楊劍 唐武斌 陳亮
[摘要] 目的 探討腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療胃癌患者對(duì)T淋巴細(xì)胞的影響。 方法 將2015年1月至2018年12月我院收治的74例胃癌患者分為兩組,每組37例,對(duì)照組行開腹胃癌根治術(shù),觀察組行腹腔鏡微創(chuàng)胃癌根治術(shù)。 結(jié)果 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為5.41%,低于對(duì)照組的21.62%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組術(shù)后1 d、3 d、5 d的CD4+為(26.78±2.34)%、(28.71±2.46)%、(30.21±2.62)%,CD4+/CD8+分別為(0.94±0.08)、(1.04±0.09)、(1.17±0.10),高于對(duì)照組CD4+[(25.01±2.28)%、(26.18±2.40)%、(27.22±2.63)%]、CD4+/CD8+[(0.85±0.07)、(0.90±0.08)、(0.96±0.08)],CD8+[(27.67±0.43)%、(27.42±0.47)%、(27.08±0.41)%],低于對(duì)照組[(30.09±0.75)%、(29.94±0.64)%、(29.21±0.53)%],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組術(shù)后1 d、3 d、5 d的CRP為(27.46±3.49)mg/L、(19.62±4.38)mg/L、(12.11±2.23)mg/L,IL-6分別為(19.37±4.42)ng/L、(8.32±2.46)ng/L、(3.29±0.83)ng/L,TNF-α分別為(13.79±1.47)ng/L、(10.43±1.36)ng/L、(7.83±1.02)ng/L,低于對(duì)照組CRP[(37.56±5.14)mg/L、(28.36±4.52)mg/L、(19.24±3.08)mg/L]、IL-6[(41.28±6.54)ng/L、(38.79±5.27)ng/L、(14.65±3.16)ng/L]、TNF-α[(19.94±2.15)ng/L、(15.08±1.56)ng/L、(11.72±1.48)ng/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療胃癌并發(fā)癥發(fā)生率低,應(yīng)激反應(yīng)程度輕,術(shù)后T淋巴細(xì)胞恢復(fù)速度較快。
[關(guān)鍵詞] 胃癌;腹腔鏡微創(chuàng)胃癌根治術(shù);開腹胃癌根治術(shù);T淋巴細(xì)胞;應(yīng)激反應(yīng)
[中圖分類號(hào)] R735.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701(2021)10-0061-04
Analysis on the impacts of laparoscopic minimally invasive surgery on T lymphocyte level in patients with gastric cancer
YANG Jian? ?TANG Wubin? ?CHEN Liang
Department of General Surgery, the First People′s Hospital of Huaihua City in Hu′nan Province, Huaihua? ?418000, China
[Abstract] Objective To investigate the impacts of laparoscopic minimally invasive surgery on T lymphocyte level in patients with gastric cancer. Methods A total of 74 patients with gastric cancer admitted to our hospital from January 2015 to December 2018 were divided into the control group(n=37) and the observation group(n=37). The control group was treated with open radical gastrectomy, while the observation group was treated with laparoscopic minimally invasive radical gastrectomy. Results The incidence of complications was 5.41% in the observation group, lower than 21.62% in the control group, with statistically significant difference(P<0.05). After 1 d, 3 d, 5 d of the surgery, CD4+ in the observation group were (26.78±2.34)%, (28.71±2.46)%, (30.21±2.62)% and CD4+/CD8+ were (0.94±0.08), (1.04±0.09), (1.17±0.10), higher than CD4+ in the control group, which were (25.01±2.28)%, (26.18±2.40)%, (27.22±2.63)%, and CD4+/CD8+, which were (0.85±0.07), (0.90±0.08), (0.96±0.08). However, CD8+ in the observation were (27.67±0.43)%, (27.42±0.47)%, (27.08±0.41)%, lower than CD8+ in the control group, which were (30.09±0.75)%, (29.94±0.64)%, (29.21±0.53)%, with statistically significant differences(P<0.05). After 1d, 3d, 5d of the surgery, the levels of CRP were (27.46±3.49) mg/L, (19.62±4.38) mg/L, (12.11±2.23) mg/L, IL-6 were (19.37±4.42) ng/L, (8.32±2.46) ng/L, (3.29±0.83) ng/L and TNF-α were (13.79±1.47) ng/L, (10.43±1.36) ng/L, (7.83±1.02) ng/L, lower than CRP in the control group, which were (37.56±5.14) mg/L, (28.36±4.52) mg/L, (19.24±3.08) mg/L, IL-6 were (41.28±6.54) ng/L, (38.79±5.27) ng/L, (14.65±3.16) ng/L and TNF-α were (19.94±2.15) ng/L, (15.08±1.56) ng/L, (11.72±1.48) ng/L, with statistically significant differences(P<0.05). Conclusion Laparoscopic minimally invasive surgery for gastric cancer has the advantages of low incidence of complications, mild stress reaction levels and rapid recovery rate of T lymphocytes after surgery.
