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三七的研究進展及其質(zhì)量標志物預測分析

2021-05-10 00:24劉耀晨張鐵軍郭海彪張洪兵韓彥琪王德勤李楚源劉昌孝
中草藥 2021年9期
關(guān)鍵詞:皂苷人參

劉耀晨,張鐵軍,郭海彪,許 浚,林 娟,張洪兵,韓彥琪,王德勤,李楚源*,劉昌孝

三七的研究進展及其質(zhì)量標志物預測分析

劉耀晨1, 2,張鐵軍2, 3, 4,郭海彪5,許 浚2, 3, 4,林 娟5,張洪兵2, 3,韓彥琪2, 3,王德勤5,李楚源5*,劉昌孝3, 4*

1. 天津醫(yī)科大學,天津 300070 2. 天津藥物研究院 中藥現(xiàn)代制劑與質(zhì)量控制技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實驗室,天津 300462 3. 天津藥物研究院 天津市中藥質(zhì)量標志物重點實驗室,天津 300462 4. 天津藥物研究院 釋藥技術(shù)與藥代動力學國家重點實驗室,天津 300462 5. 廣州白云山和記黃埔中藥有限公司,廣東 廣州 510515

三七是我國常用的大宗中藥材,其中化學成分類型豐富,包括三萜皂苷、黃酮、氨基酸、多糖、揮發(fā)油等類成分,傳統(tǒng)認為三萜皂苷類成分為其主要藥效成分。從化學成分和藥理作用等幾個方面對三七的研究現(xiàn)狀進行綜述,在此基礎(chǔ)上,根據(jù)中藥質(zhì)量標志物(quality marker,Q-Marker)理論,探究人參屬藥用植物親緣關(guān)系,結(jié)合三七生源途徑、傳統(tǒng)功效、傳統(tǒng)藥性等研究對三七Q-Marker進行預測分析,預測三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg2、人參皂苷Rd、三七素可作為Q-Marker的選擇,以期為三七的質(zhì)量控制和新標準的制定提供科學依據(jù)。

三七;三七皂苷R1;人參皂苷Rg1;人參皂苷Re;人參皂苷Rb1;人參皂苷Rg2;人參皂苷Rd;三七素;質(zhì)量標志物

三七為五加科植物三七(Burk.) F. H. Chen的干燥根和根莖,性溫,味甘、微苦,歸肝、胃經(jīng),具有散瘀止血、消腫定痛的功效,主要用于治療外傷出血、胸腹刺痛、跌撲腫痛等,含量測定以三七皂苷R1、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1為指標[1]。三七主要分布在中國的云南省,現(xiàn)代藥理研究表明其具有止血、活血、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、神經(jīng)保護等作用[2]。隨著對三七化學成分、藥理作用及臨床研究的逐步深入,其有效成分的研究也受到關(guān)注。本文對其化學成分和藥理作用進行系統(tǒng)總結(jié)分析,并基于中藥質(zhì)量標志物(quality marker,Q-Marker)的理論,對三七的Q-Marker進行預測,為其質(zhì)量控制研究及Q-Marker的選擇提供依據(jù)。

1 化學成分

1.1 皂苷類成分

皂苷類化合物是三七主要的化學成分和有效成分。三七中皂苷類成分可分為原人參二醇型皂苷(protopanaxadiol)、原人參三醇型皂苷(protopanaxatriol)、側(cè)鏈變化型皂苷及其他類型皂苷。三七中發(fā)現(xiàn)的原人參二醇型皂苷母核結(jié)構(gòu)及化合物信息見圖1和表1,原人參三醇型皂苷母核結(jié)構(gòu)及化合物信息見圖1和表2,側(cè)鏈變化型皂苷母核結(jié)構(gòu)及化合物信息見圖2和表3,其他類型皂苷母核結(jié)構(gòu)及化合物信息見圖3和表4。

圖1 三七中原人參二醇型和原人參三醇型皂苷的母核結(jié)構(gòu)

表1 三七中原人參二醇型皂苷

Glc-β--吡喃型葡萄糖基 Xyl-β--吡喃型木糖基 Ara(p)-α--吡喃型阿拉伯糖基 Mal-丙二?;?,下同

Glc-β--glucopyranosyl Xyl-β--xylopyranosyl Ara(p)-α--arabinopyranosyl Mal-malonyl, same as below

