何 曼，陳 莉，曾 沙，孫 強(qiáng)，趙 暉，劉茂倫，楊 寒，任 珊，張 夢(mèng)，徐海波

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 藥理系，四川 成都 611137

自噬是細(xì)胞自我吞食并通過(guò)溶酶體降解喪失功能的廢舊細(xì)胞器和蛋白質(zhì)等細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，以實(shí)現(xiàn)循環(huán)再利用、產(chǎn)生能量、對(duì)抗饑餓應(yīng)激等生物學(xué)現(xiàn)象。自噬可以分為巨自噬、微自噬、分子伴侶介導(dǎo)自噬3種類型，其中巨自噬存在最廣泛[1]。在自噬相關(guān)基因（autophagy-related gene，ATG）和Beclin-1等調(diào)控下，具有雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬泡通過(guò)P62調(diào)節(jié)蛋白等介導(dǎo)吞食、包裹細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)形成自噬體，此時(shí)自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅰ與磷脂酰乙醇胺結(jié)合形成脂化的LC3-Ⅱ并轉(zhuǎn)移至自噬體膜上。隨后，自噬體與溶酶體融合形成具有單層膜結(jié)構(gòu)的自噬溶酶體，后者所含的水解酶進(jìn)一步降解其吞食的內(nèi)容物[2]。細(xì)胞自噬受哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）依賴性和非mTOR依賴性2類信號(hào)通路的調(diào)控。mTOR是自噬的負(fù)性調(diào)控因子，蛋白激酶B（protein kinase B，PBK/Akt）/mTOR通路、有絲分裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/mTOR通路可抑制細(xì)胞自噬；而單磷酸腺苷活化的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）和p53抑制mTOR，形成AMPK/mTOR和p53/mTOR的正性調(diào)控自噬通路[3]。非mTOR依賴性自噬調(diào)控通路主要有活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）/c-Jun N端蛋白激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）氧化應(yīng)激通路、CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白的同源蛋白（CCAAT-enhancer-binding proteins homologous protein，CHOP）通路等[4]。

早在2004年，Shintani等[5]報(bào)道了自噬與腫瘤之間的緊密關(guān)系。目前發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞存在具有自我保護(hù)作用的生理性自噬，以實(shí)現(xiàn)腫瘤的增殖、抗凋亡、轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生耐藥性。但是，抗癌藥物又可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生過(guò)度的死亡性自噬，以產(chǎn)生抗癌作用[6]。近幾年，中藥對(duì)腫瘤細(xì)胞自噬的調(diào)控是中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，但由于腫瘤細(xì)胞存在保護(hù)性自噬和死亡性自噬2種截然不同的現(xiàn)象，以及中藥多成分、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，導(dǎo)致中藥調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬的作用及其機(jī)制甚為復(fù)雜。因此，本文系統(tǒng)地綜述了近年來(lái)中藥對(duì)腫瘤細(xì)胞自噬調(diào)控的研究進(jìn)展，旨在從細(xì)胞自噬方面探討中藥抗腫瘤的機(jī)制。

1 中藥增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞自噬

1.1 中藥增強(qiáng)自噬以抗腫瘤

大量研究表明，中藥可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞自噬以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移、降低腫瘤耐藥性等。

1.1.1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 中藥可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞自噬以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。自噬抑制劑氯喹與大黃素共同處理結(jié)直腸癌SW480細(xì)胞后，LC3-Ⅱ蛋白表達(dá)量較氯喹組顯著升高，促凋亡基因半胱氨酸蛋白酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase-3，Caspase-3）、p53表達(dá)量上調(diào)，而ROS抑制劑N-乙酰半胱氨酸能逆轉(zhuǎn)大黃素引發(fā)的自噬性凋亡[7]。丹參酮ⅡA能促進(jìn)骨肉瘤143B細(xì)胞異種移植小鼠后腫瘤組織中自噬相關(guān)蛋白Beclin-1、ATG5、ATG7表達(dá)，增加脫氧核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase，TdT）介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記（TdTmediated dUTP nick-end labeling，TUNEL）技術(shù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量，降低抗凋亡蛋白B淋巴細(xì)胞瘤-2蛋白（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的表達(dá)水平，從而誘導(dǎo)移植瘤發(fā)生凋亡[8]。澤瀉醇A通過(guò)誘導(dǎo)乳腺癌MDA?MB?231細(xì)胞中ROS產(chǎn)生和DNA損傷，提高LC3-Ⅱ水平，進(jìn)而促進(jìn)依賴于自噬的凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9表達(dá)[9]。

