梁貞 宋佳穎 德吉曲宗 巴桑卓瑪

西藏大學(xué)高原醫(yī)學(xué)研究中心 西藏拉薩 850000

高原衰退癥是指高原世居者或移居者長(zhǎng)期暴露在高原低氧環(huán)境中，機(jī)體通過長(zhǎng)期不斷的自然選擇和自身調(diào)節(jié)，仍然不能很好地適應(yīng)高原環(huán)境，機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)被打破，而出現(xiàn)的一系列功能失調(diào)或病理形態(tài)上的改變稱為高原衰退癥，也有人稱之為“高原適應(yīng)不全”或“慢性高原反應(yīng)”、“持續(xù)性高原反應(yīng)”、“高原世居者的脫適應(yīng)”等，此術(shù)語到目前為止仍然概念模糊且容易混淆，目前還沒有一個(gè)統(tǒng)一的稱謂。雖然1995 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次全國(guó)高原醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)上，我國(guó)一些學(xué)者將其正式命名為“高原衰退癥”，并制定了相關(guān)診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，但到目前為止很多學(xué)者對(duì)此術(shù)語仍有較多的異議，認(rèn)為該名詞包含的含義和內(nèi)容都具有一定的局限性[1]。

1 文獻(xiàn)檢索

在中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）和PubMed 中進(jìn)行檢索，中文主題為：高原衰退癥、高原適應(yīng)不全、高原、心功能、睡眠、神經(jīng)系統(tǒng)、衰老；英文主題為：Maladaptation to high altitude、High altitude deterioration、high altitude、cardiac function、sleep、nervous system、senescence。中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）中共檢索到1077 篇文獻(xiàn)，PubMed 中共檢索到1941 篇文獻(xiàn)，通過前期摘要的閱讀和采用嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最后中文納入分析的文獻(xiàn)共有35 篇，英文23 篇。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）全文研究主題與高原衰退癥和高原適應(yīng)不全相關(guān)的文獻(xiàn)；（2）有關(guān)高原衰退癥與高原適應(yīng)不全的生理機(jī)制研究的文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床病例研究；（2）動(dòng)物研究中與高原衰退癥或高原適應(yīng)不全無關(guān)的文獻(xiàn)；（3）與高原衰退癥或高原適應(yīng)不全主題無關(guān)的文獻(xiàn)。

2 高原衰退癥的臨床分型

根據(jù)1995 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次全國(guó)高原醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)，將高原衰退癥分為體力衰退型與腦力衰退型兩種類型，下面分別進(jìn)行描述和總結(jié)。

2.1 體力衰退型高原衰退癥

根據(jù)高原衰退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：高原衰退癥體力衰退發(fā)生于久居海拔3000m 以上的移居者或長(zhǎng)期逗留海拔5000m 以上的登山人員，發(fā)生食欲減退、體重減輕、勞動(dòng)及工作能力下降、疲乏無力、性功能減退、月經(jīng)失調(diào)等癥狀。該型有研究提出機(jī)體的主要改變表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

2.1.1 心功能障礙

高原移居人群為適應(yīng)低氧環(huán)境廣泛存在紅細(xì)胞增多的現(xiàn)象[2]，紅細(xì)胞過度增多會(huì)導(dǎo)致血液的粘度增加，造成機(jī)體的微循環(huán)障礙[3]，從而增加心臟負(fù)擔(dān)。

長(zhǎng)期缺氧會(huì)導(dǎo)致心肌線粒體發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的障礙，引起心力儲(chǔ)備能力降低[4]，并且有研究報(bào)道高原體力衰退與低氧通氣反應(yīng)減弱和過度通氣會(huì)引起呼吸肌的疲勞和耗氧量的增加等有很大的關(guān)系[5]。

有研究表明[6]急進(jìn)高海拔后，會(huì)導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓增高、右心室擴(kuò)大，并且導(dǎo)致心功能降低，心肌受損，但是左心室形態(tài)學(xué)變化不明顯。并且在短期之內(nèi)返回低海拔30d 左右，右心形態(tài)學(xué)受損可以恢復(fù)到平原正常人水平[7]。但也有研究是相反的結(jié)論：在急性高原暴露后心臟的左心室收縮功能增強(qiáng)，并且提出左室舒張末容積、心率和每博指數(shù)可以作為預(yù)測(cè)急性高原病的參考指標(biāo)[8]。但是對(duì)于長(zhǎng)期居住高原的人群心室結(jié)構(gòu)和功能的改變還沒有明確的結(jié)論。

