馬婷婷，王洪田，陳艷蕾，莊嚴，石海云，于睿莉，郭淼穎，尹佳，王學艷

過敏性疾病(主要包括過敏性鼻炎、哮喘、過敏性皮膚病等) 已經成為全球范圍內嚴重威脅人類健康的慢性疾病，且患病率有快速上升趨勢[1- 2]。自然界中存在成千上萬種過敏原，不同國家和地區(qū)常見的過敏原不完全相同，過敏原在過敏性疾病的發(fā)生、發(fā)展中起到至關重要的作用[3]，明確過敏原是過敏性疾病診治最重要的環(huán)節(jié)。皮膚點刺試驗(skin prick test, SPT)是過敏原體內檢測方法,因其價格便宜、操作簡便、操作誤差小、安全可靠等優(yōu)點,近年來在國內外得到了廣泛應用,是目前國際上推薦的過敏原檢測方法[4]。通過SPT可對過敏原作出初步診斷,明確過敏性疾病的過敏原,對臨床診斷、治療和預防具有重要的價值[5]。

本研究采用 SPT 對北京地區(qū)常見過敏性疾病患者進行吸入性過敏原SPT，探討該地區(qū)常見過敏性疾病的吸入性過敏原種類、分布以及過敏原分布特點，為北京地區(qū)過敏性疾病的臨床診斷、治療及預防，以及流行病學研究提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2017年1月至2020年7月在首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應科門診就診的可疑過敏性鼻炎、過敏性哮喘及過敏性鼻炎合并哮喘疾病患者為研究對象。過敏性鼻炎的診斷主要依據鼻炎國際指南[1]進行判定；過敏性哮喘診斷嚴格參考2019年中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的中國過敏性哮喘診治指南[6]，同時將患者分為 0～4歲、5～9歲、10～14 歲、15～19歲、20～29 歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、≥70 歲，共10個年齡段,觀察不同年齡段過敏性疾病患者吸入過敏原分布情況。

1.2 方法

SPT檢測:所有受試者使用北京協(xié)和新華聯(lián)藥業(yè)生產的32種吸入過敏原SPT試劑，包括圓柏花粉(Juniperuschinensis)、楊樹花粉(Populus)、柳樹花粉(Salix)、槐樹花粉(Sophorajaponica)、樺樹花粉(Betula)、英國梧桐花粉(Platanusacerifolia)、洋白蠟花粉(Fraxinuspennsylvanica)、榆樹花粉(Ulmuspumila)、豚草花粉(Ambrosiaartemisiifolia)、葎草花粉(Humulusscandens)、灰藜花粉(Chenopodiumalbum)、大籽蒿花粉(Artemisiasieversiana)、玉米花粉(Zeamays)、向日葵花粉(Helianthusannuus)、銀杏花粉(Ginkgobiloba)、油菜花花粉(Brassicarapavar.oleifera)、戶塵螨(Dermatophagoidespteronyssinus)、蕎麥殼(Buck-whealskin)、貓毛(Cat hair)、狗毛(Dog hair)、塵土(Dust)、粉塵螨(Dermatophagoides farinae)、蟑螂(Cockroach)、香煙(Cigarette)、棉絮(Cotton)、桑蠶絲(Mulberry silk)、鴨毛(Duck feather)、羊毛(Woollen)、黑曲霉(Aspergillus niger van Tieghem)、鏈格孢霉(Alternariaalternata)、總狀毛霉(Mucorracemosus)、產黃青霉(PenicilliumchrysogenumThom)，陰性對照液為0.9% NaCl甘油(50.37%)溶液,陽性對照液為磷酸組胺(4.86 mg/mL)溶液。要求所有患者停用抗過敏藥物3 d及以上才能進行SPT，激素及長效抗過敏藥物需要停藥7 d 以上。按照常規(guī)方法進行SPT[7-8]。SPT部位為單側或雙側前臂屈側，酒精消毒后，每種試劑間隔最少2 cm以上，先將試劑滴在皮膚上，再用一次性點刺針通過試劑垂直輕快地刺破表皮，不可出血，15 min后觀察局部反應，同時注意患者主觀感覺如胸悶、氣急、出汗、搔癢等癥狀，按照常規(guī)方法判定SPT結果：過敏原風團與陰性對照相同則結果為陰性，過敏原風團為標準組胺風團反應范圍的1/4提示結果為+，過敏原風團反應范圍為標準組胺風團反應范圍的1/2為++，過敏原風團反應范圍與標準組胺風團反應范圍相似為+++，過敏原風團反應范圍為標準組胺風團反應范圍的2倍甚至更大為++++。+及以上定義為陽性反應，++++定義為強陽性反應。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 人口學資料