1.1.2 抑制腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移 重樓皂苷Ⅰ能提高胃癌HGC-27細(xì)胞中LC3-Ⅱ和上皮標(biāo)志物鈣粘附蛋白E的表達(dá)水平，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9、波形蛋白和纖維連接蛋白表達(dá)，提示重樓皂苷Ⅰ通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬抑制胃癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelialmesenchymal transition，EMT）和轉(zhuǎn)移進(jìn)程[10]。青藤堿可升高膠質(zhì)瘤U-87細(xì)胞內(nèi)游離Ca2＋濃度，啟動(dòng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)自噬，抑制上皮性間充質(zhì)標(biāo)志蛋白Snail和Slug表達(dá)和腫瘤侵襲。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑4-苯基丁酸、自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤或沉默ATG5基因能減弱青藤堿的抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用[11]。

1.1.3 降低腫瘤耐藥性 研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可以提高順鉑耐藥性宮頸癌C-33A細(xì)胞的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Beclin-1、ATG5、ATG12基因表達(dá)，提高細(xì)胞自噬水平，增強(qiáng)C-33A細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性[12]。長(zhǎng)春新堿能促進(jìn)耐藥性胃癌SGC7901細(xì)胞中ATG12基因表達(dá)，提高細(xì)胞自噬水平，恢復(fù)胃癌細(xì)胞對(duì)5-氟尿嘧啶和順鉑的化療敏感性[13]。

1.2 中藥增強(qiáng)自噬以促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展

某些抗癌中藥能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡。

1.2.1 促進(jìn)腫瘤增殖 羥基喜樹(shù)堿誘導(dǎo)的自噬能促進(jìn)A549細(xì)胞增殖，使用自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤能增強(qiáng)羥基喜樹(shù)堿抗肺癌細(xì)胞的作用[14]?？鄥A可引發(fā)白血病K562細(xì)胞和伊馬替尼耐藥性K562/IM細(xì)胞產(chǎn)生防御性的自噬反應(yīng)，從而在一定程度上促進(jìn)白血病細(xì)胞增殖[15]。

1.2.2 抑制腫瘤細(xì)胞凋亡 酸漿果紅素A通過(guò)促進(jìn)黑色素瘤A375-S2細(xì)胞中一氧化氮合酶表達(dá)而提高細(xì)胞NO水平，誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬，進(jìn)而抑制NO生成，而NO有促癌細(xì)胞凋亡作用，表明自噬和NO生成可形成負(fù)反饋回路，最終保護(hù)癌細(xì)胞免于凋亡[16]。枸杞多糖可誘導(dǎo)肝癌HepG2細(xì)胞凋亡，同時(shí)升高細(xì)胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值，誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞自噬。枸杞多糖組凋亡率低于枸杞多糖和3-甲基腺嘌呤聯(lián)用組，提示枸杞多糖誘導(dǎo)的自噬能抵抗凋亡、保護(hù)肝癌細(xì)胞[17]。

2 中藥抑制腫瘤細(xì)胞自噬

大量文獻(xiàn)報(bào)道，中藥可抑制腫瘤細(xì)胞的保護(hù)性自噬，延緩或逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性。但未見(jiàn)報(bào)道中藥抑制腫瘤細(xì)胞的死亡性自噬。

云南藤黃提取物oblongifolin C可阻斷宮頸癌HeLa細(xì)胞中自噬體與溶酶體融合，下調(diào)溶酶體蛋白水解酶表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞自噬，減弱腫瘤細(xì)胞對(duì)饑餓的耐受，最終發(fā)揮抗腫瘤作用。同時(shí)，限制小鼠能量攝入也促進(jìn)oblongifolin C的體內(nèi)抗腫瘤作用[18]。同樣地，北豆根堿和北豆根蘇林堿也可抑制自噬過(guò)程中自噬體與溶酶體融合和溶酶體降解，導(dǎo)致HeLa細(xì)胞保護(hù)性自噬減弱，從而使HeLa細(xì)胞對(duì)喜樹(shù)堿的抗腫瘤作用增敏[19]。芒柄花素能抑制乳腺癌耐藥性MCF-7/ADR細(xì)胞增殖，其機(jī)制在于下調(diào)耐藥蛋白P-糖蛋白和自噬標(biāo)志物L(fēng)C3A/B表達(dá)，抑制癌細(xì)胞的保護(hù)性自噬[20]。Wang等[21]發(fā)現(xiàn)小檗堿也能抑制MCF-7/ADR細(xì)胞自噬，逆轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞對(duì)阿霉素的耐藥性。另外，黃芪甲苷Ⅱ可抑制肝癌Bel-7402/5-FU細(xì)胞自噬流，表現(xiàn)為升高肝癌細(xì)胞內(nèi)LC3-Ⅱ和P62蛋白水平，抑制溶酶體蛋白水解酶表達(dá)，影響溶酶體酸化，從而提高肝癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性[22]。

