楊智娟 占瑋 李耀才

【摘要】 目的：分析血清降鈣素原（PCT）、CD4+/CD8+水平變化與重癥肺炎預(yù)后的關(guān)系。方法：選擇2018年10月-2020年10月在本科室ICU治療的58例重癥肺炎患者為試驗(yàn)組，本科室普通病房治療的58例普通肺炎患者為參照組。檢測(cè)并比較兩組PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，比較兩組的APACHEⅡ評(píng)分;根據(jù)試驗(yàn)組最終結(jié)局分為存活組和死亡組，比較存活組和死亡組不同時(shí)間段血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平和APACHEⅡ評(píng)分，分析血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果：試驗(yàn)組血清PCT、CD8+、APACHEⅡ評(píng)分均高于參照組，CD4+、CD4+/CD8+均低于參照組（P<0.05）。試驗(yàn)組58例患者，51例存活，7例死亡。死亡組治療1、5 d后的血清PCT、CD8+、APACHEⅡ評(píng)分均高于存活組，CD4+、CD4+/CD8+均低于存活組（P<0.05）。與存活組出院時(shí)比較，死亡組死亡時(shí)的血清PCT、CD8+、APACHEⅡ評(píng)分均升高，CD4+、CD4+/CD8+均降低（P<0.05）。血清PCT、CD8+與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)，CD4+、CD4+/CD8+與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：重癥肺炎患者隨著病情的加重，血清PCT、CD8+均升高，CD4+、CD4+/CD8+均降低，PCT、CD4+/CD8+水平與APACHEⅡ評(píng)分存在一定相關(guān)性，對(duì)患者預(yù)后評(píng)估具有重要指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】 降鈣素原 T淋巴細(xì)胞 重癥肺炎 預(yù)后

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between serum procalcitonin （PCT） and CD4+/CD8+ levels and the prognosis of severe pneumonia. Method： A total of 58 patients with severe pneumonia treated in the ICU of the department from October 2018 to October 2020 were selected as the experimental group， and 58 patients with common pneumonia treated in the general ward of the department were selected as the reference group. PCT， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ levels were detected and compared between the two groups， APACHEⅡ scores of the two groups were compared. According to the final outcome， the experimental group was divided into survival group and death group， the serum levels of PCT， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ and APACHEⅡ scores were compared between survival group and death group at different time points， and the correlation between serum levels of PCT， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ and APACHEⅡ score was analyzed. Result： Serum PCT， CD8+ and APACHEⅡ score in experimental group were higher than those in reference group， and CD4+ and CD4+/CD8+ in experimental group were lower than those in reference group （P<0.05）. Of the 58 patients in the experimental group， 51 survived and 7 died. Serum PCT， CD8+ and APACHEⅡ scores in death group were higher than those in survival group at 1 and 5 days after treatment， and CD4+ and CD4+/CD8+ were lower than those in survival group （P<0.05）. Compared with the survival group at discharge， serum PCT， CD8+ and APACHEⅡ score in the death group were increased， while CD4+ and CD4+/CD8+ were decreased （P<0.05）. Serum PCT， CD8+， APACHEⅡ score were positively correlation， CD4+， CD4+/CD8+ and APACHEⅡ score were negative correlation （P<0.05）. Conclusion： With the aggravation of severe pneumonia， serum PCT and CD8+ were increased， while CD4+， CD4+/CD8+ were decreased. PCT， CD4+/CD8+ levels were correlated with APACHEⅡ score， which had important guiding significance for prognosis evaluation of patients.

[Key words] Procalcitonin T lymphocytes Severe pneumonia Prognosis

First-authors address： Maoming Peoples Hospital， Maoming 525000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.010

