陳玉欣 高艷青

1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院皮膚科（北京100069）；2國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心分中建設(shè)單位（北京100069）

面部激素依賴性皮炎（facial corticosteroid ad?diction dermatitis，F(xiàn)CAD）臨床治療較為困難，其病因多長期濫用含激素外用制劑而導(dǎo)致的慢性炎癥［1］。目前治療尚缺乏安全有效的非激素制劑。外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療FCAD，但其刺激性及潛在的免疫抑制，長期應(yīng)用安全性有待觀察［2］。有待研發(fā)一種安全有效的外用制劑，LAURA等［3］將燕麥生物堿為主要成份的外用制劑用于特應(yīng)性皮炎及干燥性皮膚病的治療，可望用于FCAD的治療。目前尚無燕麥生物堿治療FCAD的報(bào)道。筆者于2018年8月至2019年4月皮膚科門診收治FCAD患者，給予外用燕麥生物堿輔料聯(lián)合LED紅藍(lán)光照射治療取得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料面部激素依賴性皮炎患者均來自北京佑安醫(yī)院皮膚科門診，共入組60例，最后60例完 成 試驗(yàn)，治療組男10例，女20例，年 齡1 562歲，平均年齡（32.7±12.2）歲，病程160個(gè)月，平均病程（17.9±19.5）個(gè)月；對(duì)照組男12例，女18例，年齡1 659歲，平均年齡（33.2±11.0）歲，病程160個(gè)月，平均病程（11.7±14.1）個(gè)月。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為2組，各30例。病情判定標(biāo)準(zhǔn)：據(jù)面部激素依賴性皮炎的臨床表現(xiàn)，參考近年來相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)分［4-5］，客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：紅斑腫脹、干燥脫屑、丘疹、滲出，分別按無、輕、中、重分別計(jì)為0～3分。兩組患者基線資料對(duì)比，具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)意義（均P>0.05），見表1。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合面部激素依賴性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4-5］；（2）年齡15～65歲，男女不限；（3）愿意接受燕麥生物堿敷料聯(lián)合LED紅藍(lán)光治療且能遵守方案；（4）簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦或哺乳期女性；（2）已知對(duì)試驗(yàn)藥物及賦形劑過敏者；（3）曾系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，停藥時(shí)間<4周；（4）現(xiàn)患脂溢性皮炎、痤瘡等影響療效觀察的患者；（5）曾系統(tǒng)使用過四環(huán)素類等光敏藥物，停藥時(shí)間<4周；（6）患嚴(yán)重肝腎、血液、自身免疫、精神疾病等，影響病情評(píng)估者。

表1 兩組患者一般資料及治療前皮損癥狀積分基線對(duì)比Tab.1 Demographics and clinical score of lesions before treatment in two groups ±s

表1 兩組患者一般資料及治療前皮損癥狀積分基線對(duì)比Tab.1 Demographics and clinical score of lesions before treatment in two groups ±s

治療組對(duì)照組P值例數(shù)30 30性別（男/女）10/20 12/18>0.05年齡（歲）32.7±12.2 33.2±11.0 0.877病程（月）17.9±19.5 11.7±14.1 0.159紅斑（分）2.4±0.7 2.3±0.5 0.661丘疹（分）0.9±0.9 1.1±0.9 0.325脫屑（分）1.5±1.3 1.4±1.0 0.734滲出（分）0.4±0.9 0.5±1.0 0.583

1.3 治療方法治療組：128 d時(shí)，每日早、晚清潔面部后涂抹含燕麥生物堿敷料（產(chǎn)品編號(hào)：粵珠械備20170120號(hào)，珠海雅莎生物科技股份有限公司）；對(duì)照組：128 d時(shí)，每日早、晚清潔面部后涂抹維生素E乳膏；所有患者均LED紅藍(lán)光［武漢亞格光電技術(shù)有限公司生產(chǎn)，紅光波長（633±10）nm，藍(lán)光波長（417±10）nm］照射面部，20 min/次，1次/周，一共4次，連續(xù)治療4周，要求患者不要改變之前的面部洗護(hù)習(xí)慣，直至試驗(yàn)結(jié)束。分別于治療2周（±2 d）時(shí)、治療結(jié)束后（±2 d）以及停藥后2周（±2 d）各隨訪1次，觀察療效和復(fù)發(fā)情況，記錄局部不良反應(yīng)。治療期間囑患者禁止使用含激素類護(hù)膚品，防風(fēng)吹和日曬，忌刺激性食品，忌用熱水沐浴和洗臉。

1.4 病情評(píng)估療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療前、治療2周后和治療結(jié)束時(shí)（4周）及治療結(jié)束后2周分別計(jì)算患者積分值，療效指數(shù)=（治療前評(píng)分值?治療后評(píng)分值）/治療前評(píng)分值×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為20%59%；無效：療效指數(shù)為<20%。有效率以痊愈+顯效病例計(jì)算，復(fù)發(fā)為治療結(jié)束隨訪2周后痊愈與顯效的患者皮損癥狀總積分較治療后上升。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0軟件分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后皮損癥狀積分兩組患者均未出現(xiàn)脫落及失訪病例。治療4周結(jié)束時(shí)，兩組患者治療前后紅斑腫脹積分、丘疹積分、干燥脫屑積分和滲出積分均出現(xiàn)下降，治療前后皮損癥狀積分比較差異有統(tǒng)計(jì)意義（均P<0.05）），見表2。