[Key words] Gastric cancer; Laparoscopic minimally invasive radical gastrectomy for gastric cancer; Open radical gastrectomy for gastric cancer; T lymphocyte; Stress reaction
胃癌是我國(guó)高發(fā)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,約占所有惡性腫瘤的14.5%[1]。本病起病隱匿,病情進(jìn)展迅速,預(yù)后較差,手術(shù)根治是主要的治療方法,對(duì)于未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的Ⅰ~Ⅲ期胃癌患者均首選手術(shù)治療[2]。傳統(tǒng)開腹手術(shù)創(chuàng)傷大,對(duì)機(jī)體刺激明顯,術(shù)后容易引發(fā)強(qiáng)烈的應(yīng)激性反應(yīng),釋放CRP、IL-6、TNF-α等大量炎癥因子,影響免疫功能,導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生率高、機(jī)體功能恢復(fù)較慢[3]。近年來(lái),腹腔鏡胃癌根治術(shù)成為主要手術(shù)方法,具有創(chuàng)傷小、出血少、應(yīng)激反應(yīng)程度較輕、恢復(fù)時(shí)間快等優(yōu)點(diǎn),但臨床對(duì)腹腔鏡手術(shù)的療效及對(duì)免疫功能的影響仍處于探索階段[4]。T淋巴細(xì)胞亞群可直接反映機(jī)體體液免疫狀態(tài),也可間接反映機(jī)體應(yīng)激性炎癥反應(yīng)對(duì)免疫功能的抑制作用,有助于臨床評(píng)估患者術(shù)后恢復(fù)情況及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。本研究進(jìn)一步分析腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療胃癌對(duì)患者T淋巴細(xì)胞水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
將2015年1月至2018年12月在我院胃腸外科手術(shù)治療的74例胃癌患者按不同手術(shù)方式分為兩組。觀察組37例,男21例,女16例,年齡27~76歲,平均(54.8±10.6)歲,腫瘤直徑3.1~6.0 cm,平均(4.5±0.8)cm,Ⅰ期16例、Ⅱ期12例、Ⅲa期9例;對(duì)照組37例,男21例,女16例,年齡27~76歲,平均(54.8±10.6)歲,腫瘤直徑3.3~6.0 cm,平均(4.6±0.9)cm,Ⅰ期15例、Ⅱ期13例、Ⅲa期9例。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)制訂的《胃癌診療規(guī)范(2018年版)》[6],經(jīng)胃鏡、CT、免疫組化、病理檢查等確診為胃癌;②病理分期Ⅰ~Ⅲa期,腫瘤直徑3~6 cm;③CT檢查顯示腫瘤病灶無(wú)近處及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;④所有患者均可積極配合相關(guān)檢查及治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①病理分期Ⅲb~Ⅳ期;②腫瘤直徑>6 cm;③腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā);④接受過放化療治療;⑤免疫系統(tǒng)疾病;⑥嚴(yán)重心腦血管疾病;⑦嚴(yán)重肝腎功能障礙;⑧內(nèi)分泌疾病、全身感染性疾病等。兩組的年齡、性別、腫瘤直徑、病理分期等對(duì)比無(wú)明顯差異,具有可比性。
1.2方法
兩組均行氣管插管全身麻醉。對(duì)照組實(shí)施開腹胃癌根治術(shù),患者取平臥位,取上腹部正中左繞臍縱行切口,長(zhǎng)約20 cm,避開胃周血管,探查腫瘤情況,完成D2淋巴結(jié)清掃,根據(jù)具體情況行畢Ⅰ或畢Ⅱ式吻合,行消化道重建,放置引流管,關(guān)閉腹腔。