重癥肺炎是重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）常見(jiàn)疾病，在老年人群中的發(fā)病率相對(duì)較高[1]。老年人由于合并較多的基礎(chǔ)疾病，機(jī)體抵抗力、免疫力減弱，重癥肺炎進(jìn)展迅速，極易引發(fā)多器官功能衰竭，對(duì)患者生命安全構(gòu)成了一定的威脅[2]。及早評(píng)估重癥肺炎患者病情及預(yù)后是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容，也是降低重癥肺炎患者死亡率的關(guān)鍵和前提[3]。降鈣素原（PCT）是一種與感染程度呈正相關(guān)性的炎性標(biāo)志物[4]。T淋巴細(xì)胞是構(gòu)成人體免疫系統(tǒng)的重要組成分布，參與了全身炎癥反應(yīng)、細(xì)胞免疫等過(guò)程[5]。基于此，為進(jìn)一步探究PCT、CD4+/CD8+水平變化與重癥肺炎預(yù)后的相關(guān)性，本文選定本院2018年10月-2020年10月ICU住院治療的58例重癥肺炎、同期門(mén)診體檢的58例普通肺炎患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月-2020年10月在本院ICU住院治療的58例重癥肺炎患者為試驗(yàn)組，同期本科室普通病房治療的58例普通肺炎患者為參照組。（1）重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合以下一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或三項(xiàng)及三項(xiàng)以上次要標(biāo)準(zhǔn)，即可判定為重癥肺炎，需積極救治、密切觀察，必要時(shí)收治ICU。主要標(biāo)準(zhǔn)：①需進(jìn)行氣管插管機(jī)械通氣治療;②膿毒癥休克經(jīng)過(guò)液體復(fù)蘇后，仍舊需要輔助血管活性藥物治療。次要標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸頻率≥30次/min;②氧合指數(shù)≤250 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;

③定向障礙或意識(shí)障礙;④多肺葉浸潤(rùn);⑤血尿素氮≥7.14 mmol/L;⑥收縮壓在90 mm Hg以下，需進(jìn)行積極液體復(fù)蘇治療[6]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲;②病歷資料完整、齊全。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并帕金森、癡呆者;②合并血液系統(tǒng)疾病者;③中途從此項(xiàng)研究退出者;④研究前6個(gè)月存在免疫抑制劑、激素應(yīng)用史者;⑤酮癥酸中毒者;⑥重大臟器功能障礙、衰竭者;⑦合并先天性心臟病者;⑧有急性心肌梗死病史者。家屬均知情，并已簽署同意書(shū)，研究已得到倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法 抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心處理10 min，離心速率為3 000 r/min，分離血清，以電化學(xué)夾心發(fā)光法檢測(cè)PCT，以BM系列生物顯微鏡（型號(hào)：BM2000，制造商：南京江南永新光學(xué)有限公司）、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。試劑均由上海佰曄生物科技中心公司提供，一切操作謹(jǐn)遵說(shuō)明書(shū)完成。PCT的參考值是0.5 μg/L以下。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較試驗(yàn)組和參照組的血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平、APACHEⅡ評(píng)分，比較存活組和死亡組入院時(shí)和治療1、5 d后及出院/死亡時(shí)血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平、APACHEⅡ評(píng)分。APACHEⅡ評(píng)分：包括急性生理學(xué)、年齡、慢性健康狀況，總分為71分，病情嚴(yán)重程度與得分呈正相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。Pearson分析分析血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組男37例，女21例;年齡62～89歲，平均（75.96±5.37）歲;病程2～10 d，平均（6.82±1.47）d。參照組男39例，女19例;年齡60～90歲，平均（75.91±5.42）歲;病程2～10 d，平均（6.82±1.47）d。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 試驗(yàn)組和參照組的血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平、APACHEⅡ評(píng)分比較 試驗(yàn)組血清PCT、CD8+、APACHEⅡ評(píng)分均高于參照組，CD4+、CD4+/CD8+均低于參照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 存活組和死亡組不同時(shí)間段血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及APACHEⅡ評(píng)分比較 試驗(yàn)組58例患者，51例存活，7例死亡。死亡組治療1、5 d后的血清PCT、CD8+及APACHEⅡ評(píng)分均高于存活組，CD4+、CD4+/CD8+均低于存活組（P<0.05）。與存活組出院時(shí)比較，死亡組死亡時(shí)的血清PCT、CD8+及APACHEⅡ評(píng)分均升高，CD4+、CD4+/CD8+均降低（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性 血清PCT、CD8+與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)，CD4+、CD4+/CD8+與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