2.2 有效率治療2周時(shí)，治療組有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.108）。治療4周結(jié)束時(shí)，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002），見表3。

表2 兩組患者治療前后的皮損癥狀積分Tab.2 clinical score of lesions before and after treatment in two groups ±s

表2 兩組患者治療前后的皮損癥狀積分Tab.2 clinical score of lesions before and after treatment in two groups ±s

病例組對(duì)照組P值年齡（歲）32.7±12.2 33.2±11.0 0.877病程（月）17.9±19.5 11.7±14.1 0.159紅斑（分）治療前2.4±0.7 2.3±0.5 0.661治療后1.0±0.5 1.6±0.6 0.001丘疹（分）治療前0.9±0.9 1.1±0.9 0.325治療后0.2±0.4 0.9±0.7<0.001脫屑（分）治療前1.5±1.3 1.4±1.0 0.734治療后0.5±1.7 0.2±0.4 0.289滲出（分）治療前0.4±0.9 0.5±1.0 0.583治療后0.1±0.3 0.2±0.5 0.302

表3 兩組患者治療期間臨床療效Tab.3 clinical effects between the two groups of patients during treatment 例（%）

2.3 復(fù)發(fā)率治療結(jié)束隨訪2周后，紅斑、丘疹、脫屑、滲出積分較治療結(jié)束時(shí)上升趨勢(shì)為復(fù)發(fā)。對(duì)照組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率10.0%，治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率6.7%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

2.4 不良反應(yīng)治療過程中，治療組和對(duì)照組在外用燕麥生物堿敷料后均未出現(xiàn)刺激癥狀及其它不良反應(yīng)，安全性較好。

3 討論

面部激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，針對(duì)其可能發(fā)病機(jī)制，治療關(guān)鍵在于抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)表皮屏障功能［5-6］。燕麥生物堿是燕麥中提取的含氮有機(jī)化合物。2003年，加拿大科學(xué)家Collins從燕麥中分離生物堿成份，命名為Avenan?thramides［7］。燕麥生物堿母核結(jié)構(gòu)與曲尼司特（Tranilast）的結(jié)構(gòu)非常相似［8］，具有強(qiáng)抗氧化和消炎止癢等多種生物活性［9］。Sur等研究結(jié)果表明燕麥生物堿可抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎性細(xì)胞因子表達(dá)［10］，證實(shí)低濃度燕麥生物堿可抑制核因子NF?κB活化，抑制IL?8釋放［7］。以往研究發(fā)現(xiàn)膠體燕麥用于治療特應(yīng)性皮炎、銀屑病、濕疹、藥物性皮炎等［8］，已開發(fā)出燕麥生物堿衍生物，用于治療干燥性皮膚瘙癢［11］。LED紅藍(lán)光治療儀主要是通過紅藍(lán)光的消炎殺菌和生物調(diào)節(jié)效應(yīng)，改善表皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能，促進(jìn)膠原蛋白生成，可做為FCAD的輔助治療，緩解皮膚局部炎癥反應(yīng)。

本研究采用珠海雅莎生物科技公司生產(chǎn)的械字產(chǎn)品，成份為燕麥?；彴被郊姿幔ㄑ帑溕飰A），添加植物抗敏劑、透明質(zhì)酸鈉，主要活性成份燕麥?；彴被郊姿釢舛葹?.5%。本研究結(jié)果證實(shí)含燕麥生物堿敷料對(duì)FCAD的治療有良好的輔助作用。FCAD患者經(jīng)紅藍(lán)光治療聯(lián)合外用燕麥生物堿敷料2周后紅斑腫脹癥狀可以迅速緩解，治療組皮損積分下降指數(shù)顯著高于對(duì)照組，總體其有效率為20.0%，顯著高于對(duì)照組3.3%；外用4周后，其總體有效率分別為：治療組66.7%，對(duì)照組26.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。筆者認(rèn)為燕麥生物堿敷料聯(lián)合紅藍(lán)光治療炎癥性皮膚病可以迅速改善炎性皮損，尤其對(duì)紅斑、丘疹迅速緩解，脫屑、滲出改善次之，縮短病程，降低復(fù)發(fā)率，治療組患者局部皮膚沒出現(xiàn)紅斑加重、灼痛等刺激癥狀。

因本研究納入樣本量有限且隨訪時(shí)間較短，有必要擴(kuò)大樣本量和延長療程，進(jìn)一步研究其抗炎止癢作用的潛在細(xì)胞和分子機(jī)制。綜上所述，外用燕麥生物堿敷料聯(lián)合LED紅藍(lán)光治療FCAD患者取得良好療效，明顯改善患者皮損和自覺癥狀，耐受性好，值得臨床應(yīng)用。