表2 三七中原人參三醇型皂苷

Glc*-α--吡喃型葡萄糖基 Ac-乙?;?Rha-α--吡喃型鼠李糖基 Bu-丁基,下同

Glc*-α--glucopyranosyl Ac-acetyl Rha-α--rhamnopyranosyl Bu-butyl, same as below

1.2 黃酮類成分

黃酮類化合物為三七主要有效成分之一,并具有多種藥理活性。目前從三七中得到的黃酮類成分有槲皮素[25],槲皮素結(jié)構(gòu)見圖4。

1.3 氨基酸

三七中的三七素是一種非蛋白的氨基酸成分,是主要止血活性成分[26],三七素結(jié)構(gòu)見圖5。

1.4 多糖類成分

三七中的糖類主要含有鼠李糖、木糖、葡萄糖、高聚糖等。Ohtani等[27]從三七中分得一種多糖sanchinan A,其具有活化網(wǎng)狀內(nèi)皮組織系統(tǒng)效應(yīng);Gao等[28]從三七分離得到4個多糖類成分,分別為 PF3111、PF3112、PBGA11和PBGA12。近年來,Liu等[29]和Wang等[30]從三七中提取分離出2種具有藥理活性的多糖成分,分別為PNPS-0.3、PNPS-0.5M。

1.5 其他成分

上述化合物類型是從三七中分離得到的主要化合物類型。隨著對三七化學成分研究的深入,一些特殊成分也被發(fā)現(xiàn),如多羥基吡嗪衍生物和核苷類。另外,三七中還含有人體必需的鎂、磷、鈣、錳、鈉、鐵、鈷等微量元素。有報道指出,三七中還存在一種具有抗菌活性的蛋白pananotin[31]。三七炔醇類化合物在抗腫瘤、抗氧化等方面具有重要意義。林琦等[32]從三七石油醚部位首次分離得到人參炔醇和人參環(huán)氧炔醇。有研究報道,在三七絨根中存在β-谷甾醇[33]。

2 藥理作用

三七具有活血與止血雙向調(diào)節(jié)和抗炎作用,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)三七在抗腫瘤、神經(jīng)保護、降糖等方面同樣具有藥理活性。三七中的皂苷類成分藥理作用廣泛,包括活血、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、神經(jīng)保護、降糖等方面。三七素為三七中主要的止血成分。三七黃酮主要具有活血、抗炎作用。

表3 三七中C17側(cè)鏈變化型皂苷

2.1 活血作用

三七總皂苷(saponins,PNS)可增加過氧化物酶體增殖物激活受體γ蛋白的表達,激活血小板磷脂酰肌醇-3-羥激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)通路,抑制凝血酶誘導的血小板聚集[34]。人參皂苷Rg1可抑制凝血酶誘導的血小板黏附和聚集[35]。人參皂苷Re能增加細胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水平,并能夠抑制二磷酸腺苷誘導的血小板聚集[36]。人參皂苷Rg2具有一定的抗血小板聚集活性,有潛在的凝血因子X的抑制活性[37]。

圖3 三七中其他類型皂苷母核結(jié)構(gòu)

表4 三七中其他類型皂苷

Ara(f)-α--呋喃型阿拉伯糖基

Ara(f)-α--arabifuranose

圖4 槲皮素的結(jié)構(gòu)

圖5 三七素的結(jié)構(gòu)

血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)被認為是形成新生血管的最強因子,人參皂苷Rg1通過PI3K/Akt/mTOR信號通路上調(diào)VEGF的表達,促進缺血性腦卒中后的血管生成[38]。三七皂苷R1可上調(diào)大鼠缺血心肌VEGF表達,促進血管新生[39]。人參皂苷Rb1可促進VEGF等促血管生成因子的表達,改善血液循環(huán)[40]。

此外,三七的活血作用還表現(xiàn)在促進纖溶系統(tǒng)和舒張血管方面。人參皂苷Rg1可增加組織型纖溶酶原激活物的活性,使纖溶系統(tǒng)的活性升高,促進纖維蛋白溶解[41]。三七皂苷R1可上調(diào)誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表達使一氧化氮(NO)的合成增加,提示其舒張血管機制可能與NO有關(guān)[42]。人參皂苷Re可增加血管內(nèi)皮細胞中NO的釋放,刺激血管舒張[43]。人參皂苷Rg1通過增加eNOS的磷酸化,激活PI3K/Akt/eNOS途徑增加內(nèi)源性NO的釋放[44]。槲皮素對高血壓大鼠具有劑量依賴性和內(nèi)皮依賴性的舒張血管作用,其舒張作用與內(nèi)皮NO有關(guān)[45]。