3 中藥雙向調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬

中藥對(duì)腫瘤自噬的調(diào)控作用可能因疾病階段、細(xì)胞株種類、藥物劑量、作用時(shí)間而異，甚至對(duì)自噬產(chǎn)生促進(jìn)和抑制雙向調(diào)控作用。如連花湯處理子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞12 h可升高細(xì)胞LC3mRNA水平而激活自噬，但處理24 h則降低LC3mRNA表達(dá)而抑制細(xì)胞自噬[23]。熊果酸可促進(jìn)小鼠肺癌TC-1細(xì)胞的線粒體自噬蛋白PINK1和Nix表達(dá)，誘導(dǎo)TC-1細(xì)胞發(fā)生死亡性自噬[24]，但是自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤能增強(qiáng)熊果酸抗肺癌PC9細(xì)胞增殖的作用，提示熊果酸可能誘導(dǎo)PC9細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬[25]。另外，蟾蜍靈能夠引發(fā)肝癌HCC細(xì)胞、胃癌MGC803細(xì)胞和U-87細(xì)胞的保護(hù)性自噬，以對(duì)抗腫瘤細(xì)胞凋亡[26-28]，但是蟾蜍靈也可誘導(dǎo)結(jié)直腸癌HT-29和Caco-2細(xì)胞及肝癌SK-HEP-1、Huh7、Hep3B和HA22T細(xì)胞發(fā)生死亡性自噬，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[29-30]。

4 中藥調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬相關(guān)的信號(hào)通路

調(diào)控細(xì)胞自噬的信號(hào)通路主要有mTOR依賴性和非mTOR依賴性2類，其中mTOR依賴性信號(hào)通路占主導(dǎo)作用。研究發(fā)現(xiàn)，中藥對(duì)這2類自噬相關(guān)的信號(hào)通路都具有調(diào)控作用。

4.1 mTOR依賴性信號(hào)通路

竹節(jié)香附素A抑制結(jié)直腸癌HCT116細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)HCT116細(xì)胞凋亡，并增強(qiáng)自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和LC3表達(dá)以及自噬體形成從而激活自噬，其機(jī)制在于降低mTOR蛋白磷酸化水平，以抑制mTOR信號(hào)通路活性[31]。粉防己堿是一種L型Ca2＋通道拮抗劑，能夠通過(guò)滅活乳腺癌MCF-7細(xì)胞mTOR信號(hào)，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生非Ca2＋依賴性的自噬性死亡[32]。愈創(chuàng)木醇可升高A549細(xì)胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值，引發(fā)細(xì)胞自噬性死亡，抑制肺癌細(xì)胞增殖，其機(jī)制在于抑制細(xì)胞mTOR磷酸化以減弱mTORC1和mTORC2信號(hào)[33]。

4.1.1 Akt/mTOR信號(hào)通路 某些中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)Akt/mTOR信號(hào)通路以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生死亡性自噬。如半枝蓮總黃酮抑制小鼠異種移植的黑色素瘤B16細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤凋亡，誘導(dǎo)腫瘤死亡性自噬，提高腫瘤內(nèi)LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值，同時(shí)伴有p-磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）、p-Akt及p-mTOR蛋白表達(dá)降低[34]。雷公藤紅素可抑制HeLa細(xì)胞增殖，阻滯細(xì)胞周期于G0/G1期，并誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞自噬，表現(xiàn)為提高LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值和Beclin-1表達(dá)，其機(jī)制在于抑制細(xì)胞Akt、P70核糖體蛋白S6激酶（P70 ribo-somalproteinS6kinase，P70S6K）及mTOR磷酸化水平[35]?；倍崛∥锬芤种芃CF-7細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時(shí)也可通過(guò)抑制Akt/mTOR信號(hào)通路，誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞自噬[36]。

