胡佩慧，倪潔珊

糖尿病在臨床上具有較高發(fā)病率，屬于慢性代謝性疾病的一種[1]。研究顯示，糖尿病中90%以上為2型糖尿病，該類糖尿病的主要特征為胰島素分泌不足與胰島素抵抗，是導(dǎo)致患者截肢、腎功能衰竭以及喪失視覺(jué)的重要原因[2]。對(duì)患者血糖水平進(jìn)行有效控制不僅能有效預(yù)防各種糖尿病急性并發(fā)癥，同時(shí)還能延緩各種慢性并發(fā)癥的發(fā)生，降低患者病死率[3]。二甲雙胍緩釋片是臨床用來(lái)治療2型糖尿病的常用藥物，其療效已受到臨床廣泛認(rèn)可。格列美脲作為磺脲類口服降糖藥物，與其他磺脲類降糖藥物相比，該藥物用藥后起效快，且能長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用。本研究擬探討二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2019年1—12月浙江省永康市中醫(yī)院醫(yī)共體象珠分院收治的2型糖尿病患者160例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）初診2型糖尿病患者；（2）患者及家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書；（3）不存在二甲雙胍緩釋片與格列美脲應(yīng)用禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究藥物過(guò)敏者；（2）中途退出患者；（3）存在嚴(yán)重肝、腎及心等器質(zhì)性疾病者；（4）不能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥者；（5）存在精神障礙疾病者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，各80例。觀察組男49例，女31例；年齡52～78歲，平均（62.1±6.2）歲；病程2～13年，平均（5.98±1.32）年。對(duì)照組男52例，女28例；年齡51～80歲，平均（62.9±6.3）歲；病程1～12年，平均（5.76±1.19）年。兩組一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法兩組均行常規(guī)治療，即為患者提供糖尿病飲食，指導(dǎo)患者根據(jù)自身實(shí)際情況行適當(dāng)鍛煉。

對(duì)照組予口服二甲雙胍緩釋片（南京億華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040816）治療，0.5g/次，1次/d，連續(xù)服用12周。

觀察組予二甲雙胍緩釋片聯(lián)合格列美脲治療：二甲雙胍緩釋片用藥方式同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上，予口服格列美脲片[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057672]，初始劑量為1mg/次，1次/d，然后再以患者實(shí)際情況為依據(jù)，每次增加用藥劑量1mg，最大用藥劑量＜6mg，于餐前口服，連續(xù)服用12周。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組治療前后血糖指標(biāo)、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、C-肽（C-P）、FINS（胰島素）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）及胰島 細(xì)胞功能指標(biāo)（HOMA-）水平變化，觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

其中血糖指標(biāo)包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2hPG）及空腹血糖（FPG）[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖指標(biāo)變化兩組治療前HbA1c、2hPG及FPG差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組HbA1c、2hPG及FPG均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.2 治療前后BMI、C-P及FINS指標(biāo)比較兩組治療前BMI、C-P及FINS差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組BMI及FINS均低于對(duì)照組，C-P高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組BMI、C-P及FINS指標(biāo)比較

2.3 治療前后胰島素指標(biāo)比較 兩組治療前HOMA-IR及HOMA-差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組HOMA-IR小于對(duì)照組，HOMA-大于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胰島素指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)情況兩組治療期間均未出現(xiàn)肝、腎功能損害現(xiàn)象。對(duì)照組出現(xiàn)輕度惡心2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.75%（3/80）；觀察組出現(xiàn)輕度惡心3例，腹瀉1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.75%（5/80）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=1.27，P＞0.05）。

