裴 波, 陳佳權(quán), 段春燕, 楊 梅, 何 渡, 陳 典

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院 腫瘤Ⅰ科, 湖北 恩施, 445000;2. 湖北民族大學研究生院, 湖北 恩施, 445000)

宮頸癌是世界范圍內(nèi)常見的婦科惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例50萬左右，占所有惡性腫瘤新發(fā)病例的5%[1]。中國每年約有宮頸癌新發(fā)病例13萬，占世界新發(fā)宮頸癌病例總數(shù)的28%[2]。放化療和手術(shù)是宮頸癌的主要治療手段，與單純放療相比，同步放化療的有效率顯著更高[3], 以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療已成為國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期ⅡB期及以上宮頸癌的標準治療方案[4]。然而，順鉑常會導致明顯的消化道反應、白細胞及中性粒細胞減少、耳毒性等難以耐受的不良反應，并且容易產(chǎn)生耐藥性導致治療失敗[5-6]。洛鉑是第3代鉑類化合物的代表性藥物，與順鉑相比，洛鉑的毒性更低，易溶于水且在水中更穩(wěn)定，對順鉑交叉耐藥不完全，在中國目前已被批準用于小細胞肺癌、慢性粒細胞白血病、不可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌等的治療，對多種腫瘤均有較好的療效[7-8]。本研究比較了洛鉑與順鉑分別聯(lián)合放療對局部晚期宮頸癌患者的療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2017年1月—2018年9月湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院腫瘤治療中心收治的225例FIGO分期為ⅡB期的宮頸癌患者的臨床資料。納入標準: ① 年齡<80歲的住院患者; ② 美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分0～2分者; ③ 病理診斷為宮頸癌，經(jīng)婦科檢查及影像學檢查評定FIGO分期為ⅡB期者; ④ 無放化療史者; ⑤ 肝、腎功能正常者。共篩選出符合納入標準的患者100例作為研究對象，根據(jù)使用鉑類藥物的不同分為洛鉑組和順鉑組，每組50例。2組患者年齡、民族、卡氏功能狀態(tài)量表(KPS)評分、病理分級、病理類型、腫瘤最大徑、基礎(chǔ)疾病資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表1。

1.2 治療方法

所有患者均接受同步放化療，將調(diào)強適形放療計劃植入直線加速器后進行外照射治療。外照射整個盆腔(1.8 Gy/次), 5次/周，共25次45 Gy。第3周開始行銥192腔內(nèi)后裝放射治療, A點總劑量是30 Gy, 分5次進行，后裝放射治療當日不行體外照射。放射治療期間第1-5周，順鉑組患者每周靜脈注射順鉑(30 mg/m2)1次[9], 洛鉑組患者每周靜脈注射洛鉑(10 mg/m2)1次[10]。治療期間，患者每周接受體格檢查和血常規(guī)檢查。患者如出現(xiàn)骨髓抑制，應及時給予適當干預; 患者如出現(xiàn)白細胞減少，應給予重組人粒細胞集落刺激因子進行升白細胞治療; 患者如出現(xiàn)血小板減少，應給予重組人白細胞介素-11進行升血小板治療。治療結(jié)束后，患者均接受盆腔CT或MRI檢查。

表1 2組患者一般資料比較[n(%)]

1.3 觀察指標

近期療效評價: 根據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST) 1.1版將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD), 臨床有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%, 疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。不良反應評估: 采用世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性與亞急性毒性反應和分級標準對所有患者的藥物不良反應情況進行評估。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

治療后，洛鉑組臨床有效率、疾病控制率分別為78.0%、94.0%, 順鉑組分別為80.0%、96.0%。2組臨床有效率、疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表2。

表2 2組患者近期療效比較[n(%)]

2.2 不良反應

洛鉑組惡心、嘔吐的發(fā)生率為40.0%, 低于順鉑組的76.0%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、肝功能異常、腎功能異常及過敏的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表3。

表3 2組患者不良反應比較[n(%)]

3 討 論

同步放化療是宮頸癌的標準治療方案，其中順鉑聯(lián)合放療已成為局部晚期宮頸癌的標準治療模式之一[4]。相較于單純放療，含順鉑的同步放化療可以將宮頸癌復發(fā)風險降低40%～60%[11], 但治療失敗或復發(fā)仍會導致每年約275 000人死于宮頸癌[12]。順鉑耐藥是宮頸癌治療失敗的主要原因之一，而嚴重的消化道反應、神經(jīng)毒性及腎毒性也會導致許多患者不能按療程堅持放化療，這些均是制約局部晚期宮頸癌療效的重要因素。因此，臨床亟需尋找能夠替代順鉑的安全有效藥物，從而改善宮頸癌療效和降低病死率。

洛鉑是近年來研發(fā)并應用于臨床的一種新型鉑類藥物，其特點是與其他鉑類藥物沒有交叉耐藥性，具有良好的水溶性、廣泛的抗腫瘤譜、較強的抗腫瘤活性和低毒性，可應用于肝癌[13]、乳腺癌[14]、肺癌[15]、腸癌[16]、卵巢癌[17]、惡性胸腔積液及腹水[18]等患者的治療。就宮頸癌而言，體外試驗已證實洛鉑可以通過誘導細胞凋亡，抑制細胞周期和改變多種分子蛋白的表達水平而抑制宮頸癌CaSki細胞的增殖[19]。LI W P等[20]比較洛鉑或順鉑聯(lián)合絲裂霉素、長春新堿治療宮頸鱗狀細胞癌的效果發(fā)現(xiàn)，與順鉑組相比，洛鉑組具有更高的近期有效率，且不良反應可耐受。本研究結(jié)果顯示，洛鉑組與順鉑組FIGO分期ⅡB期患者的臨床有效率、客觀緩解率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 與WANG J Q等[8]研究結(jié)論一致。本研究中，患者不良反應主要包括白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、胃腸道毒性、肝毒性、腎毒性及過敏。結(jié)果顯示，洛鉑組惡心、嘔吐的發(fā)生率低于順鉑組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 但2組其他不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。值得注意的是，血小板減少是洛鉑最主要的血液學不良反應，在用藥后2周達到最低點，有研究[21-22]報道洛鉑聯(lián)合化療和單藥化療的Ⅲ/Ⅳ級血小板減少發(fā)生率分別達到14.5%～44.0%和3.3%～9.1%, WANG J Q等[8]報道洛鉑同步放療的Ⅲ/Ⅳ級血小板減少發(fā)生率為31.58%, 與本研究結(jié)果不一致。分析原因，可能與本研究采用每周同步化療方案，劑量小，對骨髓影響小有關(guān)，還可能與恩施土家族苗族自治州為富硒地區(qū)，而硒可以減輕放化療引起的骨髓抑制有關(guān)[23]。因此，本研究中骨髓抑制情況好于既往文獻報道結(jié)果，且2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合放療應用于局部晚期宮頸癌患者中可取得與順鉑聯(lián)合放療相似的療效，且不良反應可耐受，消化道反應更輕，腎毒性更低，可被推薦用于宮頸癌患者的同步放化療中，尤其是對順鉑耐藥和不能耐受順鉑副反應的患者中。但本研究樣本量偏小，且為初步探索性研究，故還有待繼續(xù)擴大樣本量并隨訪遠期療效，從而為洛鉑在宮頸癌同步放化療中的廣泛應用提供更確切的臨床依據(jù)。