張學(xué)敏

小王最近比較勞累，出現(xiàn)了發(fā)熱、流涕等癥狀，又因?yàn)楣ぷ鞣泵]有時(shí)間去醫(yī)院就診，就買了些頭孢類藥物口服。

張阿姨最近幾天總感到有些腹痛并出現(xiàn)腹瀉癥狀，自認(rèn)為是吃了不潔食物引起的，也買了些頭孢類藥物口服。

頭孢類藥物中的頭孢菌素類抗生素是目前廣泛使用的一種抗生素，生活中，我們經(jīng)常能見到這些應(yīng)用抗生素的例子。如今我國抗生素應(yīng)用管理越來越嚴(yán)格，在很多城市的藥店中，如果購買抗生素一定需要醫(yī)生處方，醫(yī)院開抗生素也有劑量和適應(yīng)證的規(guī)定限制。但在很多情況下，患者一有發(fā)熱、腹瀉，甚至頭痛、頭暈等癥狀，就認(rèn)為自己是被細(xì)菌感染了，在沒有醫(yī)生指導(dǎo)的情況下先服用些抗生素，這種做法是不科學(xué)的。在這里，讓我們對抗生素的相關(guān)知識做些簡單介紹。

很早以前，人們發(fā)現(xiàn)某些微生物對另外一些微生物的生長繁殖有抑制作用，就將這種現(xiàn)象稱為抗生。在古代，古人會用中草藥治療傳染病。雖然這些中草藥不能被稱為抗生素，但它們對造成疾病流行的微生物有一定的抑制、 殺滅作用。

隨著科學(xué)的發(fā)展，人們從某些微生物體內(nèi)找到了具有抗生作用的物質(zhì)，并把這種物質(zhì)稱為抗生素。由于最初發(fā)現(xiàn)的一些抗生素主要對細(xì)菌有殺滅作用，所以人們一度將抗生素稱為抗菌素，但是隨著抗生素的不斷發(fā)展，陸續(xù)出現(xiàn)了抗病毒、抗衣原體、抗支原體，甚至抗腫瘤的抗生素，顯然抗菌素這個(gè)稱呼不妥，還是抗生素更符合實(shí)際。

1928年，英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)葡萄球菌的營養(yǎng)瓊脂平皿受到了青霉菌的污染，青霉菌菌落卻能將葡萄球菌溶解，并抑制周邊葡萄球菌的生長。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，1929年6月，弗萊明把他的發(fā)現(xiàn)寫成論文并發(fā)表，他把這種青霉菌分泌的殺菌物質(zhì)稱為青霉素。在牛津大學(xué)主持病理研究工作的澳大利亞病理學(xué)家佛羅理和德國生物化學(xué)家錢恩共同努力，經(jīng)過過濾、濃縮、提純、干燥，終于得到了一種黃色粉末。在1941年2月12日，一位43歲患有嚴(yán)重?cái)⊙Y的倫敦警察成為青霉素臨床試驗(yàn)的第一人。此后，青霉素的臨床應(yīng)用使一些傳染病的死亡率大大降低，無數(shù)人的生命得到了拯救。1945年，弗萊明、佛羅理和錢恩因在青霉素發(fā)現(xiàn)應(yīng)用方面做出的杰出貢獻(xiàn)，共同獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

青霉素那近乎神奇的療效使所有人為之振奮，醫(yī)生以為千年來禍害了無數(shù)人性命的細(xì)菌感染將從此可以得到控制。然而，在青霉素應(yīng)用了一段時(shí)間后，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)它的效果變得不再如原來那樣好了。曾經(jīng)用很小劑量青霉素就能控制的肺炎，到后來用很大劑量仍然毫無效果。大家逐漸認(rèn)識到，細(xì)菌因適應(yīng)青霉素而產(chǎn)生變化，這就是現(xiàn)在經(jīng)常提到的“耐藥性”。

“道高一尺，魔高一丈”，隨后人們不斷發(fā)明、合成新的抗生素以對付各種病原菌。現(xiàn)在常用的抗生素大致分為以下幾類：

◎β-內(nèi)酰胺類抗生素，主要包括青霉素類，如青霉素、阿莫西林;頭孢菌素類抗生素;碳青霉烯類和青霉烯類，如亞胺培南;單環(huán)類抗生素，如氨曲南。

◎大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如阿奇霉素、羅紅霉素。

◎氨基糖苷類抗生素，如慶大霉素、丁氨卡那霉素。

◎其他類，如四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素類、利福霉素類、多肽類、磺胺類、甲硝唑類等。

抗生素是抗感染的有力武器，但對任何藥物都應(yīng)一分為二來看待。用得不合理也會產(chǎn)生不良反應(yīng)，甚至危及生命，所以使用抗生素應(yīng)持慎重態(tài)度。我們該如何選擇及合理應(yīng)用抗生素？

1.正確選擇抗生素。根據(jù)疾病種類，應(yīng)選擇針對此病常規(guī)的有效藥物，并考慮疾病的耐藥情況，合理選擇抗生素。如病程較長或病情嚴(yán)重，應(yīng)該做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，選擇有效抗生素。如僅為流涕、鼻塞、發(fā)熱等感冒癥狀，沒有明確細(xì)菌感染可以不用抗生素。如前面提到的小王和張阿姨，在沒有醫(yī)生指導(dǎo)和明確疾病原因的情況下，自行服用抗生素的做法是不可取的。

2.選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑。治療輕、中度感染時(shí)盡量口服給藥;對嚴(yán)重感染則應(yīng)采用靜脈給藥，靜脈給藥有間斷給藥法、持續(xù)給藥法等。

3.合理掌握劑量。一般患者可按體重或體表面積計(jì)算抗生素的劑量，對新生兒，腎臟、肝臟功能不全者需要做劑量調(diào)整。

4.掌握療程。一般抗生素宜使用至體溫正常、癥狀消失后2～3天。有研究認(rèn)為，用藥4～5天能夠產(chǎn)生最大的抗菌效果，但超過10天就有耐藥的風(fēng)險(xiǎn)了。

5.如果急性感染在用藥72小時(shí)后臨床效果欠佳，可考慮調(diào)整用藥。使用抗生素不可用用停停，也不能過于頻繁調(diào)換抗生素，這樣不僅達(dá)不到治療效果，還會使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，造成疾病的反復(fù)，延誤治療。

6.對腎功能不全、燒傷、膿毒癥等疾病患者和新生兒來說，因?yàn)檫@類人群體內(nèi)環(huán)境變化、血管組織間隙液體分布改變、藥物代謝排泄能力的改變，他們與普通患者有著不同的藥代動力學(xué)特點(diǎn)。對這類患者可以根據(jù)PK/PD（濃度依賴性和時(shí)間依賴性抗菌藥物療效評價(jià)的一個(gè)指標(biāo)）合理調(diào)整抗生素的劑量及給藥方式，比如，使用時(shí)間依賴性抗生素（β-內(nèi)酰胺類）時(shí)，可以用持續(xù)給藥的方式代替間斷給藥的方式，用更小劑量的藥物取得更好的治療效果。