李小婷

【摘要】 目的：探討依卡倍特鈉、瑞巴派特分別聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）患者的效果及安全性。方法：選取2018年6月-2019年12月本院收治的80例Hp陽(yáng)性的慢性萎縮性胃炎患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組應(yīng)用瑞巴派特聯(lián)合四聯(lián)療法治療，觀察組采用依卡倍特鈉聯(lián)合四聯(lián)療法治療。對(duì)比兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率、胃蛋白酶水平變化及炎性反應(yīng)因子水平變化。結(jié)果：兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均有所上升，且觀察組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP及TNF-α水平與治療前比均下降，且觀察組IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：依卡倍特鈉、瑞巴派特分別聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性CAG患者均取得較好的效果，能夠有效增強(qiáng)胃黏膜分泌功能，提高胃蛋白酶水平，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)展，從而改善患者臨床癥狀，但依卡倍特鈉聯(lián)合四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更高，值得臨床研究與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 慢性萎縮性胃炎 幽門螺桿菌 四聯(lián)療法 瑞巴派特 依卡倍特鈉

Efficacy and Safety of Ecabet Sodium and Rebamipide Combined with Quadruple Therapy in the Treatment of Helicobacter Pylori Positive Chronic Atrophic Gastritis/LI Xiaoting. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-040

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Ecabet Sodium and Rebamipide combined with quadruple therapy in the treatment of helicobacter pylori （Hp） positive chronic atrophic gastritis （CAG） patients. Method： A total of 80 patients with Hp positive CAG admitted to our hospital from June 2018 to December 2019 were selected as the research objects， they were divided into control group and observation group according to the treatment plan， 40 cases in each group. The control group was treated with Rebamipide combined with quadruple therapy， the observation group was treated with Ecabet Sodium combined with quadruple therapy. The therapeutic effect， the incidence of adverse reactions， the changes of pepsin levels and inflammatory reaction factors in the two groups were compared. Result： There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， two groups of pepsin Ⅰ， pepsin Ⅱ levels increased， the observation group of pepsin Ⅰ， pepsin Ⅱ levels were higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， CRP and TNF-α in the two groups decreased compared with those before treatment， the levels of IL-6 and CRP in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there was no statistically significant difference in the level of TNF -α between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ecabet Sodium and Rebamipide respectively joint quadruple therapy to treat patients with helicobacter pylori positive the CAG achieved good curative effect， can effectively strengthen the function of gastric mucosa secretion， improve the level of pepsin， restrain development of inflammation， thus improving the clinical symptoms， but the Ecabet Sodium joint of quadruple therapy lower incidence of adverse reactions， higher security， worthy of clinical research and application.

[Key words] Chronic atrophic gastritis Helicobacter pylori Quadruple therapy Rebamipide Ecabet Sodium

First-authors address： Yangchun Peoples Hospital， Yangchun 529600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.010

在臨床上慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是常見(jiàn)的內(nèi)科疾病，主要是由于胃黏膜腺體及上皮出現(xiàn)萎縮性變化所致，嚴(yán)重影響到人們的日常生活與身心健康[1]。CAG多與人體免疫系統(tǒng)、幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）等因素存在密切聯(lián)系[2]，當(dāng)受到Hp感染后，病情會(huì)不斷進(jìn)展，若不及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù)，會(huì)發(fā)展成癌前病變，嚴(yán)重可致胃癌。臨床上常采用常規(guī)四聯(lián)療法治療CAG，常規(guī)四聯(lián)療法有保護(hù)患者胃黏膜[3]，抗感染等作用，但綜合治療效果并不理想，因此聯(lián)合其他藥物共同治療成為相關(guān)領(lǐng)域的研究新方向。依卡倍特鈉和瑞巴特片都是胃黏膜保護(hù)劑[4]，能有效減輕患者胃黏膜損傷，同時(shí)促進(jìn)患者胃部損傷部位自我修復(fù)，兩種藥物聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)CAG患者的治療都起著積極作用，本文基于本院收治的80例Hp陽(yáng)性CAG患者的臨床資料，探討了依卡倍特鈉、瑞巴派特分別聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性CAG患者的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年12月本院收治的80例Hp陽(yáng)性CAG患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床相關(guān)檢查（病理學(xué)或胃鏡檢查）符合《慢性萎縮性胃炎》診斷標(biāo)準(zhǔn);②13C尿素呼吸試驗(yàn)顯示Hp陽(yáng)性;③近1個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、肝、腎等器官功能嚴(yán)重不全;②伴有胃腸道惡性腫瘤;③對(duì)研究所用藥物存在過(guò)敏情況;④存在認(rèn)知障礙、精神疾病;⑤資料缺失及中途退出。按治療方案的不同將患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例?；颊呔鈪⑴c研究且知情，本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用瑞巴派特片聯(lián)合四聯(lián)療法治療，具體如下：給予患者瑞巴派特片（生產(chǎn)廠家：浙江大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020541，規(guī)格：0.1 g/片）口服，1片/次，3次/d;

奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065588，規(guī)格：20 mg/粒），口服，20 mg/次，2次/d;阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：深圳高卓藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021345，規(guī)格：0.25 g/粒），

口服0.5 g/次，2次/d;左氧氟沙星（生產(chǎn)廠家：第一三共制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000655，規(guī)格：0.1 g/片），口服，200 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格：0.3 g/粒），口服，300 mg/次，2次/d，共治療兩周。觀察組采用依卡倍特鈉聯(lián)合四聯(lián)療法治療，具體如下：給予患者依卡倍特鈉顆粒（生產(chǎn)廠家：天津田邊制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103124，規(guī)格：1 g/袋），1 g/次，2次/d。常規(guī)四聯(lián)療法與對(duì)照組一致，共治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效評(píng)價(jià)，顯效：治療后臨床癥狀基本消除，經(jīng)13C尿素呼吸試驗(yàn)顯示Hp轉(zhuǎn)陰;有效：治療后臨床癥狀改善明顯，經(jīng)13C尿素呼吸試驗(yàn)顯示Hp有下降接近陰性;無(wú)效：治療后臨床癥狀無(wú)顯著變化或病情惡化，經(jīng)13C尿素呼吸試驗(yàn)顯示Hp陽(yáng)性?？傆行?顯效+有效。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、心慌、惡心等。（3）治療前后的胃蛋白酶原水平，使用免疫雙抗體夾心法進(jìn)行監(jiān)測(cè)，包括胃蛋白酶Ⅰ與胃蛋白酶Ⅱ，具體操作依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和試劑盒說(shuō)明書。（4）治療前后IL-6、CRP及TNF-α等炎癥因子水平，空腹采集CAG患者的外周靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心10 min，取上清檢測(cè)或存放于-80 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-6、TNF-α的表達(dá)水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，使用酶標(biāo)儀（美國(guó)熱電Thermo，Multiskan FC）檢測(cè)。采用免疫比濁法檢測(cè)CRP表達(dá)水平，試劑盒購(gòu)自伊利康生物技術(shù)有限公司，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后胃蛋白酶水平比較 治療前，兩組胃蛋白酶水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平較治療前均有所上升，且觀察組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療前后炎性反應(yīng)因子水平比較 治療前，兩組炎性反應(yīng)因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、CRP及TNF-α水平與治療前比均下降，且觀察組IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

近幾年來(lái)隨著人們生活方式與飲食習(xí)慣的改變，CAG已經(jīng)成為臨床最常見(jiàn)的胃部疾病之一[5]。CAG的主要表現(xiàn)為胃黏膜變薄、胃黏膜上皮及腺體萎縮、伴腸腺生化、胃黏膜基層厚度增加等，通常會(huì)出現(xiàn)噯氣、上腹部隱痛、食欲不佳、脹滿以及消瘦等臨床癥狀[6]。Hp感染，飲食生活習(xí)慣，患者自身的免疫力以及遺傳因素都能與CAG的發(fā)生密切相關(guān)。臨床90%的CAG都伴有Hp感染，它是引起慢性萎縮性胃炎最主要的病因，易加重胃黏膜炎性反應(yīng)，進(jìn)而引起癌前病變，對(duì)患者的生命安全造成極大的危害[7]。因此，尋找有效的治療方式對(duì)CAG患者的生活有著重要的意義。