觀察組實(shí)施腹腔鏡微創(chuàng)胃癌根治術(shù),取仰臥、頭高腳低體位,于臍部下緣1 cm作一弧形切口,建立CO2氣腹,氣腹壓力維持在13~15 mmHg,置入腹腔鏡及10 mm套管針,左側(cè)腋前線肋緣下約2 cm作一小切口置入10 mm套管針作為主操作孔,右側(cè)相對(duì)位置作一小切口置入5 mm套管針作為牽引孔,再于左右側(cè)鎖骨中線沿臍上方 1 cm各作一輔助操作孔,置入5 mm、10 mm套管針,探查腹腔,明確腫瘤情況及腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,應(yīng)用超聲刀分離大網(wǎng)膜,切除大網(wǎng)膜根部的動(dòng)靜脈,從橫結(jié)腸邊緣無(wú)血管區(qū)行胃結(jié)腸韌帶分離術(shù),分離血管,清掃第4組淋巴結(jié);確定結(jié)腸中動(dòng)脈位置,分離橫結(jié)腸系膜前葉,切除肝十二指腸韌帶,清掃第12組淋巴結(jié)(腸系膜上靜脈淋巴結(jié));分離、結(jié)扎胃網(wǎng)膜右動(dòng)靜脈,清掃第6組淋巴結(jié)(幽門上淋巴結(jié));解剖胃十二指腸動(dòng)脈,切斷胃右靜脈和動(dòng)脈,清掃第5組淋巴結(jié)(幽門上淋巴結(jié));剝離胰腺被膜及相關(guān)動(dòng)脈,切斷胃左靜脈和動(dòng)脈,清掃第 7、8、9 組淋巴結(jié)(胃左動(dòng)脈、肝總動(dòng)脈、腹腔干及脾動(dòng)脈近端淋巴結(jié));剝離橫結(jié)腸系膜,解剖、分離肝固有動(dòng)脈,清掃第14組淋巴結(jié)(肝十二指腸內(nèi)沿肝動(dòng)脈行走的淋巴結(jié));清掃完淋巴結(jié),游離十二指腸球部至幽門下2 cm,切斷十二指腸,撤出腹腔鏡,消除氣腹,在上腹作5~6 cm切口,游離胃及大網(wǎng)膜,切除遠(yuǎn)端胃,行胃十二指腸吻合術(shù),重建消化道,沖洗腹腔,留置引流管,關(guān)閉切口[7-8]。兩組術(shù)后均常規(guī)給予抗感染治療,3~5 d后拔除引流管。
1.3 觀察指標(biāo)
觀察有無(wú)腹腔感染、吻合口瘺、肺部感染、腸梗阻、腹壁切口裂開等并發(fā)癥發(fā)生;術(shù)前、術(shù)后1 d、3 d、5 d檢測(cè)T淋巴細(xì)胞水平,應(yīng)用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特Cytomics FC500 流式細(xì)胞儀測(cè)定,試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物制劑有限公司,檢測(cè)指標(biāo)包括CD4+、CD8+,計(jì)算CD4+/CD8+;術(shù)前、術(shù)后1 d、3 d、5 d檢測(cè)炎癥因子水平,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)IL-6、TNF-α,采用免疫散射比濁法測(cè)定血清CRP,試劑盒購(gòu)自賽默飛世爾科技有限公司。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較
觀察組腹腔感染、吻合口瘺、肺部感染、腸梗阻、腹壁切口裂開等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
2.2 兩組術(shù)前術(shù)后T淋巴細(xì)胞比較
觀察組術(shù)后1 d、3 d、5 d的CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組,而CD8+明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
2.3兩組術(shù)前術(shù)后炎癥因子比較
觀察組術(shù)后1 d、3 d、5 d的CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
3 討論
隨著我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的轉(zhuǎn)變,胃癌的發(fā)生率逐年升高,且呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展。胃癌早期癥狀不明顯,待出現(xiàn)癥狀時(shí),大多患者的病情已經(jīng)進(jìn)展,導(dǎo)致錯(cuò)失早期診治的時(shí)機(jī),給手術(shù)根治帶來(lái)一定難度,也增加了不良預(yù)后的概率[9]。
手術(shù)根治配合放化療治療是本病的主要治療方法,隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步,胃癌Ⅰ~Ⅲa期患者均可再確認(rèn)無(wú)近處或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后行手術(shù)根治。傳統(tǒng)開腹手術(shù)需要在腹壁作一長(zhǎng)切口,進(jìn)入腹腔,直視下進(jìn)行手術(shù)操作,包括清掃淋巴結(jié)、做全胃或次全切除術(shù)、吻合胃腸殘端等,創(chuàng)傷大,對(duì)正常胃腸功能的損傷明顯,術(shù)后可引發(fā)較強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng),機(jī)體釋放大量炎癥因子,抑制免疫功能,既增加了并發(fā)癥發(fā)生率,又不利于患者的康復(fù)[10-11]。
