梁丹紅 何嘉敏 黃換桂

【摘要】 目的：探討分析血清ALB、LN在肝硬化上消化道出血臨床診斷中的應(yīng)用意義。方法：選取2019年1-12月本院收治的肝硬化合并消化道出血的60例患者作為研究組;選取同期本院收治的單純肝硬化的60例患者作為對(duì)照組。比較兩組一般資料指標(biāo)，分析發(fā)生消化道出血的相關(guān)因素，計(jì)算界限值下的血清ALB及血清LN診斷消化道出血的特異度及靈敏度，研究組治療前后的血清ALB及血清LN水平變化情況。結(jié)果：研究組既往消化道出血史、食管靜脈曲張、腹水及門脈高壓性胃病、ALB≤20 g/L、LN>175 μg/L占比均高于對(duì)照組（P<0.05），研究組Child-Pugh分級(jí)情況與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。logistic回歸分析結(jié)果顯示，影響發(fā)生消化道出血的相關(guān)因素為血清ALB、血清LN、腹水及食管靜脈曲張（P<0.05）。將ALB<28 g/L作為診斷消化道出血的判定值，研究組診斷靈敏度91.7%（55/60），對(duì)照組特異度70.0%（42/60）。將LN>200 μg/L作為診斷消化道出血的判定值，研究組診斷靈敏度75.0%（45/60），對(duì)照組特異度66.7%（40/60）。治療后，研究組血清ALB水平高于治療前，血清LN水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：聯(lián)合檢測(cè)血清ALB水平及血清LN水平，可有效地給予肝硬化消化道出血患者進(jìn)行臨床診斷及評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化 消化道出血 血清ALB 血清LN

Significance of Serum ALB and LN in the Clinical Diagnosis of Upper Gastrointestinal Hemorrhage in Liver Cirrhosis/LIANG Danhong， HE Jiamin， HUANG Huangui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-048

[Abstract] Objective： To explore the significance of serum ALB and LN in the clinical diagnosis of upper gastrointestinal hemorrhage in cirrhosis. Method： A total of 60 patients with liver cirrhosis complicated with gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from January to December 2019 were selected as the study group， 60 patients with simple cirrhosis admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. The general data indexes of the two groups were compared to analyze the related risk factors for gastrointestinal bleeding. The specificity and sensitivity of serum ALB and serum LN in the diagnosis of gastrointestinal bleeding were calculated under the threshold value. The changes of serum ALB and serum LN levels before and after treatment in the study group were also calculated. Result： The previous history of gastrointestinal bleeding， esophageal varices， ascites and portal hypertensive gastropathy， ALB≤20 g/L， and LN>175 μg/L in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）， there were statistically significant differences between the Chil-Pugh grades of the control group （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that serum ALB， serum LN， ascites and esophageal varicose veins were the related risk factors for gastrointestinal bleeding （P<0.05）. When ALB<28 g/L was used as the diagnostic value for gastrointestinal bleeding， the sensitivity was 91.7% （55/60） in the study group and the specificity was 70.0% （42/60） in the control group. The sensitivity was 75.0% （45/60） in the study group and the specificity was 66.7% （40/60） in the control group. After treatment， the serum ALB level of the study group was higher than before treatment， the serum LN level was lower than before treatment， the differences were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： The combined detection of ALB and LN can effectively diagnose and evaluate the patients with gastrointestinal hemorrhage due to liver cirrhosis.

[Key words] Liver cirrhosis Gastrointestinal hemorrhage Serum ALB Serum LN

First-authors address： Dongguan Hospital of Medicine， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.012