共有11 802例患者完成SPT檢測，剔除資料不全的103例，共計11 699例患者374 368項次SPT納入統(tǒng)計分析，其中男性4 729例，女性6 970例;年齡6個月至89歲，中位數34歲，四分位數(26，46)歲,30～39歲年齡段所占比例最大(29.6%)。過敏性鼻炎11 234例，過敏性哮喘1 704例，過敏性鼻炎合并哮喘1 239例(表1)。

2.2 吸入過敏原SPT檢測結果

11 699例患者中吸入過敏原SPT陽性9865例,陽性率84.3%；SPT陽性率前5位分別是灰藜花粉(57.5%)、葎草花粉(50.7%)、圓柏花粉(49.5%)、柳樹花粉(48.7%)、大籽蒿花粉(47.8%)；其他依次為豚草花粉(45.5%)、楊樹花粉(43.5%)、玉米花粉(42.0%)、洋白蠟花粉(41.3%)、粉塵螨(39.5%)、向日葵花粉(40.0%)、樺樹花粉(39.6%)、梧桐花粉(39.5%)、槐樹花粉(38.1%)、戶塵螨(34.2%)、塵螨(戶塵螨或者粉塵螨任何一種過敏) (44.9%)，而總狀毛霉(8.1%)和產黃青霉(6.0%)檢出率較低(表2)。

表1 調查人群的基線資料

2.3 吸入性過敏原SPT陽性程度

吸入過敏原SPT皮膚點刺強陽性反應(++++)最高為圓柏花粉(63.8%)，其次為大籽蒿(63.2%)，樺樹花粉(49.2%)，向日葵花粉(44.7%)，葎草花粉(40.1%)，灰藜花粉(31.4%)，玉米花粉(31.3%)，粉塵螨(31.5%)，戶塵螨(31.3%)，貓毛(28.0%)(圖1)。

2.4 不同疾病吸入過敏原檢出情況

11 234例過敏性鼻炎患者，SPT陽性率85.0%，其中樹木花粉陽性率最高(59.8%)，其次是雜草花粉(58.7%)；1 704例過敏性哮喘，SPT陽性率79.9%，雜草花粉陽性率最高(53.3%)，其次是樹木花粉(47.8%)；1 239例過敏性鼻炎合并哮喘患者，SPT陽性率84.2% ，雜草花粉陽性率最高(57.5%)，其次是樹木花粉(53.8%) (表3)。

過敏性鼻炎4種過敏原所占比例最高；過敏性鼻炎4種及以上過敏原致敏7 272例，占64.7%；過敏性哮喘4種及以上過敏原致敏993例，占58.3%；過敏性鼻炎合并哮喘4種及以上過敏原致敏802例，占64.7%(圖2)。

表2 不同種類吸入過敏原陽性率

2.5 不同年齡段SPT

所有年齡段中，10～14歲年齡段SPT陽性率最高(94.2%)，與其他組比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；在10～14歲這個年齡段，雜草花粉SPT陽性率可達到83.8%，其次是樹木花粉(78.6%)、 動物毛62.0%)、塵螨(54.6%)、霉菌(48.6%)。樹木花粉在15～19歲呈現(xiàn)一個小高峰，SPT陽性率80.3%。40歲以后吸入過敏原SPT陽性率逐漸減低(表4，圖3)。

2.6 SPT試劑的安全性

11 699例患者中共有6例出現(xiàn)AE，總體發(fā)生率為0.05%。所有AE患者的嚴重程度分級均為Ⅰ級。在6例出現(xiàn)AE的患者中，1例表現(xiàn)為頭暈、出汗，經休息、吸氧、進食補液后均迅速得到緩解；5例患者應用激素或抗組胺藥物治療后1 h內癥狀得到緩解;無1例出現(xiàn)血壓、心率下降，均未應用腎上腺素藥物(表5)。

3 討論

近年來全球范圍內過敏性疾病患病率逐年上升，給世界各國造成沉重的醫(yī)療負擔[10]。過敏性疾病是一種慢性變態(tài)反應性疾病，其發(fā)生除了受遺傳等因素影響外，過敏原既是疾病促發(fā)的主要因素，又是誘發(fā)這類疾病反復發(fā)作及影響預后的重要原因。但是由于過敏原的種類繁多，所處地域不同，過敏原存在較大差異。對一定地域過敏性疾病群體進行過敏原測定，了解過敏原的種類分布，尋找并明確過敏原對于過敏性疾病的診斷，不僅對于特異性免疫治療及其預防有一定意義，還有助于預測疾病的自然進程[11-12]。