2.2 止血作用

三七中起止血作用的主要成分為三七素,三七素通過與血小板α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸受體結(jié)合,調(diào)控血小板鈣內(nèi)流和cAMP合成,并增加血栓素A2的釋放來增強旁分泌方式下的血小板活化[46];明顯提高網(wǎng)狀血小板數(shù)量,調(diào)節(jié)血小板生成素和白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)在內(nèi)的造血因子恢復到正常水平[47]。舒斌等[48]觀察注射用三七素止血促凝的作用時發(fā)現(xiàn),其可明顯縮短多種動物模型的出血時間,促進血液凝固,并降低模型動物毛細血管通透性,同時通過促進血液凝結(jié)和抑制纖溶發(fā)揮止血作用。

2.3 抗炎作用

PNS可顯著抑制脂多糖誘導的RAW 264.7細胞中炎癥因子NO、iNOS的產(chǎn)生,并能下調(diào)RAW 264.7細胞磷酸化核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表達水平,能通過調(diào)節(jié)iNOS-NO-NF-κB信號通路,抑制炎癥反應(yīng)[49]。三七皂苷R1可下調(diào)糖尿病腎病大鼠炎癥細胞因子水平,通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad3信號通路來調(diào)節(jié)糖尿病腎病大鼠腎臟纖維化[50]。人參皂苷Rb1可降低腸缺血/再灌注模型大鼠機體炎癥因子表達,通過激活PI3K/Akt/核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)信號通路減輕再灌注損傷[51]。人參皂苷Rd能通過降低IL-1β、腫瘤壞死因子-β、IL-6、環(huán)氧化酶-2和iNOS的表達,抑制IL-1α誘導的軟骨細胞炎癥反應(yīng)[52]。人參皂苷Rg1能下調(diào)脂多糖誘導的炎癥細胞因子的表達,減少Toll樣受體4、NF-κB和NOD樣受體3的表達,減輕脂多糖誘導的心肌細胞炎癥反應(yīng)和凋亡[53]。槲皮素能夠通過調(diào)節(jié)NF-κB的活性,發(fā)揮抗炎作用[54]。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用

三七在免疫性疾病的治療上有著良好的應(yīng)用前景,皂苷類成分是其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的主要活性成分。研究發(fā)現(xiàn),PNS可上調(diào)哮喘小鼠β干擾素的分泌,抑制IL-4的分泌,調(diào)節(jié)T細胞亞群的分化,使Th1/Th2恢復平衡狀態(tài),減輕氣道炎癥反應(yīng)[55]。細胞因子在機體免疫中起重要作用,Yang等[56]通過實驗觀察,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rd可增強刀豆蛋白誘導的小鼠脾細胞IL-2、γ干擾素、IL-4和IL-10的表達,對細胞及體液免疫均有誘導作用。

2.5 抗氧化作用

抗氧化是抗氧化自由基的簡稱,當體內(nèi)氧自由基生成過多無法清除時,體內(nèi)的氧化系統(tǒng)與抗氧化水平失衡,導致機體過度氧化而造成組織功能損害。有學者通過藥理實驗發(fā)現(xiàn),PNS可抑制活性氧的積累,減少H2O2誘導的大鼠星形膠質(zhì)細胞的死亡[57];人參皂苷Rg2可增強EVC-304細胞的抗氧化作用[58]。

2.6 抗腫瘤作用

三七總皂苷可上調(diào)抑制癌細胞轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達,抑制乳腺癌細胞的轉(zhuǎn)移[59]。TGF-β信號傳導在乳腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移中起著重要作用,Smad2在將TGF-β信號從細胞表面受體傳導至細胞核的過程中起關(guān)鍵性作用,人參皂苷Rd能抑制Smad2的表達,抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移[60]。

2.7 神經(jīng)保護作用

Zhou等[61]研究表明,PNS通過調(diào)節(jié)谷氨酸代謝,抑制-甲基--天冬氨酸受體活化,減輕趨化因子CCL2誘導的大鼠記憶障礙。三七單體皂苷對記憶力也有改善作用,β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein,Aβ)具有很強的神經(jīng)毒性作用,與神經(jīng)元的退行性病變有關(guān),三七皂苷R1可抑制神經(jīng)元細胞上K+通道,改善神經(jīng)沖動傳導,提高阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)小鼠的記憶能力[62];淀粉樣前體蛋白集中表達于神經(jīng)元突觸,與AD發(fā)生有著密切聯(lián)系,人參皂苷Rg1具有神經(jīng)保護作用,能抑制β-蛋白酶的合成,減少Aβ的產(chǎn)生,增強記憶力[63]。