肝硬化是因?yàn)楹芏嘤绊懸蛩貙?duì)肝臟產(chǎn)生長(zhǎng)期的損害，使得肝臟廣泛的增生纖維組織、形成再生結(jié)節(jié)及假小葉[1]。伴隨著肝硬化病情的持續(xù)進(jìn)展，會(huì)增加其發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)及比率，而最常見的一種消化內(nèi)科急癥就是上消化道出血[2]。上消化道出血的臨床特點(diǎn)包括高死亡率、出血速度快及起病急等，患者的預(yù)后并不理想。研究指出，上消化道出血在臨床中的死亡比率高達(dá)30%～40%[3]。且隨著人們飲食習(xí)慣及行為的不斷變化，臨床中這類疾病的發(fā)生比率呈逐年升高的趨勢(shì)[4]。因此，給予肝硬化上消化道出血患者進(jìn)行及時(shí)的臨床診斷及評(píng)估，對(duì)改善患者的預(yù)后，提高生活質(zhì)量都具有十分積極的臨床意義。目前臨床中對(duì)上消化道出血的診斷方式主要為影像學(xué)檢查，比如胃鏡檢查等[5]。但是在未確定患者是否存在消化道出血時(shí)接受胃鏡檢查，屬于有創(chuàng)性檢查，可重復(fù)性低，且患者的依從性較低。所以尋找其他具有代表性的評(píng)估指標(biāo)，并尋找相關(guān)因素，針對(duì)肝硬化患者盡可能地做到早預(yù)防早干預(yù)具有重要意義。本次研究選取2019年1-12月本院收治的肝硬化合并消化道出血的60例患者作為研究組，選取同期本院收治的單純肝硬化的60例患者作為對(duì)照組，分析血清ALB及血清LN的參考價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月本院收治的肝硬化合并消化道出血的60例患者作為研究組;選取同期本院收治的單純肝硬化的60例患者作為對(duì)照組。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床中對(duì)肝硬化合并消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）入組研究前未接受任何治療干預(yù);（3）完整的臨床資料;（4）年齡>20歲。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床中對(duì)肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）年齡>20歲。兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往60 d內(nèi)接受過(guò)相關(guān)消化道內(nèi)鏡治療;（2）既往60 d內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物止血治療;（3）合并嚴(yán)重的臟器功能不全及障礙;（4）合并肝癌;（5）合并其他肝部疾病?；颊呒盎颊呒覍倬鶎?duì)本研究知情并同意，本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 收集所有患者的相關(guān)一般資料，如年齡、性別、是否飲酒、吸煙、是否合并消化道出血史、高血壓病史及消化性潰瘍等。同時(shí)在兩組入院后的清晨抽取患者的12 h空腹靜脈樣本血液約3 mL，進(jìn)行血生化及血常規(guī)檢查。檢查患者是否存在門脈高壓性胃病、消化性潰瘍、胃底靜脈曲張等。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組的一般資料;（2）分析發(fā)生消化道出血的相關(guān)因素;（3）觀察界限值下的血清ALB及血清LN診斷消化道出血的特異度及靈敏度;（4）研究組治療前、治療后的血清ALB及血清LN水平差異及變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);分析相關(guān)因素時(shí)，使用多因素logistic回歸來(lái)進(jìn)行分析并得到結(jié)果。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組既往消化道出血史、食管靜脈曲張、腹水及門脈高壓性胃病、ALB≤20 g/L、LN>175 μg/L占比均高于對(duì)照組（P<0.05），Child-Pugh分級(jí)各級(jí)與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他一般資料指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 分析發(fā)生消化道出血的相關(guān)因素 logistic回歸分析結(jié)果顯示，影響發(fā)生消化道出血的相關(guān)因素為血清ALB、血清LN、腹水及食管靜脈曲張（P<0.05），見表2。

2.3 界限值下的血清ALB及血清LN診斷消化道出血的特異度及靈敏度 將ALB<28 g/L作為診斷消化道出血的判定值，研究組有55例，診斷靈敏度91.7%（55/60），對(duì)照組有18例，特異度70.0%（42/60）。將LN>200 μg/L作為診斷消化道出血的判定值，研究組有45例，診斷靈敏度75.0%（45/60），對(duì)照組20例，特異度66.7%（40/60）。

2.4 研究組治療前后的血清ALB及血清LN水平比較 治療后，研究組血清ALB水平高于治療前，血清LN水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

