次為血液標(biāo)本27例，占比18.62%（27/145）;分離自尿液標(biāo)本15株，占比10.34%（15/145）;膿液標(biāo)本3例，其他標(biāo)本2例，所占比重分別為2.07%（3/145）和1.38%（2/145）。

2.2 科室分布

對(duì)145株KP的科室分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，以ICU分離的KP數(shù)量最多，占比為59.31%;其次為急診病房，占比16.55%;呼吸內(nèi)科與神經(jīng)外科分別占比12.41%和11.73%。見表2。

2.3 KP耐藥性分析

通過對(duì)菌株進(jìn)行耐藥性分析發(fā)現(xiàn)，KP對(duì)頭孢曲松的耐藥率最高，超過了40%;其次，KP對(duì)復(fù)方新諾明、哌拉西林、頭孢他啶、頭孢呋辛及左旋氧氟沙星等抗生素均具有較高耐藥率。KP對(duì)替加環(huán)素、阿米卡星、厄他培南等抗生素的耐藥率低于10%。見表3。

3討論

肺炎克雷伯菌屬于條件致病菌，是導(dǎo)致院內(nèi)感染的常見致病菌，主要可分為肺炎亞種、臭鼻亞種以及鼻硬結(jié)亞種共三類亞種[3]。其中，以肺炎亞種最為常見。肺炎亞種在正常人口咽部，肺炎克雷伯菌帶菌率為1%～6%，而在住院患者中可到20%左右[4]。肺炎亞種是慢阻肺、糖尿病以及酒精中毒患者合并肺部感染的潛在危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致肺炎、腦膜炎、尿路感染以及全身敗血癥等，對(duì)患者的身體健康和生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅。肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林具有天然的耐藥性[5]。通常情況下，肺炎克雷伯菌對(duì)多粘菌素、妥布霉素、頭孢菌素以及阿米卡星等敏感。近年來，由肺炎克雷伯菌引發(fā)的免疫力低下患者感染呈逐年升高趨勢。而隨著我國抗生素濫用情況的發(fā)生，肺炎克雷伯菌耐藥性日益嚴(yán)重，給臨床治療帶來了較大的難度，嚴(yán)重威脅患者的身心健康和生命安全。因此，如何有效減少肺炎克雷伯菌感染和降低病原菌耐藥性，成為當(dāng)前研究的重要課題。

肺炎克雷伯菌可導(dǎo)致醫(yī)院感染暴發(fā)、流行，且耐藥率呈顯著升高趨勢，以多重耐藥為主要表現(xiàn)。多重耐藥肺炎克雷伯菌目前已成為醫(yī)院感染的重要致病菌。美國肺炎克雷伯菌對(duì)第三代頭孢菌素的耐藥率約為20%，而我國的耐藥率則更高，在29.4%～47.2%。也就是說，第三代頭孢菌素是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺肺炎克雷伯菌的一個(gè)重要因素。碳青霉烯類藥隨著廣泛應(yīng)用，也出現(xiàn)了泛耐藥菌株，分離率近年來也呈逐漸升高的態(tài)勢。本研究選取沂南縣人民醫(yī)院臨床分離的無重復(fù)的145株KP為對(duì)象，對(duì)沂南縣KP感染分布及耐藥性情況進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，所獲標(biāo)本主要來源于痰液（67.59%），其次為血液（8.62%）和尿液（10.34%）。分析其原因可能在于：患者生病后抵抗力下降，口腔內(nèi)正常菌群被破壞，很容易導(dǎo)致細(xì)菌在咽喉和口腔定植，并進(jìn)入到下呼吸道從而引發(fā)感染。由此提示，臨床應(yīng)注重對(duì)患者的口腔和呼吸道管理，加強(qiáng)對(duì)患者血液以及泌尿系統(tǒng)感染的預(yù)防控制。本研究結(jié)果顯示，ICU是分離出KP菌株最多的科室，占比59.31%。分析其原因，可能與ICU患者病情較重、機(jī)體免疫能力較差有關(guān)。另外，ICU患者治療過程中的侵入性操作、各種管路植入等也會(huì)增加患者的KP感染風(fēng)險(xiǎn)。

通過對(duì)分離出的KP進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，KP對(duì)頭孢曲松、頭孢他啶等多種抗生素具有較高耐藥率，說明目前我院的KP耐藥情況不容樂觀。分析其原因可能在于，隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，KP在抗菌藥物選擇壓力下產(chǎn)生了能夠合成碳青霉烯酶、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的菌株，使得抗菌藥物原本活性喪失，導(dǎo)致菌株產(chǎn)生較強(qiáng)耐藥性?，F(xiàn)階段關(guān)于肺炎克雷伯菌的耐藥機(jī)制還尚不明確，關(guān)于細(xì)菌耐藥機(jī)制的研究主要包括產(chǎn)生藥物滅活酶、生物被膜形成、主動(dòng)外排泵系統(tǒng)作用增強(qiáng)、基因變異等。由于KP在耐藥機(jī)制方面復(fù)雜多樣，從而導(dǎo)致抗感染治療的難度逐漸加大。所以，臨床應(yīng)對(duì)KP的耐藥性問題引起重視，積極做好KP感染預(yù)防。

總而言之，我院各科室KP感染及耐藥性問題嚴(yán)峻，臨床應(yīng)積極做好藥學(xué)干預(yù)和耐藥監(jiān)測，科學(xué)預(yù)防和控制KP感染的發(fā)生，減少KP耐藥現(xiàn)象發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

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[4]陳麗玲，聶麗紅，黃素芳，等.老年患者肺部感染分離肺炎克雷伯菌的臨床分布特點(diǎn)及耐藥性研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020，38（7）：2.

[5]沈翠芬，張曉祥，辛少軍，等.2016至2018年肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性變遷[J].中華臨床感染病雜志，2019，12（3）：4.