3 討論

2型糖尿病通常認(rèn)為由環(huán)境與遺傳因素共同作用而成，其發(fā)病機(jī)制為胰島細(xì)胞功能減弱與胰島素抵抗[5]。胰島素抵抗主要用來(lái)反映胰島素對(duì)葡萄糖代謝與攝取的損害。臨床上造成胰島素抵抗的原因多種多樣，常見(jiàn)的包括體內(nèi)有胰島素抗體存在、胰島素結(jié)構(gòu)異常、高脂血癥、長(zhǎng)期高血糖、肥胖及體內(nèi)存在胰島素拮抗激素等[6]。2型糖尿病患者發(fā)病早期因存在胰島素抵抗現(xiàn)象，導(dǎo)致胰島素的促葡萄糖利用能力明顯降低，血糖水平升高，同時(shí)還會(huì)增加胰島素代償性分泌量，促使體內(nèi)胰島素水平升高，引發(fā)高胰島素血癥。胰島素抵抗會(huì)明顯損害患者體內(nèi)重要器官，為了對(duì)胰島素需求增加進(jìn)行代償，便會(huì)相應(yīng)增加胰島素分泌量，在該應(yīng)激狀態(tài)影響下，便會(huì)明顯加快個(gè)體胰腺 細(xì)胞凋亡速度，促使胰島 細(xì)胞功能低下，患者體內(nèi)血糖水平出現(xiàn)持續(xù)升高現(xiàn)象，最終形成糖尿病[7]。二甲雙胍緩釋片通過(guò)多種作用機(jī)制來(lái)發(fā)揮降血糖作用，該藥物不僅能降低餐后血糖和空腹血糖水平，同時(shí)還能改善患者的血脂代謝，進(jìn)而有效控制患者體質(zhì)量，改善血管內(nèi)皮功能，有效保護(hù)心血管系統(tǒng)。但為了進(jìn)一步提高血糖控制效果，臨床主張?jiān)诙纂p胍緩釋片基礎(chǔ)上聯(lián)合其他降糖藥物共同治療2型糖尿病。

本研究中，觀察組治療后HbA1c、2hPG及FPG水平低于對(duì)照組（均P＜0.05），提示在二甲雙胍緩釋片基礎(chǔ)上聯(lián)合格列美脲利于進(jìn)一步降低2型糖尿病患者的血糖水平，較單獨(dú)二甲雙胍緩釋片治療的血糖控制效果更佳。研究顯示，部分初診2型糖尿病患者在一段時(shí)間內(nèi)行藥物治療之后，因高血糖水平而受到抑制的部分胰島素功能能得到有效恢復(fù)，血清C-P水平甚至可以恢復(fù)到正常狀態(tài)。本研究中，觀察組治療后C-P高于對(duì)照組（P＜0.05）。其次，觀察組治療后FINS低于對(duì)照組，BMI小于對(duì)照組（均P＜0.05），提示在二甲雙胍緩釋片基礎(chǔ)上聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病利于改善患者體內(nèi)胰島素水平，減小患者體質(zhì)量。觀察組觀察組治療后HOMA-IR小于對(duì)照組，HOMA-高于對(duì)照組（均P＜0.05），提示在二甲雙胍緩釋片基礎(chǔ)上聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病能促使患者體內(nèi)胰島素抵抗現(xiàn)象得到有效改善，降低胰島素抵抗指數(shù)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)肝腎功能損害現(xiàn)象，這進(jìn)一步證明了兩藥聯(lián)合用藥的安全性。格列美脲屬于一種磺脲類降糖藥物，能對(duì)肝臟葡萄糖合成進(jìn)行抑制，促使胰島素大量分泌。該藥物能快速結(jié)合受體，以極快速度解離，對(duì)機(jī)體殘存胰島細(xì)胞的胰島素分泌進(jìn)行促進(jìn)，促使患者體內(nèi)胰島素抵抗得到改善，血糖水平快速降低。聯(lián)合二甲雙胍緩釋片與格列美脲能充分發(fā)揮出藥物協(xié)同作用，促使降血糖效果進(jìn)一步提高。

綜上所述，2型糖尿病患者采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合格列美脲治療的臨床療效顯著，利于改善患者血糖水平，安全性高。