過敏性疾病的診斷包括特異性診斷和非特異性診斷，非特異性診斷即常規(guī)疾病診斷，特異性診斷是進一步明確病因，即明確致敏過敏原。特異性診斷方法有體內試驗和體外試驗兩種。其中SPT是一種廣泛得到認可和有效的評估手段，是一種簡便、快捷、安全、特異性高，并可以同時測定數十種過敏原的體內試驗。目前進口制劑價格相對昂貴、花粉種類與本土品種不一致，尚缺少過敏性疾病國產SPT試劑的應用情況及北京地區(qū)過敏原致敏譜的大樣本研究。本研究回顧性分析近一萬多例北京地區(qū)過敏性疾病患者，所有患者均采用北京新華聯(lián)協(xié)和藥業(yè)有限責任公司生產的過敏原試劑進行SPT檢測，研究結果明確了北京地區(qū)過敏性疾病致敏原分布特點，并評估了國產SPT試劑的安全性。

圖 1 不同種類吸入過敏原陽性程度

本研究調查了中國北方北京11 699例過敏性疾病患者，發(fā)現(xiàn)吸入過敏原SPT陽性率84.3%，表明過敏性疾病患者絕大多數由過敏原致病。此次報道的SPT陽性率高于王元等[13]報道的上海過敏性疾病SPT陽性率(75.4%)及鄭藝等[14]報道的北京地區(qū)過敏性疾病的SPT陽性率(62.3%)。2006年王成碩等[15]對北京地區(qū)554例變應性鼻炎患者吸人過敏原譜進行了分析，明確塵螨是最主要的過敏原，致敏率為64%，其次是雜草、藜科花粉。本次研究結果表明常見吸入過敏原主要是雜草花粉、樹木花粉和塵螨。近10余年來北京吸入過敏原譜發(fā)生變化的可能原因考慮如下：(1) 北京地區(qū)過敏性疾病患者對氣傳過敏原的致敏情況隨時間推移而變化，花粉取代塵螨和霉菌成為首位致敏原。(2)隨著京津冀地區(qū)近10年來工業(yè)化城鎮(zhèn)化進程的加快、生態(tài)環(huán)境的惡化、氣候變化、生活方式的改變、人口流動性增強，可以影響過敏原的分布、數量、繁殖率和致敏性，吸入致敏原更加趨于多樣化，塵螨致敏率略有降低。

表3 不同過敏性疾病的致敏原

圖 2 不同過敏性疾病致病過敏原數量

表4 不同年齡段SPT陽性率

北京地區(qū)氣傳花粉主要由春季的樹木花粉和夏秋季節(jié)的雜草花粉構成[16-17]，本研究結果顯示夏秋季藜科花粉和葎草花粉是北京地區(qū)過敏性疾病最常見的致敏原，其次是樹木圓柏花粉、柳樹花粉和雜草花粉大籽蒿花粉。我國老一輩變態(tài)反應學者葉世泰和尹佳教授等經過大量臨床實踐與觀察, 發(fā)現(xiàn)蒿屬植物花粉是我國北方重要致敏花粉[18-19]，2015年內蒙古過敏性疾病調查中筆者發(fā)現(xiàn)蒿屬花粉、葎草花粉、藜科花粉是最主要的致敏花粉[20]。近年來北京地區(qū)引進新的綠化植被導致產生新的主要致敏花粉的可能，本研究發(fā)現(xiàn)藜科花粉和葎草花粉致敏數量上升，且已經超過蒿屬花粉成為主要的致敏原，引起人們足夠重視。研究中還發(fā)現(xiàn)圓柏花粉、大籽蒿花粉、樺樹花粉發(fā)生強陽性反應的比例最高，致敏性最強，因此,建議北京政府在選用綠化物種時同當地變態(tài)反應學界專家共同選擇樹種、草種, 制定出符合當地需要的最佳綠化方案。綠化物種的選擇應盡量避免選用花粉量大、抗原性強、致敏率高和散播范圍廣的植物。豚草原產于北美，是當地最重要的致敏花粉,目前幾乎傳遍全球[21-22]。近 20 年來,國內各地相繼發(fā)現(xiàn)豚草,且迅速蔓延。本研究發(fā)現(xiàn)豚草SPT陽性率(45.5%)明顯高于2006年王成碩等[15]調查的成人豚草SPT陽性率(13.7%)，14年來升高了近3倍，目前豚草迅速蔓延，豚草花粉癥患者也成倍增長,豚草有可能取代蒿屬花粉成為我國最重要的致敏花粉, 這是一個非常值得人們關注的問題。此外本研究還發(fā)現(xiàn)調查人群雜草花粉致敏為主，其次是樹木花粉，雜草花粉SPT陽性率明顯高于樹木花粉?？紤]這與北京秋季花粉普遍較春季花粉播散時間長，持續(xù)花粉高濃度的天數相對更多，花粉量更大，致敏性更強相關。