2.8 降糖作用

Chen等[64]發(fā)現(xiàn)PNS可以顯著維持遺傳性2型糖尿病KK-Ay小鼠體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài),明顯降低升糖負荷、胰島素抵抗指數(shù)和血清三酰甘油水平。Yang等[65]研究表明,PNS可降低KK-Ay小鼠空腹血糖,人參皂苷Rb1是PNS中發(fā)揮降糖的主要成分。

3 Q-Marker的預測分析

3.1 基于化學成分特有性的Q-Marker預測分析

人參屬植物分布于北美洲東部及亞洲東部,在中國有6個種,3個變種,在北美洲有2個種[66]。除三七外,常用藥用植物有人參C. A. Mey、西洋參L.、珠子參C. A. Meyer. var.(Burk.) C. Y. Wu et K. M. Frng、竹節(jié)參(T. Nees) C. A. Mey.。成分“特有性”的形成與植物親緣學及其次生代謝產(chǎn)物生物合成途徑、地理分布、入藥部位等密切相關(guān)。

人參屬內(nèi)化學成分類型和存在規(guī)律與其種系發(fā)生、起源與演化、地理分布等相關(guān)。與人參屬祖種親緣關(guān)系近的類群含有該屬的原始化學成分,分布于屬的原始種保存地;與祖種親緣關(guān)系較遠的類群含有該屬的新生(進化)化學成分,分布于屬的進化中心或多樣中心[67]。應(yīng)當注意的是,原始種保存地與進化中心或多樣中心可能是一致的[68]。人參屬植物始發(fā)中心位于中國太行山脈及遼南山地,屬東亞-北美間斷分布的植物區(qū)系,中國橫斷山脈和中部、云南東南部及其相鄰地區(qū)為該屬的進化中心和多樣性中心[69]。人參屬植物于第4紀前從始發(fā)中心遷移至我國各地及分別通過白令海峽與朝鮮海峽遷移至現(xiàn)北美與日本等地,后由于冰河時期環(huán)境劇變,導致大部分地區(qū)人參屬植物滅絕,僅現(xiàn)存人參屬植物生存區(qū)存活,其中遷至我國西南地區(qū)的類群保持祖先原有倍性,并經(jīng)過不斷地選擇和進化,形成現(xiàn)在多個物種,如三七、珠子參、竹節(jié)參(中國)等,三七為3者中最早分化產(chǎn)生的物種;遷至長白山山脈、西伯利亞地區(qū)等地的類群由于緯度較高,為適應(yīng)環(huán)境的變化,導致倍性加倍,并由于地域間隔,各自形成現(xiàn)有物種,如人參、西洋參等[70-73]。三七與人參為生長在天然避難所的孑遺物種,且三七可能比人參更加古老。結(jié)合地下部分形態(tài)特征,人參屬劃分為兩大類群:第一類群被認為是古老類群,典型植物有人參、西洋參、三七;第二類群被認為是進化的類群,典型植物有竹節(jié)參、珠子參等[74]。

人參屬古老類群的特征性成分組包括:①氨基酸-三七素;②以達瑪烷型四環(huán)三萜皂苷為主的皂苷成分[66]。三七不含齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷,這與人參、西洋參有所區(qū)別,且三七含有特有皂苷類成分三七皂苷R1等,共有成分(人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1)比例存在明顯差異[75],人參皂苷Rg1、Re與Rb1在人參中的比例約為1.7︰1︰1.5,在西洋參中的比例約為0.2︰1︰1.2,在三七中的比例約為8︰1︰7。三七素在三七中的含量最多,人參次之,西洋參最低[76]。