另一些中藥能夠調(diào)節(jié)Akt/mTOR信號(hào)通路以引發(fā)腫瘤保護(hù)性自噬。如大根香葉酮通過(guò)誘導(dǎo)前列腺癌PC-3和22RV1細(xì)胞凋亡而抗癌細(xì)胞增殖，但大根香葉酮也增強(qiáng)LC3B-Ⅱ蛋白表達(dá)，引發(fā)腫瘤細(xì)胞的保護(hù)性自噬，其機(jī)制在于抑制Akt和mTOR磷酸化以下調(diào)Akt/mTOR信號(hào)通路活性[37]。海蓬子皂苷甲可誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬，其機(jī)制在于減少mTOR磷酸化，抑制mTOR下游P70S6K蛋白絲氨酸、蘇氨酸磷酸化以及4EBP1磷酸化，并降低Akt和蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）表達(dá)[38]。另外，β-欖香烯通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)A549細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬[39]。

少數(shù)中藥能夠調(diào)節(jié)Akt/mTOR信號(hào)通路以抑制腫瘤自噬。如小檗堿能逆轉(zhuǎn)MCF-7細(xì)胞對(duì)阿霉素的耐藥性，抗MCF-7/ADR細(xì)胞增殖，同時(shí)減少腫瘤細(xì)胞中LC3-Ⅱ水平和自噬體形成，增加P62蛋白蓄積，從而抑制自噬，其機(jī)制在于增強(qiáng)磷脂酶和張力蛋白同源物（phosphataseandtensinhomolog，PTEN）/Akt/mTOR信號(hào)通路活性[21]。

4.1.2 AMPK/mTOR信號(hào)通路 某些中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK/mTOR信號(hào)通路以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生死亡性自噬。如新藤黃酸抗B16細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)B16細(xì)胞線粒體自噬，表現(xiàn)為AMPK、沉默調(diào)節(jié)蛋白3（recombinant Sirtuin 3，SIRT3）及LC3-Ⅱ蛋白水平上調(diào)，而LC3-Ⅰ和mTOR蛋白減少，提示新藤黃酸通過(guò)抑制AMPK/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)腫瘤死亡性自噬[40]。雷公藤甲素抑制前列腺癌LNCaP、C4-2和PC-3細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，并提高細(xì)胞LC3-Ⅱ蛋白水平，抑制P62蛋白表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞形成自噬體和自噬流，從而誘導(dǎo)自噬發(fā)生。其機(jī)制在于雷公藤甲素能激發(fā)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)AMPK磷酸化以激活A(yù)MPK，進(jìn)而抑制mTOR激酶的活性[41]。

紅景天苷誘導(dǎo)HCT116細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬，增強(qiáng)自噬相關(guān)蛋白LC3B和Becline-1表達(dá)，其機(jī)制在于提高p-AMPK蛋白水平以激活A(yù)MPK，減少mTOR磷酸化從而抑制AMPK/mTOR通路活性[42]。另外，紫參提取物抗腫瘤環(huán)己肽RA-XⅡ能夠抗HepG2細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，并減少HepG2細(xì)胞中AMPK蛋白磷酸化，激活mTOR/P70S6K信號(hào)通路，從而抑制肝癌細(xì)胞保護(hù)性自噬[43]。

4.1.3 MAPK/mTOR信號(hào)通路 中藥可通過(guò)抑制MAPK/mTOR信號(hào)通路而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬。如甘草查耳酮A能誘導(dǎo)口腔癌SCC-25細(xì)胞凋亡，并增強(qiáng)細(xì)胞LC3-Ⅱ、beclin1蛋白表達(dá)，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬，其機(jī)制在于降低SCC-25細(xì)胞中MAP4K3和p-mTOR蛋白水平，以抑制MAP4K3-mTOR信號(hào)級(jí)聯(lián)[44]。據(jù)報(bào)道，靈芝三萜類可抑制HT-29細(xì)胞增殖，阻滯細(xì)胞分裂于G0/G1期，并且通過(guò)抑制p38 MAPK激酶活性，促進(jìn)LC-3和Beclin-1蛋白表達(dá)以及自噬泡形成，從而誘導(dǎo)細(xì)胞自噬[45]。另外，丹參酮ⅡA抑制143B細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，升高PI3KC3蛋白水平，激活MAP4K4，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生sestrin 2依賴性而非Beclin-1依賴性自噬[8]。