圖 3 不同年齡組吸入過敏原情況

表5 6例發(fā)生不良事件的情況一覽表

本研究對各個年齡段過敏原陽性率進行分析，發(fā)現(xiàn)10歲以下吸入過敏原陽性率隨年齡增加呈緩慢上升趨勢，這與國外文獻報道[23]一致，且與國內樊映紅等[24]報道的長沙地區(qū)兒童過敏性疾病的過敏原狀況調查分析結果基本相同。成勝權等[25]研究西安地區(qū)3 085例15歲以下過敏性疾病患病兒童吸入過敏原SPT研究中也發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加，SPT陽性率增加，致敏性增強，7～15歲年齡段SPT陽性率可達58.61%。本研究發(fā)現(xiàn)10歲以前隨著年齡的增加，SPT陽性率逐漸升高，10～14歲年齡段SPT陽性率達到高峰(94.2%)。分析可能的原因是出生后由于處于體液免疫發(fā)育過程中，產生過敏原特異性IgE的B淋巴細胞尚未完全發(fā)育成熟[26]，因此，10歲之前吸入性SPT陽性率不高，但是隨著年齡的增加免疫系統(tǒng)及免疫機制的逐步完善，過敏原出現(xiàn)陽性率逐漸增加。但是本研究中發(fā)現(xiàn)14歲以后除了樹木花粉，其余吸入過敏原陽性率下降，40歲以后所有吸入過敏原SPT陽性率隨著年齡的增長出現(xiàn)逐漸降低，發(fā)生這種現(xiàn)象的有關機制尚需進一步研究。

不同疾病分組比較結果顯示，哮喘伴/不伴鼻炎患者的陽性檢出率均顯著高于單純鼻炎組，提示哮喘比單純鼻炎者有更顯著的過敏原致敏情況。除過敏原種類與過敏性疾病相關，多重過敏原陽性也是過敏性疾病發(fā)生發(fā)展的危險因素。既往研究報道特應性人群陽性過敏原增多可以預示過敏性鼻炎和哮喘癥狀的出現(xiàn)[27]。還有研究報道AR合并其他過敏性疾病患者與單純 AR患者相比，多重致敏率增加且過敏原的致敏率增高[28]。本研究發(fā)現(xiàn)無論是過敏性鼻炎、過敏性哮喘、還是過敏性鼻炎并發(fā)哮喘的患者大多合并多重花粉過敏原過敏，近70%的過敏性鼻炎并發(fā)哮喘和單純過敏性鼻炎患者呈現(xiàn)4種以上過敏原陽性，提示多重吸入過敏原致敏的患者更容易患過敏性鼻炎和哮喘。

SPT反應程度大多輕微，嚴重反應非常罕見。本研究行SPT的患者年齡范圍在6個月齡到89歲，所有進行SPT檢查患者中僅有6例患者發(fā)生不良反應，發(fā)生率為0.05%，這與國外報道[29]相近。6例患者中無一例使用腎上腺素搶救藥物，其中5例患者應用激素或抗組胺藥物治療后1 h內癥狀均得到緩解，提示國產SPT試劑安全性良好，無嚴重不良反應發(fā)生。

綜上，北京地區(qū)過敏性疾病吸入性過敏原以灰藜花粉、葎草花粉、圓柏花粉、柳樹花粉、大籽蒿花粉等為主；在常見過敏性疾病中，雜草花粉和樹木花粉致敏最為常見，其次是塵螨和動物毛。10歲以前SPT 陽性率隨年齡增長而增加，10～14歲SPT 陽性率(除樹木花粉外)最高；40歲以后SPT陽性率隨著年齡的增長逐漸降低。過敏性疾病患者多合并4種及以上吸入過敏原過敏；過敏性疾病中過敏性鼻炎合并哮喘患者SPT 陽性率最高。

本研究的不足之處是，未能進行SPT和sIgE致敏原檢測結果不同級別的對比分析，因此，需要繼續(xù)完善及改進。本研究在一定程度上反映了北京地區(qū)人群的變應原分布特征,為本地區(qū)過敏性疾病的防治提供了流行病學資料和臨床依據。協(xié)和國產吸入變應原制劑安全性良好，有助于過敏性疾病的臨床評估。