2.1.2 內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂

長(zhǎng)期處于低氧環(huán)境，機(jī)體氧的供給不足以滿足機(jī)體的需求，體內(nèi)的部分有氧代謝會(huì)被無氧代謝所取代[9]，導(dǎo)致機(jī)體的代謝負(fù)荷增加，影響組織和器官的功能。

研究表明[10]，長(zhǎng)期低壓缺氧使腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)及代謝功能發(fā)生改變，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生紊亂，當(dāng)機(jī)體處于5200m 時(shí)，生長(zhǎng)激素、瘦素和胰島素樣生長(zhǎng)因子的表達(dá)增加，高海拔人群體重發(fā)生明顯降低，機(jī)體內(nèi)分泌代謝功能發(fā)生減退。

低氧還會(huì)引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素1 型受體（CRFR1 型受體）及基因在腦與多種組織中廣泛表達(dá)[11]。在缺氧條件下，下丘腦-垂體聯(lián)合機(jī)制調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)發(fā)生變化，催乳激素（PROL）、生長(zhǎng)激素（GH）、促甲狀腺激素（TSH）和皮質(zhì)醇（Cort）都顯著下降，其分泌量在總分泌系統(tǒng)中所占的比例也下降[12]。

人體的免疫系統(tǒng)是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)的重要部分，有研究表明[13]急進(jìn)高海拔執(zhí)行任務(wù)的青年，機(jī)體免疫系統(tǒng)中IL-6 水平顯著升高，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受到抑制。而長(zhǎng)期生活在慢性缺氧的環(huán)境中，對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫有明顯的抑制作用。

2.1.3 加速機(jī)體衰老

長(zhǎng)期處于高原缺氧的環(huán)境不僅會(huì)使機(jī)體各器官發(fā)生功能衰退，也可能會(huì)使機(jī)體衰老現(xiàn)象比平原人提前5～10 年[14]。機(jī)體長(zhǎng)期處于缺氧環(huán)境，機(jī)體內(nèi)的超氧化物歧化酶（SOD）活性明顯降低，產(chǎn)生大量的氧自由基，損傷了機(jī)體的蛋白質(zhì)和染色體末端的端粒，加速了機(jī)體衰老[15]，隨著年齡的增長(zhǎng)高原人群比平原人群端粒長(zhǎng)度縮短的更明顯。

除了缺氧外，有研究還提出高原人衰老還與高原寒冷、干燥、長(zhǎng)時(shí)間紫外線照射等復(fù)雜的環(huán)境因素有關(guān)。皮膚是人體最大的器官，由于受高原復(fù)雜的環(huán)境因素刺激，皮膚中的水分喪失加速，導(dǎo)致皮膚干燥、粗糙等，甚至出現(xiàn)皺紋等不良反應(yīng)，加速了皮膚衰老[16]。

2.1.4 體力衰退型高原衰退癥的中醫(yī)解釋

劉春等人針對(duì)體力衰退型高原衰退癥做了中醫(yī)方面的解釋，高原漢族移居者高原衰退癥體力衰退型的病因是清氣不足，在高原生活時(shí)間延長(zhǎng)后，高原體力型衰退癥病位逐漸由肺脾轉(zhuǎn)變到腎。高原體力衰退型患者紅細(xì)胞數(shù)明顯增多，全血粘度增加，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，這就是中醫(yī)說的“血瘀”。高原體力型衰退癥病性是以肺脾腎三臟虛損為本，虛中夾瘀。

2.2 腦力衰退型高原衰退癥

根據(jù)高原衰退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：高原衰退癥腦力衰退是指發(fā)生于久居海拔3000m 以上的移居者或長(zhǎng)期逗留海拔5000m 以上的登山人員，發(fā)生頭痛，頭暈，失眠，注意力不集中，情緒不穩(wěn)，思維、判斷能力降低，記憶力減退和精神淡漠等癥狀，該型有研究提出機(jī)體的主要改變表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

2.2.1 神經(jīng)系統(tǒng)的影響

在機(jī)體的生命活動(dòng)中，腦組織是機(jī)體各組織中對(duì)缺氧最敏感的部位。在高原缺氧環(huán)境中長(zhǎng)期生活，腦組織供氧量減少，導(dǎo)致機(jī)體腦功能發(fā)生衰退[17]，并且發(fā)現(xiàn)隨著海拔升高、居住時(shí)間延長(zhǎng)，低氧對(duì)機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響越大，腦力衰退也會(huì)加重[15]。高原低氧環(huán)境會(huì)刺激基因多態(tài)性發(fā)生改變，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的調(diào)控基因表達(dá)發(fā)生異常從而加速腦老化進(jìn)程。許多研究表明，機(jī)體內(nèi)過氧化物歧化酶（SOD）活性下降可能是高原腦老化的重要原因之一。