4.2 非mTOR依賴性信號(hào)通路

4.2.1 ROS/JNK信號(hào)通路 雷公藤紅素可以抑制骨肉瘤HOS細(xì)胞生長(zhǎng)，阻滯細(xì)胞分裂于G2/M期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并促進(jìn)自噬體形成和LC3B-Ⅱ聚集以誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，其機(jī)制在于促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生ROS以激活JNK[46]。青藤堿能夠抑制U-87細(xì)胞活性，通過(guò)產(chǎn)生ROS和激活自噬-溶酶體途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生死亡性自噬，表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)LC3-Ⅱ蓄積增多、自噬流形成和JNK活性增強(qiáng)[47]。

4.2.2 CHOP信號(hào)通路 蟾蜍靈可抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并促進(jìn)自噬泡和自噬溶酶體形成以及LC3-Ⅱ蓄積，從而引發(fā)瘤細(xì)胞保護(hù)性自噬，其機(jī)制在于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)和PERK/磷酸化α亞基真核起始因子2（phosphorylated αsubunit of eukaryotic initiation factor 2，eIF2α）/CHOP信號(hào)通路[28]。此外，18β-甘草次酸可誘導(dǎo)肝癌SMMC-7721、HLF、HLE、LM3、HepG2和Hep3B細(xì)胞凋亡，阻滯細(xì)胞分裂于G0/G1期，并通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄激活子4（activating transcription factor 4，ATF4）/CHOP通路而誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬[48]。

4.2.3 其他信號(hào)通路 目前發(fā)現(xiàn)，中藥還可通過(guò)調(diào)控STAT3、Hedgehog等信號(hào)通路來(lái)影響腫瘤自噬[49]。如貞術(shù)消積湯能抑制小鼠肝癌H22細(xì)胞荷瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤體組織中自噬體和自噬溶酶體形成，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞自噬，其機(jī)制在于降低瘤體組織STAT3和Survivin蛋白表達(dá)，從而抑制STAT3/Survivin信號(hào)通路活性[50]。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

相比正常細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞存在更強(qiáng)的保護(hù)性自噬，以加快廢物循環(huán)利用，提供細(xì)胞能量代謝，從而支撐腫瘤細(xì)胞的快速增殖，乃至轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生抗藥性。但是，過(guò)度的自噬又可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，發(fā)生死亡性自噬。由于不同類型腫瘤的不同疾病階段、以及不同癌細(xì)胞系的自噬水平不同，因此藥物調(diào)控自噬的精準(zhǔn)性對(duì)于自噬的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用至關(guān)重要。

中藥對(duì)于腫瘤細(xì)胞自噬具有增強(qiáng)、抑制或雙向調(diào)控等多重作用（表1），這些正是中藥多成分、多靶點(diǎn)作用特點(diǎn)的體現(xiàn)。在評(píng)價(jià)中藥對(duì)自噬的影響時(shí)，應(yīng)綜合考量中藥的多成分對(duì)自噬過(guò)程的多環(huán)節(jié)、多個(gè)信號(hào)靶點(diǎn)的整合作用。在基于自噬調(diào)控評(píng)價(jià)中藥的抗腫瘤作用時(shí)，也應(yīng)納入中藥對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡、焦亡、鐵死亡等現(xiàn)象的影響，系統(tǒng)評(píng)估中藥的抗腫瘤療效和機(jī)制。

表1 中藥調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬Table 1 Regulation and control of traditional Chinese medicine on autophagy of tumor cells

續(xù)表1

目前，中藥調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬的研究大多是針對(duì)巨自噬。為了全面揭示中藥對(duì)腫瘤細(xì)胞自噬的影響，需要進(jìn)一步研究中藥對(duì)腫瘤細(xì)胞的微自噬和分子伴侶介導(dǎo)自噬的調(diào)控作用。關(guān)于中藥經(jīng)非mTOR依賴性信號(hào)通路調(diào)控腫瘤自噬的研究，也需要拓展至ROS/JNK、CHOP以外，以便全面揭示中藥調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬的機(jī)制。隨著自噬生物學(xué)的發(fā)展，研究開(kāi)發(fā)基于精準(zhǔn)調(diào)控細(xì)胞自噬的抗癌中藥，將助力臨床腫瘤的防治。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突