PNS的主要成分為人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1等達瑪烷型四環(huán)三萜皂苷。目前,對植物達瑪烷型四環(huán)三萜皂苷的生物合成途徑已有初步的認識,研究認為植物達瑪烷型四環(huán)三萜皂苷的合成主要通過乙酸/甲羥戊酸途徑[77],見圖6。一般可分為3個階段:①合成異戊烯基焦磷酸(isopentenyldiphosphate,IPP)和二甲基烯丙基焦磷酸(dimethylallylpyrophosphate,DMAPP);②由異戊烯基轉(zhuǎn)移酶和萜類環(huán)化酶催化IPP和DMAPP形成2,3-氧化鯊烯;③2,3-氧化鯊烯依次經(jīng)過環(huán)化、羥基化、糖基化修飾后最終形成三萜類皂苷,但糖基化步驟仍有待鑒定。目前已鑒定出三七中8種參與皂苷類成分(三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、Rd、Rb1、F1、Rh2、CK、Rg3)生物合成途徑的糖基轉(zhuǎn)移酶(3-29、3-31、3-32、3-32-i5等)[78]。三七素主要分布于山黧豆屬、人參屬等植物中,先前研究表明,山黧豆L.中三七素由β-異唑啉-5-酮丙氨酸合成。而在三七中未檢測到β-異唑啉-5-酮丙氨酸的前體物質(zhì)異唑-5-酮,表明三七中三七素生物合成可能有別于山黧豆[79]。三七中潛在的三七素合成路徑見圖7。可以看出,三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1及三七素處于生源途徑的下游位置,特有性較強。

藥用植物次生代謝產(chǎn)物生物合成具有組織和器官的特異性。三七藥材為其原植物的根和根莖,其中主根為臨床主要藥用部位。此外,三七藥用部位還包括側(cè)根、須根部分。另外,民間也有使用三七葉和三七花的情況。三七地上部位以原人參二醇型皂苷為主,而地下部位以原人參三醇型皂苷為主,且三七皂苷R1為特征性成分[80-81]。

通過成分特有性分析,將三七素、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1作為三七Q-Marker的選擇對象。

3.2 基于化學成分與有效性相關(guān)證據(jù)的Q-Marker預測分析

3.2.1 化學成分與傳統(tǒng)功效的相關(guān)性 傳統(tǒng)功效(功能主治)是中藥有效性的概括,也是臨床用藥的依據(jù)。Q-Marker作為評價和控制中藥有效性的主要指標,須與有效性相結(jié)合。三七具有散瘀止血、消腫止痛的功效。三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg2、人參皂苷Rd等皂苷類成分具有擴張血管、抑制血小板凝集、延長凝血時間、抗炎等作用。三七素是三七發(fā)揮止血作用的主要活性成分。槲皮素具有活血、抗炎作用。因此,三七中的三七素、槲皮素、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg2、人參皂苷Rd可作為Q-Marker的主要選擇。

FPP-法呢基二磷酸酯 CPR-細胞色素P450還原酶 DDS-達瑪烯二醇合成酶 PPDS-原人參二醇合成酶 PPTS-原人參三醇合成酶

3.2.2 化學成分與傳統(tǒng)藥性的相關(guān)性 藥性是中藥的基本屬性和有效性的核心內(nèi)容之一,也應(yīng)作為Q-Marker確定的依據(jù)之一?!吨袊幍洹?020年版收載三七性味甘、微苦,溫;歸肝、胃經(jīng)。甘“能補、能緩、能和”,苦“能泄、能燥、能堅”。常學輝等[82]認為甘味藥多含有苷類、氨基酸等成分,這與三七中皂苷類、氨基酸類成分對應(yīng)。嚴永清等[83]通過研究460種常用苦味中藥中的化學成分,發(fā)現(xiàn)苦味藥中多含生物堿,其次為萜類、苷類,這與三七中皂苷類成分對應(yīng)。王小雪等[84]對歸肝經(jīng)中藥中的化學成分分析發(fā)現(xiàn),黃酮類、有機酸類、揮發(fā)油、萜類、苷類、生物堿類、糖類是歸肝經(jīng)中藥的主要成分。根據(jù)以上分析,三七中的皂苷、氨基酸、黃酮類成分應(yīng)是其“性味”的主要物質(zhì)基礎(chǔ),也應(yīng)是Q-Marker的主要選擇。

PSAT-3-磷酸絲氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 PALP-II類PLP依賴性酶 OCD-鳥氨酸環(huán)脫氨酶 AAE3-?;罨? BAHD-BAHD?;D(zhuǎn)移酶家族