目前有研究表明[17]海馬與學(xué)習(xí)記憶方面有關(guān)，而高海拔缺氧的環(huán)境會(huì)使機(jī)體海馬、小腦等的腎上腺素能受體含量明顯下降，因此出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶能力下降。有研究模擬高原環(huán)境的條件，受試者心理明顯出現(xiàn)焦慮狀態(tài)[18]，并且隨著海拔高度的增加，出現(xiàn)的焦慮癥狀越明顯[19]。長(zhǎng)期缺氧不僅會(huì)引起機(jī)體認(rèn)知障礙，還會(huì)引起頭暈、頭疼等現(xiàn)象，這可能與高原低氧環(huán)境引起機(jī)體的顱內(nèi)壓增高有關(guān)。顱內(nèi)壓增高，會(huì)使腦血液循環(huán)受到阻礙，進(jìn)一步加重了腦能量的代謝障礙，從而影響大腦神經(jīng)元的興奮或抑制性傳導(dǎo)，干擾神經(jīng)活動(dòng)。

2.2.2 睡眠障礙

人體大腦的生理活動(dòng)中，睡眠是一個(gè)重要的組成部分。在高原缺氧環(huán)境中高原世居者的睡眠質(zhì)量明顯優(yōu)于移居者，但是，世居者中經(jīng)常性失眠的人群仍占很高的比例，可能是由于機(jī)體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)在低氧環(huán)境中，下丘腦等與睡眠有關(guān)的腦區(qū)神經(jīng)元活性降低，功能下降。還有可能是低氧環(huán)境誘發(fā)的交感-兒茶酚胺系統(tǒng)興奮性增加，引起腦血管擴(kuò)張，從而導(dǎo)致機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能量代謝障礙，對(duì)睡眠產(chǎn)生影響[20]。

研究發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙會(huì)影響機(jī)體的呼吸、認(rèn)知、內(nèi)分泌的功能[21]，不僅會(huì)使人出現(xiàn)精神萎靡、眼胞浮腫、頭昏脹痛等癥狀，還可能導(dǎo)致機(jī)體的各種其他疾病，如肥胖病、高血壓和性功能障礙等。高原睡眠障礙還會(huì)導(dǎo)致消化系統(tǒng)發(fā)生障礙，會(huì)使胃腸功能發(fā)生紊亂，增加機(jī)體的心理壓力，使睡眠障礙更嚴(yán)重，從而形成惡性循環(huán)[22]。

2.2.3 腦力衰退型高原衰退癥的中醫(yī)解釋

劉春等人從中醫(yī)的角度探討了腦力衰退型高原衰退癥的特征，研究結(jié)果表明，高原衰退癥腦力衰退型的病因是清氣不足，宗氣匱乏。在高原生活時(shí)間延長(zhǎng)后，高原腦力型衰退癥病位逐漸由心、脾、腎轉(zhuǎn)變到腎。高原腦力型衰退癥的重要原因之一是血瘀。

3 高原衰退癥的遺傳易感性 見表

表 報(bào)道的高原衰退癥的相關(guān)易感基因列表

4 展望

我國(guó)雖然早就提出高原衰退癥是高原人群所具有的一種較為常見的表現(xiàn)，是一種由于長(zhǎng)期缺氧及多種因素導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)衰退的一種的復(fù)雜病癥，有的學(xué)者也把它歸納為一種慢性高原病，并且從中醫(yī)學(xué)角度對(duì)高原衰退癥進(jìn)行了中醫(yī)辨證，對(duì)其病癥的特點(diǎn)和發(fā)病機(jī)制有了一定的研究和認(rèn)識(shí)。但對(duì)其總體的臨床特點(diǎn)和發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)尚不明確，更缺乏有效的防治措施。我國(guó)是一個(gè)高原之國(guó)，擁有著全世界高原居住最多的人群，開展高原醫(yī)學(xué)相關(guān)的研究責(zé)無旁貸，高原研究者應(yīng)積極開展相關(guān)研究，為高原人群的健康提供更有效的保障。