倪麗君，盧孟君

圍產(chǎn)兒死亡包括死胎和出生7d內(nèi)的新生兒死亡，是一種嚴重的產(chǎn)科并發(fā)癥，也是備受關(guān)注的全球公共衛(wèi)生問題[1-2]。圍產(chǎn)兒死亡率是衡量一個國家健康衛(wèi)生狀況的重要指標之一[3]。據(jù)報道，每年全球有400～500萬例圍產(chǎn)兒死亡，其中包括200萬死胎和290萬新生兒死亡[4]，而在發(fā)展中國家圍產(chǎn)兒死亡率則更高。確定最終導(dǎo)致圍產(chǎn)期死亡的途徑有助于理解其發(fā)生的原因和方式，同時將更好地了解其潛在的病理機制和危險因素，有助于及時有效地制定干預(yù)策略。目前，仍然還沒有很好的預(yù)防、干預(yù)措施來減少圍產(chǎn)兒死亡的發(fā)生。而影響圍產(chǎn)兒死亡的因素復(fù)雜多樣，除生物學因素外，同時還有社會學因素。了解影響圍產(chǎn)兒死亡的相關(guān)因素，將有益于采取針對性的預(yù)防措施。因此，本研究通過探討圍產(chǎn)兒死亡的危險因素，為臨床防治提供參考依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年10月至2019年10月浙江省余姚市婦幼保健院上報的144例發(fā)生圍產(chǎn)兒死亡的產(chǎn)婦作為研究對象（觀察組），產(chǎn)婦年齡22～42歲，平均（27.5±2.9）歲。診斷標準：圍產(chǎn)兒死亡指妊娠滿28周至產(chǎn)后1周的胎兒、嬰兒死亡（即胎兒體質(zhì)量≥1 000 g或身長≥35 cm）[5]。選擇同期收治的正常妊娠孕婦130例（對照組），年齡21～42歲，平均（27.0±3.2）歲。納入標準：（1）符合圍產(chǎn)兒死亡診斷標準；（2）臨床資料完整；（3）入組對象知情同意。排除標準：（1）合并惡性腫瘤者；（2）合并嚴重心、腦、腎等系統(tǒng)性疾病者；（3）合并免疫和感染性疾病者。

1.2 方法收集兩組產(chǎn)婦臨床指標和各項檢測數(shù)據(jù)，具體指標如下：糖脂代謝指標采用高壓液相色譜法測定血清糖化血紅蛋白（HbAlc）；采用AU680型全自動生化分析儀及配套試劑盒（美國貝克曼庫爾特公司）檢測空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。免疫抗體因素采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測抗心磷脂抗體（ACA）、抗子宮內(nèi)膜抗體（AEIVIA）、抗人絨毛膜促性腺激素抗體（AhCGA）水平，所用試劑盒購置美國BIOTANG公司。另外，記錄兩組產(chǎn)婦的年齡、體質(zhì)量、流產(chǎn)史（流產(chǎn)次數(shù)≥3次為多次流產(chǎn)）、接觸有毒物質(zhì)（裝修材料等）、飲酒、吸煙、合并子宮肌瘤或肌腺癥、甲狀腺功能亢進、單純皰疹病毒（TORCH）及沙眼衣原體（CT）感染情況、有無產(chǎn)檢、羊水異常、胎盤異常、臍帶異常、妊娠高血壓、出生缺陷、陰道流血史及胎膜早破等。

1.3 統(tǒng)計方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；危險因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝指標比較兩組HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C和HDL-C水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組糖脂代謝指標比較

2.2 兩組免疫抗體指標比較觀察組ACA、AEIVIA水平均高于對照組（均P＜0.05），兩組AhCGA水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組免疫抗體指標比較

2.3 單因素分析兩組多次流產(chǎn)史、病原菌感染、有無產(chǎn)檢、臍帶異常、妊娠高血壓、出生缺陷和胎膜早破差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 多因素Logistic回歸分析產(chǎn)婦多次流產(chǎn)、病原菌感染、臍帶異常、妊娠高血壓、出生缺陷和胎膜早破是影響圍產(chǎn)兒死亡的危險因素，而產(chǎn)檢是其保護因素（均P＜0.05）。見表4。