臨床消化內(nèi)科當(dāng)中常見的一種急癥類型就是肝硬化上消化道出血，其在臨床當(dāng)中的發(fā)病比率位居第二，僅次于消化道潰瘍性出血[8]。肝硬化消化道出血一般的出血量為600～800 mL，如果患者的出血量超過(guò)800 mL，就會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生體循環(huán)休克;假如不能給予患者及時(shí)的干預(yù)治療，甚至?xí)?dǎo)致患者發(fā)生死亡[9]。導(dǎo)致患者發(fā)病的相關(guān)原因當(dāng)中，占比最高的為胃底、食管靜脈曲張，再就是門脈高壓性胃病。相關(guān)研究指出，對(duì)上消化出血患者進(jìn)行治療的首選方式就是通過(guò)內(nèi)鏡的輔助來(lái)進(jìn)行介入止血術(shù)，但是絕大部分的縣級(jí)醫(yī)院在醫(yī)療水平方面十分有限，主要的治療方式依舊為保守治療[10]。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)生消化道出血的相關(guān)因素為血清ALB、血清LN、腹水及食管靜脈曲張（P<0.05）。本結(jié)果可以輔助臨床醫(yī)生對(duì)肝硬化合并消化道出血進(jìn)行預(yù)防及早期治療。肝硬化是臨床中常見的一種慢性肝病，導(dǎo)致其發(fā)病的原因多種多樣[11]。肝硬化在早期甚至沒有任何的相關(guān)臨床癥狀，但是隨著病情的發(fā)展，到病情中晚期的臨床標(biāo)準(zhǔn)則主要為門靜脈高壓及肝功能減退。在臨床當(dāng)中常用來(lái)評(píng)估門靜脈壓力的指標(biāo)就是食管胃底靜脈曲張的程度及門靜脈內(nèi)徑[12]。肝硬化合并門靜脈血栓會(huì)因?yàn)殚T靜脈系統(tǒng)流入血液而對(duì)肝內(nèi)產(chǎn)生阻礙，到時(shí)血液發(fā)生淤積，減緩血流速度，使得門靜脈內(nèi)的血管內(nèi)鏡顯著變寬，增加食管胃底的靜脈曲張程度，增大門靜脈的壓力[13]。進(jìn)入到失代償期之后，肝功能會(huì)持續(xù)發(fā)生惡化，損傷凝血酶原的合成，導(dǎo)致血小板的原有功能顯著降低，降低凝血功能，如果此時(shí)飲酒或者進(jìn)食相關(guān)粗糙類的食物就會(huì)導(dǎo)致急性消化道出血[14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清ALB低于對(duì)照組（P<0.05）。ALB的主要合成細(xì)胞為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，是在血漿當(dāng)中含量最高的一種蛋白質(zhì)，其在機(jī)體血漿內(nèi)的半衰期為17～25 d[15]。ALB可以跟超氧化物歧化酶發(fā)生結(jié)合，使其清除氧自由基的作用得到顯著提高[16]。ALB還可以跟血液內(nèi)的金屬離子發(fā)生結(jié)合，從而阻斷金屬離子催化體內(nèi)的脂質(zhì)過(guò)氧化物。還有研究指出，ALB對(duì)血管內(nèi)皮完整性起到協(xié)調(diào)作用、保護(hù)微循環(huán)，還可以修復(fù)損傷[17]。研究指出，ALB能夠跟血管內(nèi)壁共同維持血管內(nèi)皮表層的完整性，而放置液體發(fā)生外滲的一個(gè)重要結(jié)構(gòu)物質(zhì)就是血管內(nèi)皮表層[18]，能夠反映肝臟合成代謝功能和儲(chǔ)備功能，當(dāng)血清ALB水平持續(xù)下降時(shí)，會(huì)降低血漿的膠體滲透壓力，使得血液成分發(fā)生外滲并進(jìn)入到腹腔及組織間隙內(nèi)。而潴留的水鈉會(huì)使得血漿容量顯著擴(kuò)張，導(dǎo)致高動(dòng)力循環(huán)，發(fā)生門靜脈高壓，最終引發(fā)消化道出血[19]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清LN高于對(duì)照組（P<0.05）。LN是一種評(píng)估肝纖維化的參考指標(biāo)，肝硬化消化道出血患者的血清LN水平顯著升高。增加合成的纖維化會(huì)使得LN在肝竇內(nèi)皮間隙當(dāng)中發(fā)生沉積并形成“毛細(xì)血管化”，使得肝竇的腔隙顯著變窄，阻礙正常血流，升高門脈壓[20-21]。因此，門脈壓與LN之間存在正相關(guān)，能夠通過(guò)參考其水平變化來(lái)對(duì)門脈壓力進(jìn)行評(píng)估。LN的水平更高時(shí)提示胃底食管的靜脈曲張的程度更加嚴(yán)重，相應(yīng)的其發(fā)生消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)就更大。

本研究結(jié)果顯示，研究治療后血清ALB水平高于治療前（P<0.05），血清LN水平低于治療前（P<0.05）。結(jié)果提示，可以通過(guò)參考血清ALB水平及血清LN水平的變化評(píng)估患者的病情。測(cè)定血清ALB水平及血清LN水平為間接性的了解肝硬化合并消化道出血提供了無(wú)創(chuàng)性、簡(jiǎn)便且安全的方式，假如能夠跟其他肝纖維化的評(píng)估指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合使用，可以更加準(zhǔn)確地對(duì)肝臟的纖維化程度進(jìn)行評(píng)估。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清ALB水平及血清LN水平，可給予肝硬化消化道出血患者進(jìn)行科學(xué)合理的臨床診斷及評(píng)估。

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（收稿日期：2020-06-12） （本文編輯：劉蓉艷）