重癥肺炎疾病進(jìn)展迅速，會(huì)累及機(jī)體多個(gè)器官，是臨床極為常見(jiàn)的一種急危重癥[5]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示：老年重癥肺炎患者死亡率高達(dá)67%[7]。老年重癥肺炎患者心、肺基礎(chǔ)情況較差，自身免疫功能減退，死亡率較高[8]。部分患者由于長(zhǎng)期性臥床治療，痰液不能及時(shí)咳出，容易導(dǎo)致病原菌定植，增加治療難度[9]。重癥肺炎患者由于支氣管黏膜水腫、炎癥，導(dǎo)致氣管腔狹窄、阻塞，肺泡壁水腫、充血、變厚，肺泡腔充滿(mǎn)大量的炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致肺通氣、換氣功能障礙，增加高碳酸血癥、低氧血癥等并發(fā)癥發(fā)生率[10-11]。及早、準(zhǔn)確評(píng)估重癥肺炎患者病情及預(yù)后極為重要。

PCT是降鈣素的無(wú)激素前肽，由116項(xiàng)氨基酸組成，分子量是13 kD[12]。PCT在外界環(huán)境中具有良好的穩(wěn)定性，不容易降解，在無(wú)炎性感染時(shí)，血清PCT含量較低，但如果出現(xiàn)炎性感染，則血清PCT含量會(huì)明顯增高，感染7 d左右會(huì)達(dá)到峰值[13]。故臨床可將血清PCT用于感染性疾病的早期檢測(cè)。本研究顯示：試驗(yàn)組血清PCT高于參照組，死亡組入院時(shí)和治療1、5 d后的血清PCT均高于存活組（P<0.05），與存活組出院時(shí)比較，死亡組死亡時(shí)的血清PCT升高（P<0.05）。表明重癥肺炎患者血清PCT水平較高。分析如下：重癥肺炎患者一般在發(fā)病2～3 h后血清PCT水平會(huì)升高，12～48 h血清PCT含量會(huì)達(dá)到峰值[14]。及時(shí)予以針對(duì)性的治療，隨著病情的好轉(zhuǎn)，血清PCT水平又會(huì)逐漸降低。

T淋巴細(xì)胞參與了機(jī)體的特異性免疫反應(yīng)，一般情況下，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均在正常范圍內(nèi)[15]。CD4+具有抗感染免疫作用，CD8+參與了細(xì)胞毒反應(yīng)，T淋巴細(xì)胞的變化可反應(yīng)機(jī)體免疫功能的變化，通過(guò)對(duì)T淋巴細(xì)胞指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可反映患者預(yù)后[16]。本研究顯示：試驗(yàn)組血清CD8+高于參照組，CD4+、CD4+/CD8+均低于參照組，死亡組入院時(shí)和治療1、5 d后的血清CD8+均高于存活組，CD4+、CD4+/CD8+均低于存活組（P<0.05）。與存活組出院時(shí)比較，死亡組死亡時(shí)的血清CD8+升高，CD4+、CD4+/CD8+均降低（P<0.05）。表明重癥肺炎患CD8+水平較高，CD4+、CD4+/CD8+水平較低。分析如下：肺炎患者普遍存在免疫功能異常，具體表現(xiàn)為免疫狀態(tài)紊亂，細(xì)胞免疫降低、體液免疫增強(qiáng)[17]。重癥肺炎患者在細(xì)胞免疫過(guò)程中，可以將部分細(xì)胞因子和炎癥因子激活，促使其參與到免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)中。肺炎急性期時(shí)，CD4+低于200個(gè)/mm3時(shí)，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)受到抑制，患者更容易受到多種致病菌的感染[18-19]。重癥肺炎患者CD4+、CD4+/CD8+降低，可能是肺部感染患者肺泡中的T淋巴細(xì)胞對(duì)于促細(xì)胞分裂原刺激的敏感性降低，反應(yīng)性增殖能力降低，免疫細(xì)胞凋亡明顯，最終導(dǎo)致CD4+/CD8+降低，這也是導(dǎo)致重癥肺炎患者死亡率高、病情遷延不愈的原因之一[20]。

本研究顯示，血清PCT、CD8+與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)，CD4+、CD4+/CD8+與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。表明重癥肺炎患者病情嚴(yán)重程度與血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+存在一定相關(guān)性。

綜上所述，重癥肺炎患者隨著病情的加重，血清PCT、CD8+呈高表達(dá)，CD4+、CD4+/CD8+呈低表達(dá)，加強(qiáng)以上疾病監(jiān)測(cè)，對(duì)評(píng)估患者預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2021-01-28） （本文編輯：姬思雨）