3.3 基于化學成分可測性的Q-Marker預測分析

化學成分的可測性也是Q-Marker確定的重要依據(jù)?!吨袊幍洹?020年版規(guī)定三七中人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1的測定方法及限度要求[1]。鄭麗華等[85]采用高效液相色譜法對三七總皂苷中5種成分(三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd)進行了同時測定。崔秀明等[86]采用HPLC分析不同產(chǎn)地、不同規(guī)格、不同采收期三七及其不同部位中的三七素含量。綜上所述,三七中的皂苷、三七素均可通過一定的分析方法進行定量檢測。以上成分與其有效性密切相關(guān),是其可能的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ),可作為其Q-Marker。宜根據(jù)不同化學成分的差異,建立專屬性測定方法,為質(zhì)量評價標準的建立提供科學依據(jù)。

4 結(jié)語

三七為歷代本草著作和各版《中國藥典》所收載,具有廣泛的藥理活性,近年來對三七的研究取得了較大進展,三七多方面的藥用價值使其開發(fā)利用前景廣闊。三七是我國常用的大宗中藥材,市場需求量日益增大,市場上三七摻假的情況時有發(fā)生。因此,建立科學、合理的質(zhì)量評價方法,對三七的質(zhì)量進行全面、準確地評價并指導三七從產(chǎn)地、采收、加工、貯藏的合理利用,對于三七產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展具有重要的現(xiàn)實意義。

中藥質(zhì)量反映和表征中藥有效性和安全性,是中醫(yī)臨床用藥和中成藥有效性控制的重要依據(jù)。本文從化學成分、藥理作用2個方面對三七的研究現(xiàn)狀進行了總結(jié),在對化學成分、藥理作用綜述的基礎(chǔ)上,以中藥Q-Marker的理論為指導,根據(jù)人參屬植物親緣學關(guān)系及次生代謝產(chǎn)物生源途徑,結(jié)合有效成分、與藥性相關(guān)成分、可測成分對三七Q-Marker的篩選和確定進行了文獻分析,為其Q-Marker的選擇提供了依據(jù),其中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg2、人參皂苷Rd、三七素等成分可考慮作為三七的候選Q-Marker。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress onetand predictive analysis on its Q-Marker

LIU Yao-chen1, 2, ZHANG Tie-jun2, 3, 4, GUO Hai-biao5,XU Jun2, 3, 4, LIN Juan5,ZHANG Hong-bing2, 3, HAN Yan-qi2, 3, WANG De-qin5,LI Chu-yuan5, LIU Chang-xiao3, 4

1. Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China 2. National & Local United Engineering Laboratory of Modern Preparation and Quality Control Technology of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 3. Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 4. State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 5. Guangzhou Baiyunshan Hutchison Whampoa Chinese Medicine Co., Ltd., Guangzhou 510515, China

Sanqi (et) is a commonly used traditional Chinese medicinal material that enjoys abundant chemical constituents including triterpene saponins, flavonoids, amino acids, polysaccharides, volatile oils, and so on. Traditionally, triterpene saponins are regarded as its main pharmacodynamic components. The current research status ofetwill be summarized in the aspects of chemical composition and pharmacological effects. On this basis, the prediction and analysis of the Q-Marker ofetwill be performed through researches on the genetic relations ofaccording to the quality marker (Q-Marker) theory of TCM combined with biosynthetic pathways, traditional efficacy and medicinal properties. It was predicted that notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, ginsenoside Re, ginsenoside Rb1, ginsenoside Rg2, ginsenoside Rd, and ginsenoside could be selected as Q-marker, which is expected to provide the scientific basis for qualitative and quantitative analysis of the effective components ofetandthe development of a new standard.

et;notoginsenoside R1; ginsenoside Rg1; ginsenoside Re; ginsenoside Rb1; ginsenoside Rg2; ginsenoside Rd; dencichine; quality marker

R282.71

A

0253 - 2670(2021)09 - 2733 - 13

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.09.023

2021-02-08

國家自然科學基金重點項目(81830111);廣東省重點領(lǐng)域研發(fā)計劃(2020B1111110002);中醫(yī)藥國際合作專項(0610-2040NF020928)

劉耀晨(1995—),男,碩士研究生,從事中藥質(zhì)量標志物的研究。Tel: 17634114592 E-mail: 644632544@qq.com

李楚源,高級工程師(教授級)。Tel: (020)66282326 E-mail: lichuyuan@813zy.com

劉昌孝,中國工程院院士。Tel: (022)23006860 E-mail: liuchangxiao@163.com

[責任編輯 潘明佳]

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