臨床常使用四聯(lián)療法對(duì)其進(jìn)行治療，四聯(lián)療法是以兩種抗菌藥物、一種鉍劑與質(zhì)子泵抑制劑為標(biāo)準(zhǔn)的療法，一般是由奧美拉唑腸溶膠囊，阿莫西林膠囊，左氧氟沙星以及枸櫞酸鉍鉀膠囊4種藥物組成[8]。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，在用藥后能夠通過(guò)對(duì)H+-K+-ATP酶活性進(jìn)行抑制，阻隔胃酸分泌過(guò)多，從而減少胃液中酸性含量;阿莫西林屬于β內(nèi)酰胺類抗生素，可結(jié)合Hp胞質(zhì)膜上靶分子蛋白，加快細(xì)胞壁破損，快速穿透細(xì)胞膜發(fā)揮殺菌效果;左氟氧沙星屬于喹諾酮類抗生素，抗菌范圍較為廣泛，能夠?qū)?xì)菌DNA合成進(jìn)行阻隔，但對(duì)腸球菌與厭氧菌效果欠佳;枸櫞酸鉍鉀膠囊屬于胃黏膜保護(hù)劑，在口服后，能夠促使胃內(nèi)形成保護(hù)膜，阻隔胃酸的影響[9]。但四聯(lián)療法的效果因人而異，部分患者療效并不理想，且有發(fā)生不良反應(yīng)和副作用的可能性[10]。例如部分患者會(huì)出現(xiàn)食欲不振、惡心、腹脹腹痛等消化系統(tǒng)癥狀，部分患者則可能出現(xiàn)皮炎、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)?？傊M管四聯(lián)療法在臨床應(yīng)用范圍較為廣闊，但其效果也有一定的限制。

依卡倍特鈉是一種胃黏膜保護(hù)劑，能在患者胃黏膜表面形成障壁保護(hù)層，以防止患者分泌過(guò)多胃酸對(duì)其胃黏膜產(chǎn)生嚴(yán)重的腐蝕作用[11]。此外，依卡倍特鈉還可與胃蛋白酶原相結(jié)合，抑制其活性，增加患者胃部黏液量及堿性分泌物的含量，進(jìn)而改善患者血流量[12]。最重要的是，依卡倍特鈉還可以抑制附在胃黏膜表面的Hp的年尿素酶活性，進(jìn)而對(duì)患者體內(nèi)Hp起到一定的抑制作用。依卡倍特鈉不良反應(yīng)與副作用少，藥物安全性較高，因此聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)CAG的患者療效顯著，近年來(lái)也越來(lái)越受到患者及醫(yī)護(hù)人員的青睞[13]。臨床另一種常用的胃黏膜保護(hù)劑是瑞巴派特片，該藥物也能有效增加患者胃黏液量及胃黏膜血流量，進(jìn)而生成前列腺素，促進(jìn)患者胃黏膜再生，對(duì)胃黏膜起到一定的修復(fù)作用[14]。但該藥物不良作用發(fā)生率較高，部分患者會(huì)出現(xiàn)皮疹、瘙癢等過(guò)敏癥狀，便秘、腹脹、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀，眩暈、麻木、嗜睡等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，少數(shù)患者甚至?xí)霈F(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少，肝功能障礙等嚴(yán)重不良反應(yīng)，藥物安全性不及依卡倍特鈉[15-17]。因此在為患者選擇藥物時(shí)，應(yīng)盡量排除可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，為患者選擇較高有效性及安全性的藥物，促進(jìn)其早日康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均有所上升，且觀察組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP及TNF-α水平與治療前比均下降，且觀察組IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可以推斷，依卡倍特鈉及瑞巴派特均對(duì)CAG患者的治療起著積極的作用，能有效提高患者體內(nèi)胃蛋白酶含量，降低其體內(nèi)IL-6、CRP及TNF-α等炎性反應(yīng)因子，但依卡倍特鈉較瑞巴派特的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，藥物安全性更高，臨床應(yīng)根據(jù)患者的實(shí)際病況及身體狀況，為其選擇合適的藥物，以加快其康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，依卡倍特鈉、瑞巴派特分別聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性CAG患者均取得較好的效果，能夠有效增強(qiáng)胃黏膜分泌功能，提高胃蛋白酶水平，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)展，從而改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，但依卡倍特鈉聯(lián)合四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更高，值得臨床研究與應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-06-09） （本文編輯：劉蓉艷）