近年來(lái),腹腔鏡手術(shù)在消化系統(tǒng)手術(shù)中開展廣泛,以創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)受到了醫(yī)患雙方的認(rèn)可。腹腔鏡胃癌根治術(shù)雖然明顯縮小了體表切口,但腹腔中的手術(shù)創(chuàng)傷仍很大,仍可引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、缺血再灌注損傷、免疫功能改變等,給術(shù)后恢復(fù)以及癌癥的治療帶來(lái)一定難度[12]。
臨床研究顯示,手術(shù)創(chuàng)傷可抑制機(jī)體免疫功能,常引起術(shù)后感染、腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥[13]。因此,研究腹腔鏡胃癌根治術(shù)對(duì)免疫功能的影響,制定針對(duì)性的防治措施,對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。T淋巴細(xì)胞是體液免疫的主要指標(biāo)[14]。CD4+、CD8+均是主要的T淋巴細(xì)胞,直接參與到機(jī)體免疫的調(diào)節(jié),并可參與腫瘤的免疫應(yīng)答反應(yīng)[15]。CD4+能輔助和誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞,被激活后可釋放大量IL-2、INF-γ等細(xì)胞因子,參與細(xì)胞免疫反應(yīng),增加機(jī)體抗腫瘤作用[16]。CD8+能夠發(fā)揮清除病毒的作用,若水平升高,可釋放IL-4、IL-5等細(xì)胞因子,參與體液免疫反應(yīng)[17]。CD4+/CD8+比值可直接反映機(jī)體免疫情況,若下降意味著機(jī)體免疫功能低下,腫瘤增殖活躍,也提示病情加重或預(yù)后較差[18]。而CD4+/CD8+比值的快速恢復(fù),意味著T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的抑制力較強(qiáng),有助于殺滅殘余腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[19]。
術(shù)后炎癥反應(yīng)程度也與免疫功能密切相關(guān)。手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)機(jī)體產(chǎn)生明顯應(yīng)激性刺激,釋放大量炎癥因子。炎癥反應(yīng)不僅阻礙消化功能的恢復(fù),影響手術(shù)療效,而且促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,增加并發(fā)癥發(fā)生率[20]。TNF-α、IL-6、CRP均是敏感性炎癥指標(biāo),對(duì)評(píng)估機(jī)體炎癥水平變化有較高敏感性。
本研究結(jié)果顯示,觀察組腹腔感染、吻合口瘺、肺部感染、腸梗阻、腹壁切口裂開等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05);觀察組術(shù)后1 d、3 d、5 d的CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組,而CD8+明顯低于對(duì)照組(P<0.05);觀察組術(shù)后1 d、3 d、5 d的CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05),充分證明腹腔鏡胃癌根治術(shù)對(duì)機(jī)體有一定損傷,術(shù)后1 d T淋巴細(xì)胞水平有所下降,但術(shù)后3 d、5 d快速上升,說(shuō)明不會(huì)過度影響免疫功能,能夠較快恢復(fù)免疫能力。而腹腔鏡手術(shù)術(shù)后1 d機(jī)體炎癥反應(yīng)明顯上升,但上升幅度明顯低于開腹手術(shù),之后快速下降,說(shuō)明腹腔鏡對(duì)機(jī)體的應(yīng)激性刺激相對(duì)較小,炎癥反應(yīng)程度較輕,對(duì)免疫功能的抑制小,有助于降低并發(fā)癥發(fā)生率,加快恢復(fù)速度。
綜上所述,腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療胃癌效果確切,對(duì)T淋巴細(xì)胞的影響較小,術(shù)后免疫功能恢復(fù)快,炎癥反應(yīng)程度輕,值得推廣使用。
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(收稿日期:2020-10-09)