3 討論

圍產(chǎn)兒死亡是一種嚴重的產(chǎn)科并發(fā)癥。近些年，隨著生活環(huán)境、衛(wèi)生習慣以及性觀念的改變，圍產(chǎn)兒死亡情況仍未得到有效改善。探討影響圍產(chǎn)兒死亡的危險因素，對提高預(yù)防意識和減少其發(fā)生率具有重要意義。本研究通過比較兩組免疫抗體指標發(fā)現(xiàn)，觀察組ACA、AEIVIA水平均高于對照組。ACA是一組異質(zhì)性自身抗體，其可激活血小板，導(dǎo)致微血管血栓形成[6]。ACA不僅可以抑制抗凝蛋白C和抗凝酶III，還可以抑制血管內(nèi)皮細胞釋放前列環(huán)素，進而導(dǎo)致血小板聚集和炎癥反應(yīng)[7]。而對于孕婦來說，胎盤血管血栓形成常與習慣性流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)及先兆子癇等密切相關(guān)。AEIVIA可誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜的腺體和間質(zhì)成分損傷，導(dǎo)致基底細胞層的破壞，進而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜萎縮，從而阻止胚胎著床，導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良，可能與死胎的形成有關(guān)。由此可見，ACA和AEIVIA的異常表達可能與圍產(chǎn)兒死亡的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

表4 影響圍產(chǎn)兒死亡的多因素Logistic分析

圍產(chǎn)兒死亡的影響因素較多，產(chǎn)婦多次流產(chǎn)常伴隨著遺傳方面的疾病，常常導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良，容易造成胎兒死亡。病原菌感染也是造成圍產(chǎn)兒死亡的重要原因，妊娠和分娩時CT感染，常通過慢性感染胎盤組織，誘發(fā)低度炎癥，導(dǎo)致胎盤功能障礙、胎兒生長受限及早產(chǎn)，可造成胎膜早破、低出生體質(zhì)量及胎兒死亡。而且CT感染往往是無癥狀的，如果不及時治療，可上升至上生殖道引起炎癥，導(dǎo)致不孕、慢性盆腔疼痛及異位妊娠等長期并發(fā)癥[8]。TORCH感染常會導(dǎo)致流產(chǎn)、畸形及神經(jīng)發(fā)育異常等多種產(chǎn)前和新生兒不良事件[9]。因此，在臨床針對孕婦檢查時應(yīng)注意感染因素，做到及早預(yù)防和治療。妊娠高血壓綜合征會導(dǎo)致產(chǎn)婦心力衰竭、凝血功能障礙、腦出血、腎衰竭、血液循環(huán)障礙、孕婦胎盤早脫、早產(chǎn)、宮內(nèi)死亡、死胎和新生兒窒息等，是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[10]。臍帶異常是導(dǎo)致宮內(nèi)死亡較為常見的原因，其中，臍帶扭轉(zhuǎn)和臍帶纏繞最為常見。胎膜早破是導(dǎo)致早產(chǎn)的主要原因，而生殖道感染、胎膜受力不均、羊膜腔壓力增高及營養(yǎng)因素等是誘導(dǎo)胎膜早破的常見原因[11]。因此，預(yù)防胎膜早破應(yīng)該防止生殖道感染、加強衛(wèi)生及注意營養(yǎng)均衡。出生缺陷是自然流產(chǎn)和新生兒死亡的常見原因，是圍產(chǎn)期除早產(chǎn)和出生損傷外的三大死亡原因之一[12]。出生缺陷與環(huán)境、遺傳、藥物及飲食等多種因素有關(guān)，因此，應(yīng)及早向孕婦宣傳優(yōu)生優(yōu)育的知識，加強預(yù)防，提倡孕前補充維生素，積極倡導(dǎo)產(chǎn)前檢查，對降低圍產(chǎn)兒死亡率有重要意義。

綜上所述，影響圍產(chǎn)兒死亡的因素較多，為預(yù)防和降低圍產(chǎn)兒死亡的發(fā)生，應(yīng)增強產(chǎn)婦自身免疫力，養(yǎng)成良好的生活衛(wèi)生習慣，預(yù)防病原體的感染，倡導(dǎo)產(chǎn)前檢查及診斷，積極干預(yù)治療，降低圍產(chǎn)兒死亡的風險。